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Quimioterapia pre y posoperatoria que incluye bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico potencialmente curable (ASSO-LM1)

29 de enero de 2013 actualizado por: Univ.Prof.MD Thomas Grünberger, Austrian Society Of Surgical Oncology

Quimioterapia pre y posoperatoria que incluye bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico potencialmente curable (mCRC). Un ensayo académico multicéntrico de fase I/II de un solo brazo

Se está dando un gran intento al potencial de curar pacientes con cáncer colorrectal metastásico debido al reconocimiento del cambio dramático en las cifras de supervivencia logradas en los protocolos de tratamiento de combinación de quimioterapia paliativa. Alcanzar tasas de resecabilidad en pacientes previamente irresecables se ha definido como punto final del estudio entre otros objetivos primarios y secundarios bien conocidos. La curación del cáncer colorrectal metastásico es más probable en pacientes resecables y, por lo tanto, es el siguiente paso lógico después de completar los estudios de combinación de quimioterapia (p. EORTC 40983) es la adición de agentes específicos. Bevacizumab tiene los datos más válidos de mejora de las cifras de resultados y, por lo tanto, se eligió como agente adicional. La seguridad de la combinación con Xelox se demostró en el ensayo piloto de los investigadores (Gruenberger JCO 2006, ASCO 2006, WCGC 2006, ESMO 2006), por lo que la tasa de respuesta y la tasa de resección serán los criterios de valoración principales de este ensayo.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO

Objetivo principal El objetivo principal de este estudio es la tasa de resecabilidad (R0) después del tratamiento neoadyuvante con bevacizumab en CCRm potencialmente resecable.

Objetivos secundarios Los objetivos secundarios de este estudio incluyen

  • Viabilidad con respecto al sangrado GI y las complicaciones de cicatrización de heridas después de la cirugía de metástasis hepáticas
  • Seguridad general
  • Tasa de respuesta general (ORR)
  • Supervivencia libre de recurrencia (RFS)
  • Supervivencia general (SG)

DURACIÓN DEL ESTUDIO La contratación está prevista para 12 meses. Los pacientes serán tratados con 6 ciclos de XELOX y 5 ciclos de Bevacizumab. La cirugía se realizará 2 semanas después de la última administración de Capecitabina, lo que permite un intervalo de tiempo de 5 semanas entre la última administración de Bevacizumab y la cirugía.

La terapia con 6 ciclos de XELOX y Bevacizumab se reiniciará 4-5 semanas después de la cirugía.

Con un período de seguimiento de 2 años después del último paciente inscrito, para evaluar RFS y OS, el ensayo durará aprox. 3 años.

NÚMERO DE CENTROS Se prevé la participación en este estudio de cuatro centros con un alto nivel de experiencia en la cirugía de metástasis hepáticas.

CRITERIA DE SELECCIÓN

Número total de pacientes y población diana El tamaño de muestra total planificado para este estudio es de 43 pacientes. Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico potencialmente resecable sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica se inscribirán en este ensayo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se está dando un gran intento al potencial de curar pacientes con cáncer colorrectal metastásico debido al reconocimiento del cambio dramático en las cifras de supervivencia logradas en los protocolos de tratamiento de combinación de quimioterapia paliativa. Alcanzar tasas de resecabilidad en pacientes previamente irresecables se ha definido como punto final del estudio entre otros objetivos primarios y secundarios bien conocidos. La curación del cáncer colorrectal metastásico es más probable en pacientes resecables y, por lo tanto, es el siguiente paso lógico después de completar los estudios de combinación de quimioterapia (p. EORTC 40983) es la adición de agentes específicos. Bevacizumab tiene los datos más válidos de mejora de las cifras de resultados y, por lo tanto, se eligió como agente adicional. La seguridad de la combinación con Xelox se demostró en nuestro ensayo piloto (Gruenberger JCO 2006, ASCO 2006, WCGC 2006, ESMO 2006), por lo que la tasa de respuesta y la tasa de resección serán los criterios de valoración primarios en este ensayo.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO

Objetivo principal El objetivo principal de este estudio es la tasa de resecabilidad (R0) después del tratamiento neoadyuvante con bevacizumab en CCRm potencialmente resecable.

Objetivos secundarios Los objetivos secundarios de este estudio incluyen

  • Viabilidad con respecto al sangrado GI y las complicaciones de cicatrización de heridas después de la cirugía de metástasis hepáticas
  • Seguridad general
  • Tasa de respuesta general (ORR)
  • Supervivencia libre de recurrencia (RFS)
  • Supervivencia general (SG)

DURACIÓN DEL ESTUDIO La contratación está prevista para 12 meses. Los pacientes serán tratados con 6 ciclos de XELOX y 5 ciclos de Bevacizumab. La cirugía se realizará 2 semanas después de la última administración de Capecitabina, lo que permite un intervalo de tiempo de 5 semanas entre la última administración de Bevacizumab y la cirugía.

La terapia con 6 ciclos de XELOX y Bevacizumab se reiniciará 4-5 semanas después de la cirugía.

Con un período de seguimiento de 2 años después del último paciente inscrito, para evaluar RFS y OS, el ensayo durará aprox. 3 años.

NÚMERO DE CENTROS Se prevé la participación en este estudio de cuatro centros con un alto nivel de experiencia en la cirugía de metástasis hepáticas.

CRITERIA DE SELECCIÓN

Número total de pacientes y población diana El tamaño de muestra total planificado para este estudio es de 40 pacientes. Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico potencialmente resecable sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica se inscribirán en este ensayo.

DISEÑO DEL ESTUDIO

Diseño Este es un ensayo multicéntrico de Fase I/II de un solo brazo para evaluar la tasa de resecabilidad (R0) después del bevacizumab neoadyuvante en combinación con un régimen quincenal de capecitabina más oxaliplatino (XELOX) en CCRm potencialmente resecable.

La fase de tratamiento preoperatorio consta de 6 ciclos de XELOX y 5 ciclos de Bevacizumab. La duración del ciclo es de 2 semanas.

La cirugía se realizará 2 semanas después de la última administración de capecitabina, lo que permite una ventana de tiempo de 5 semanas entre la última dosis de bevacizumab y la cirugía.

La fase de tratamiento postoperatorio consta de 6 ciclos de XELOX + Bevacizumab y se reiniciará 4-5 semanas después de la cirugía.

Se realizará un seguimiento adicional de los pacientes para determinar la progresión del tumor y la supervivencia durante otros 2 años después de que el último paciente se haya inscrito en este ensayo (seguimiento al final del estudio).

Programa de evaluación y procedimientos del estudio Las evaluaciones y los procedimientos del estudio se realizarán como se muestra en las tablas 1 y 2. Cribado y línea de base Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de que el paciente se someta a cualquier procedimiento específico del estudio.

  1. Evaluaciones de tumores: TC/RM abdominal y pélvica y TC/RM de tórax se pueden obtener hasta 4 semanas antes de la inscripción.
  2. Las evaluaciones que se realizarán hasta 14 días antes de la inscripción incluyen: datos demográficos, historial médico, historial de cáncer/tratamiento, enfermedad/tratamiento concomitante, examen físico (incluido el examen neurológico básico realizado por el investigador), electrocardiograma (ECG) y CEA, CA 19-9 determinación.
  3. Evaluaciones que se realizarán dentro de los 7 días antes de la inscripción: altura, peso, signos vitales (temperatura corporal, presión arterial y pulso/frecuencia cardíaca), estado funcional ECOG, hematología, química sanguínea (incluido el cálculo de la depuración de creatinina), INR y aPTT, suero prueba de embarazo (para todas las mujeres menores de 2 años con amenorrea), análisis de orina con tira reactiva para proteinuria y recolección de orina de 24 horas para determinar la proteína total (si es necesario).
  4. Se requiere una prueba de embarazo en orina antes de la primera administración del tratamiento del estudio si han transcurrido más de 7 días desde la prueba de embarazo en suero inicial.

Si se requiere un dispositivo de acceso venoso central (CVAD), se recomienda un intervalo de al menos 2 días entre la colocación de una vía central y la primera administración de bevacizumab.

Fase de tratamiento (pre y posoperatorio) Evaluaciones clínicas estándar

  • Examen físico (incluido el examen neurológico básico realizado por el investigador)
  • Estado funcional ECOG (ver Apéndice 4)
  • Signos vitales [peso, temperatura corporal, presión arterial, pulso/frecuencia cardíaca]
  • En cada visita (programada), los pacientes serán evaluados en busca de eventos adversos (graduados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE versión 3.0).

Evaluaciones de laboratorio

Se deben realizar las siguientes pruebas de laboratorio:

  • Recuento de glóbulos blancos con diferenciales (linfocitos, neutrófilos), recuento de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito y recuento de plaquetas
  • Bilirrubina (total y directa), ASAT, ALAT, fosfatasa alcalina, albúmina, LDH
  • Suero de creatinina
  • Glucosa
  • Electrolitos (sodio, potasio)
  • Calcio
  • INR (para pacientes que reciben tratamiento anticoagulante oral)
  • CEA, CA 19-9
  • Análisis de orina: se debe realizar una prueba de tira reactiva para proteínas antes de cada administración de bevacizumab.
  • Pruebas de embarazo en suero (si están clínicamente indicadas)

Cirugía y visitas de control después de la cirugía

La primera visita de control debe realizarse 10 días después de la cirugía y debe incluir las siguientes evaluaciones:

  • estado funcional ECOG
  • Signos vitales [peso, temperatura corporal, presión arterial, pulso/frecuencia cardíaca]
  • Hematología, Química Sanguínea y Coagulación
  • Eventos adversos (graduación según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE versión 3.0) con especial atención a la cicatrización de heridas)

La segunda visita de control se realizará 21 días después de la cirugía y debe incluir las mismas evaluaciones que en la primera visita de control con el agregado de:

  • Examen físico
  • Electrocardiograma (ECG)
  • Evaluación de tumores

Visita final Visita de seguridad de fin de tratamiento a realizar 28 días después de la última administración del fármaco.

Fase de seguimiento y terminación de la progresión del estudio El estado de supervivencia libre y el estado de supervivencia deben evaluarse cada 3 meses durante un máximo de 2 años.

MEDICAMENTO DE ESTUDIO

Dosis, horario y administración Bevacizumab Bevacizumab se administrará a 5 mg/kg el día 1 cada dos semanas, durante 5 ciclos consecutivos. El sexto ciclo será de XELOX sin Bevacizumab, lo que permitirá una ventana de tiempo entre la última administración de Bevacizumab y la cirugía de 5 semanas.

La ventana de tiempo entre la cirugía y el reinicio del tratamiento será de al menos 4 semanas y la cicatrización de la herida debe completarse. Luego se administrará bevacizumab a 5 mg/kg el día 1 cada dos semanas, durante 6 ciclos consecutivos en combinación con XELOX.

Las dosis de bevacizumab se calcularán para cada paciente en miligramos por kilogramo. El peso real del paciente de la visita de selección será el peso de referencia durante todo el estudio (es decir, los pacientes recibirán la misma dosis en cada tratamiento). Las dosis de Bevacizumab se volverán a calcular para los pacientes que experimentan un cambio de más del 10 % en el peso corporal desde el inicio durante el período de tratamiento.

Todos los pacientes recibirán una infusión del fármaco del estudio en un volumen total de 100 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9 %, USP. Las infusiones de bevacizumab no deben administrarse ni mezclarse con soluciones de dextrosa o glucosa.

La dosis inicial del fármaco del estudio se administrará durante 90 minutos como una infusión intravenosa continua. Si la primera infusión se tolera sin efectos adversos asociados a la infusión, la segunda infusión puede administrarse en 60 minutos. Si se tolera la infusión de 60 minutos, todas las infusiones posteriores pueden administrarse en 30 minutos. Si un paciente experimenta eventos adversos asociados a la infusión con la infusión de 60 minutos, todas las dosis subsiguientes se administrarán durante 90 minutos. Si un paciente experimenta eventos adversos asociados a la infusión con la infusión de 30 minutos, todas las dosis subsiguientes se administrarán durante 60 minutos.

En caso de extravasación de la infusión del fármaco del estudio, se deben seguir los siguientes pasos:

  1. Suspender la IV.
  2. Si queda un volumen significativo de la infusión del fármaco del estudio, reinicie la IV en un sitio más proximal en la misma extremidad.
  3. Trate la infiltración de acuerdo con las pautas institucionales para la infiltración de un agente no cáustico.

En la fase previa a la cirugía, Bevacizumab se obtendrá localmente con receta médica. Después de la cirugía, Bevacizumab se suministrará en viales de vidrio de 4 ml que contienen 100 mg (25 mg/ml) o de 16 ml que contienen 400 mg (25 mg/ml). Los viales no contienen conservantes y son para un solo uso.

Oxaliplatino líquido El oxaliplatino se administrará a 85 mg/m2 el día 1 cada dos semanas, durante 6 ciclos consecutivos, antes y después de la cirugía.

La dosis de oxaliplatino líquido se calculará utilizando el área de superficie corporal (BSA) del paciente (ver Apéndice 2). La dosis de oxaliplatino administrada debe ser lo más cercana posible a la dosis calculada.

La administración de oxaliplatino líquido no requiere hiperhidratación. En caso de extravasación, la administración debe suspenderse inmediatamente.

Para las náuseas y los vómitos, se recomiendan enfáticamente los antagonistas de 5-HT3 con o sin dexametasona para la quimioterapia basada en oxaliplatino.

El oxaliplatino líquido debe infundirse por vía venosa periférica o vía venosa central durante 2 horas. La línea de infusión debe enjuagarse adecuadamente con solución de dextrosa al 5% (D5W) entre la infusión de oxaliplatino y la administración de cualquier otro fármaco.

El oxaliplatino líquido (Eloxatin®) se obtendrá localmente con receta médica.

Capecitabina La dosis de Capecitabina es de 1.500 mg/m2 dos veces al día desde la tarde del día 1 hasta la mañana del día 8, seguido de un período de descanso de 1 semana. Un ciclo de tratamiento consta de 2 semanas. La capecitabina se administrará durante 6 ciclos consecutivos, antes y después de la cirugía.

La dosis diaria adecuada de capecitabina se identifica mediante la determinación del área de superficie corporal (ver Apéndice 2 y 3).

Capecitabina debe administrarse por vía oral dentro de los 30 minutos posteriores al final de una comida (desayuno, cena). Los comprimidos deben tragarse con aproximadamente 200 ml de agua (no con zumos de frutas). La primera dosis de cada ciclo se administrará como dosis vespertina el día 1 y la última dosis de cada ciclo se programará para la mañana del día 8, seguida de un período de descanso de 7 días.

La capecitabina (Xeloda®) se obtendrá localmente con receta médica.

Duración del tratamiento del estudio En la fase de tratamiento preoperatorio se administrarán 6 ciclos de XELOX y 5 ciclos de Bevacizumab, lo que da como resultado una duración total del tratamiento de 12 semanas.

La cirugía se realizará 2 semanas después de la última administración de Capecitabina.

El tratamiento postoperatorio consta de 6 ciclos de XELOX + Bevacizumab y se reiniciará 4-5 semanas después de la cirugía.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University Hospital Vienna

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de CCR metastásico, incluidas metástasis hepáticas potencialmente resecables, sin tratamiento todavía con quimioterapia para la enfermedad metastásica
  • Al menos una lesión metastásica medible (según criterios RECIST)
  • Se permite quimioterapia/radioterapia previa adyuvante o neoadyuvante
  • Estado funcional ECOG 0 o 1
  • Consentimiento informado por escrito firmado
  • esperanza de vida mayor a 3 meses
  • pacientes menores de 18 años
  • Función hematológica adecuada: recuento de glóbulos blancos ≥ 3 x 1000/L con neutrófilos ≥ 1,5 x 1000/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 1000/L y hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL)
  • Función hepática adecuada: Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior del rango normal (ULN), fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sérica ≤ 1,25 LSN y/o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
  • Tira reactiva de orina de proteinuria <2+. Los pacientes con proteinuria 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio, deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar 1 g de proteína/24 horas
  • INR ≤ 1,5 y PTT ≤ 1,5 x LSN en los 7 días anteriores a la inscripción
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada 1 semana antes de la administración del fármaco del estudio. Ella y su pareja deben prevenir el embarazo (anticonceptivos orales, dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica) hasta al menos 6 meses después de completar el último tratamiento o la última dosis del fármaco, lo que ocurra primero.
  • El paciente debe ser capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión

  • Enfermedad extrahepática, excepto diagnóstico concurrente de CCR primario
  • Tratamiento quimioterapéutico previo para CCR metastásico
  • Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al tratamiento,
  • Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
  • Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales
  • Embarazo (ausencia a confirmar mediante test de ß-HCG) o lactancia
  • Hombres en edad fértil que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Exposición previa a anticuerpos anti-VEGF
  • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
  • Reacción alérgica/hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo ACV (6 meses antes del inicio del tratamiento), infarto de miocardio (6 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, ICC de grado 2 de la NYHA o hipertensión no controlada.
  • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que incluyen demencia, convulsiones, trastorno bipolar
  • Condición médica o psicológica que no permitiría al paciente completar el estudio o firmar el consentimiento informado
  • Abuso conocido de alcohol o drogas
  • Evidencia clínica o radiológica de metástasis en el SNC.
  • Antecedentes pasados ​​o actuales (en los últimos 2 años antes del inicio del tratamiento) de otras neoplasias malignas, excepto cáncer colorrectal metastásico (son elegibles los pacientes con carcinoma de células basales y escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados curativamente).
  • Antecedentes de eventos tromboembólicos o hemorrágicos en los 6 meses anteriores al tratamiento.
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
  • Tratamiento en curso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) con anticoagulantes con fines terapéuticos, es decir, excepto para la anticoagulación para el mantenimiento de la permeabilidad de los catéteres intravenosos permanentes.
  • Tratamiento crónico diario con aspirina (> 325 mg/día) o clopidogrel (> 75 mg/día).
  • Tratamiento crónico diario con corticosteroides (dosis de 10 mg/día equivalente a metilprednisolona) (excluyendo esteroides inhalados).
  • Cualquier otra enfermedad grave o no controlada que, a juicio del investigador, haga indeseable que el paciente participe en el ensayo.
  • ulceración gastrointestinal
  • Neuropatía periférica conocida NCI CTC Grado 1. La ausencia de reflejos tendinosos profundos (DTR) como la única anomalía neurológica no hace que el paciente no sea elegible

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Xelox, Bev
terapia neoadyuvante antes de la cirugía electiva

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
El objetivo principal de este estudio es la tasa de resecabilidad (R0) después del bevacizumab neoadyuvante en CCRm potencialmente resecable.
Periodo de tiempo: 4 meses
4 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
5 años
Viabilidad con respecto al sangrado GI y las complicaciones de cicatrización de heridas después de la cirugía de metástasis hepáticas
Periodo de tiempo: 1 mes
1 mes
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 4 meses
4 meses
Supervivencia libre de recurrencia (RFS)
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Gruenberger, MD, Austrian Society Of Surgical Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2009

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de marzo de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

30 de enero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer colorrectal metastásico

Ensayos clínicos sobre Bevacizumab

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