원발성 이상지질혈증 환자에서 Lapaquistat Acetate 단독 및 아토르바스타틴 병용의 안전성 및 효능
원발성 이상지질혈증 환자에서 라파퀴스타트 아세테이트 단독 또는 아토르바스타틴 병용 투여의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 이중 맹검, 무작위, 병렬 그룹 연구
연구 개요
상세 설명
세계보건기구에 따르면 CHD는 현재 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다. 2001년에 CHD로 인한 사망은 720만 명이었고 2020년에는 연간 CHD 사망자가 1110만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다. 이러한 통계는 고콜레스테롤혈증 및 이상지질혈증을 치료하기 위해 개선된 옵션이 필요함을 시사합니다.
콜레스테롤 합성, 식이 섭취 및 분해 사이의 균형은 일반적으로 건강한 콜레스테롤 혈장 수준을 유지하는 데 적합합니다. 그러나 고콜레스테롤혈증 환자의 경우 저밀도 지단백 콜레스테롤이 상승하면 동맥벽에 콜레스테롤이 죽상경화성으로 침착됩니다. 결과적으로, 이 집단에서 저밀도 지단백 콜레스테롤 혈장 농도를 낮추는 것이 심혈관 이환율과 사망률을 효과적으로 감소시킨다는 것이 확립되었습니다. 따라서 국립 콜레스테롤 교육 프로그램 성인 치료 패널 III는 저밀도 지단백 콜레스테롤의 조절이 CHD의 예방 및 관리에 필수적임을 확인했습니다. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III에서 지정한 추가 지질 위험 요인에는 상승된 트리글리세리드, 상승된 비고밀도 지단백 콜레스테롤(동맥경화성 지단백) 및 낮은 수준의 고밀도 지단백 콜레스테롤이 포함됩니다. 초저밀도 지단백 콜레스테롤과 같은 트리글리세리드가 풍부한 지단백은 죽상동맥경화증에 기여하는 것으로 보이는 반면, 고밀도 지단백 콜레스테롤의 명백한 보호 효과는 고밀도 지단백 콜레스테롤과 관련이 있을 가능성이 있습니다. 죽상동맥경화 침착물은 낮은 고밀도 지단백 콜레스테롤 농도에서 제한될 수 있습니다.
이상지질혈증을 조절하기 위해 취한 초기 식이요법 및 생활방식 조치는 종종 부적절하며 대부분의 환자는 약리학적 개입이 필요합니다. 현재, 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 코엔자임 A 환원효소 억제제(스타틴)는 식이요법 및 치료적 생활 습관 변화 후 저밀도 지단백 콜레스테롤을 감소시키기 위해 가장 자주 처방되는 1차 단일 요법입니다. 그러나 스타틴 단일 요법으로 많은 환자들이 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III에서 권장하는 저밀도 지단백 콜레스테롤 감소 수준에 도달하지 못합니다. 결과적으로 치료 목표를 달성하기 위해서는 스타틴 용량을 늘리거나 추가 치료를 추가해야 합니다. 스타틴 용량을 늘리면 내약성이 감소하고 잠재적인 안전성 문제가 발생할 수 있으며, 이는 스타틴의 높은 중단률과 낮고 종종 비효율적인 용량으로 처방하는 원인이 됩니다. 또한 용량 증가의 효과는 스타틴에 따라 다르지만 일반적으로 최소 유효 용량보다 용량을 두 배로 늘리면 혈청 저밀도 지단백 콜레스테롤이 추가로 6%만 감소하는 것으로 나타났습니다.
TGRD는 이상지질혈증 치료를 위해 경구 활성 스쿠알렌 합성효소 억제제인 TAK-475(lapaquistat acetate)를 개발하고 있습니다. Lapaquistat acetate는 콜레스테롤 생산의 마지막 단계에서 이인산파르네실을 스쿠알렌-a 전구체로 전환시키는 효소 스쿠알렌 합성효소를 억제하여 콜레스테롤의 생합성을 억제합니다.
연구 참여 기간은 최대 2년으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cape Town, 남아프리카
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Johannesburg, 남아프리카
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Parow, 남아프리카
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Western Cape, 남아프리카
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Es Velp, 네덜란드
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Groningen, 네덜란드
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Leiden, 네덜란드
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Rotterdam, 네덜란드
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Zoetermeer, 네덜란드
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Berlin, 독일
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Freiburg, 독일
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Görlitz, 독일
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Hamburg, 독일
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Mannheim, 독일
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Munich, 독일
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Mönchengladbach, 독일
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Schwerin, 독일
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Riga, 라트비아
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Moscow, 러시아 연방
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Saint-Petersburg, 러시아 연방
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Saratov, 러시아 연방
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Kaunas, 리투아니아
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Vilnius, 리투아니아
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Vilnius-21, 리투아니아
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Distrito Federal, 멕시코
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Guadalajara, 멕시코
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Jalisco, 멕시코
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Mexico City, 멕시코
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San Luis Potosi, 멕시코
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Zapopan, 멕시코
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국
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Mobile, Alabama, 미국
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Northport, Alabama, 미국
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Arizona
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Chandler, Arizona, 미국
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Phoenix, Arizona, 미국
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Sierra Vista, Arizona, 미국
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, 미국
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Little Rock, Arkansas, 미국
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California
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Anaheim, California, 미국
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Rancho Cucamonga, California, 미국
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Santa Rosa, California, 미국
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Colorado
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Golden, Colorado, 미국
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Florida
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Coral Gables, Florida, 미국
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Fort Myers, Florida, 미국
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Jacksonville, Florida, 미국
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Sarasota, Florida, 미국
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West Palm Beach, Florida, 미국
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Georgia
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Dunwoody, Georgia, 미국
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Idaho
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Boise, Idaho, 미국
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Idaho Falls, Idaho, 미국
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, 미국
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Chicago, Illinois, 미국
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Elk Grove Village, Illinois, 미국
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Indiana
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Evansville, Indiana, 미국
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Indianapolis, Indiana, 미국
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Iowa
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Waterloo, Iowa, 미국
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국
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Overland Park, Kansas, 미국
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국
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Michigan
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Flint, Michigan, 미국
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Minnesota
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Edina, Minnesota, 미국
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국
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New Jersey
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Ship Bottom, New Jersey, 미국
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New York
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Rochester, New York, 미국
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Syracuse, New York, 미국
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국
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Statesville, North Carolina, 미국
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Wilmington, North Carolina, 미국
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Winston-Salem, North Carolina, 미국
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Ohio
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Cincinatti, Ohio, 미국
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, 미국
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국
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Tipton, Pennsylvania, 미국
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, 미국
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Mt. Pleasant, South Carolina, 미국
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Simpsonville, South Carolina, 미국
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Tennessee
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Cordova, Tennessee, 미국
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Morristown, Tennessee, 미국
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Texas
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Corpus Christi, Texas, 미국
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Dallas, Texas, 미국
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Fort Worth, Texas, 미국
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Houston, Texas, 미국
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Plano, Texas, 미국
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San Antonio, Texas, 미국
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Temple, Texas, 미국
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Texarkana, Texas, 미국
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국
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Richmond, Virginia, 미국
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Washington
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Lakewood, Washington, 미국
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Komárno, 슬로바키아
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Kosice, 슬로바키아
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Levice, 슬로바키아
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Buenos Aires, 아르헨티나
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, 아르헨티나
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Cordoba, 아르헨티나
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La Plata, 아르헨티나
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Moron, 아르헨티나
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Pilar, 아르헨티나
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Rosario, 아르헨티나
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Salta, 아르헨티나
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Santa Fe, 아르헨티나
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Tartu, 에스토니아
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Cornwall
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Truro, Cornwall, 영국
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Lancashire
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Blackpool, Lancashire, 영국
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Bolton, Lancashire, 영국
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Surrey
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Guildford, Surrey, 영국
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Brno, 체코 공화국
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Olomouc, 체코 공화국
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Praha, 체코 공화국
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Santiago de Chile, 칠레
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Lima, 페루
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Bialystok, 폴란드
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Bydgoszcz, 폴란드
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Gdansk, 폴란드
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Gorzow Wielkopolski, 폴란드
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Grudziadz, 폴란드
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Plonsk, 폴란드
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Torun, 폴란드
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Wloclawek, 폴란드
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Wroclaw, 폴란드
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Budapest, 헝가리
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Debrecen, 헝가리
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Esztergom, 헝가리
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Gyula, 헝가리
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Győr, 헝가리
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Kecskemét, 헝가리
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Warszawa, 헝가리
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 저밀도 지단백 콜레스테롤이 3.37mmol/L 이상 5.69mmol/L 미만이고 트리글리세리드가 4.52mmol/L 미만인 확증적인 중앙 실험실 결과가 있습니다.
- 가임기 여성은 불임 수술, 자궁 적출술, 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받아야 합니다. 다른 여성 피험자는 폐경 후였음에 틀림없다.
- 병력, 신체 검사 및 실험실 결과에 근거하여 의사가 판단한 양호한 신체적 및 정신적 건강 상태여야 합니다.
- 공복 시 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 3.37mmol/L 이상 4.92mmol/L 미만이고 트리글리세리드 값이 4.52mmol/L 미만입니다.
제외 기준:
관상 동맥 심장 질환 또는 관상 동맥 심장 질환 위험 요소는 다음으로 구성됩니다.
- 당뇨병 유형 1 또는 2.
- 심근 경색, 협심증, 불안정 협심증, 관상 동맥 성형술, 관상 동맥 또는 말초 동맥 수술(우회 이식), 대동맥류, 일과성 허혈 발작 또는 뇌혈관 사고의 병력 또는 존재.
- 체질량 지수가 15 미만이거나 35를 초과합니다.
다음의 병력 또는 존재:
- 스크리닝 이전 2년 이내에 약물 남용 또는 알코올 남용 이력.
- 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압
- 갑상선 질환, 특히 갑상선 기능 항진증 또는 이전 3개월 이내에 갑상선 대체 요법을 시작한 피험자.
- 인간 면역결핍 바이러스 양성 상태 또는 B형 또는 C형 간염 감염.
- 악성 종양이 I기 기저 또는 편평 세포 암종으로 진단된 대상체를 제외한 악성 종양.
- 이형접합 또는 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 또는 알려진 III형 고지단백혈증.
- 섬유근육통, 근육병증, 횡문근융해증 또는 설명되지 않는 근육통 및/또는 근육통으로 인한 스타틴 중단.
- 눈에 대한 외상 또는 눈 조사; 녹내장; 홍채염; 포도막염; 이전 안내 수술, 홍채에 대한 레이저 수술, 망막 광응고술 또는 레이저 섬유주성형술; 각막 혼탁 또는 기타 내측 혼탁; 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 라식 굴절 수술을 받은 자.
- 전문 식이요법 준수를 방해하는 임상적으로 중요한 식품 알레르기.
- 기대 수명에 영향을 미치거나 프로토콜에 따라 피험자를 성공적으로 관리하고 모니터링하는 것을 어렵게 만들 수 있는 기타 심각한 질병 또는 상태.
- 아토르바스타틴 또는 라파퀴스타트 아세테이트에 대해 알려진 과민성 또는 부작용 병력이 있습니다.
- 다른 조사 연구에 참여하고 있거나 선별 방문 1 이전 30일 이내에 조사 연구에 참여했습니다.
- Alanine aminotransferase 또는 aspartate aminotransferase 수치가 정상 상한치의 2배 이상, 활동성 간 질환, 황달, 혈청 크레아티닌 수치가 135μmol/L(1.5mg/dL) 이상이거나 크레아틴 키나아제 수치가 정상 상한치의 3배 이상인 경우 정상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Lapaquistat 아세테이트 100 mg QD
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Lapaquistat acetate 100mg, 정제, 1일 1회 경구 및 Atorvastatin 위약 일치 캡슐을 1일 1회 최대 96주 동안 경구 투여.
다른 이름들:
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실험적: Lapaquistat 아세테이트 100mg QD + 아토르바스타틴 10mg QD
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Lapaquistat acetate 100 mg, 정제, 1일 1회 경구 복용 및 Atorvastatin 10 mg 캡슐, 1일 1회 최대 96주 동안 경구 복용.
다른 이름들:
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활성 비교기: 아토르바스타틴 10mg QD
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최대 96주 동안 Lapaquistat acetate 위약 일치 정제를 경구로 1일 1회, Atorvastatin 10 mg 캡슐을 1일 1회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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렌즈 불투명도 분류 시스템 결과
기간: 24주, 48주, 72주 및 96주 또는 최종 방문
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24주, 48주, 72주 및 96주 또는 최종 방문
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최고의 교정 시력
기간: 24주, 48주, 72주 및 96주 또는 최종 방문
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24주, 48주, 72주 및 96주 또는 최종 방문
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부작용
기간: 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 또는 최종 방문
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4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 또는 최종 방문
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임상 실험실 테스트
기간: 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 또는 최종 방문
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4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 또는 최종 방문
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활력 징후(혈압 및 맥박수) 및 체중
기간: 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 또는 최종 방문
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4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96주 또는 최종 방문
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12리드 심전도
기간: 48주 및 96주 또는 최종 방문
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48주 및 96주 또는 최종 방문
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신체 검사
기간: 48주 및 96주 또는 최종 방문
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48주 및 96주 또는 최종 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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저밀도 지단백 콜레스테롤의 기준선으로부터의 변화
기간: 96주차 또는 최종 방문
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96주차 또는 최종 방문
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고밀도 지단백 콜레스테롤의 기준선으로부터의 변화
기간: 96주차 또는 최종 방문
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96주차 또는 최종 방문
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기준선에서 총 콜레스테롤의 변화
기간: 96주차 또는 최종 방문
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96주차 또는 최종 방문
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기준선에서 트리글리세리드의 변화
기간: 96주차 또는 최종 방문
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96주차 또는 최종 방문
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초저밀도 지단백 콜레스테롤의 기준치로부터의 변화
기간: 96주차 또는 최종 방문
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96주차 또는 최종 방문
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Apolipoprotein A1의 기준선에서 변경
기간: 96주차 또는 최종 방문
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96주차 또는 최종 방문
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아포지단백 B의 기준선으로부터의 변화
기간: 96주차 또는 최종 방문
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96주차 또는 최종 방문
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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