Sicurezza ed efficacia di lapaquistat acetato assunto da solo e con atorvastatina in soggetti con dislipidemia primaria
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Lapaquistat acetato da solo o co-somministrato con atorvastatina in soggetti con dislipidemia primaria
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, la CHD è ora la principale causa di morte in tutto il mondo. Nel 2001, la CHD ha causato 7,2 milioni di morti e le stime per il 2020 indicano che le morti annuali per CHD aumenteranno a 11,1 milioni. Queste statistiche suggeriscono che sono necessarie migliori opzioni per trattare l'ipercolesterolemia e la dislipidemia.
L'equilibrio tra la sintesi del colesterolo, l'assunzione alimentare e la degradazione è normalmente adeguato per mantenere livelli plasmatici di colesterolo sani. Tuttavia, nei pazienti con ipercolesterolemia, un elevato colesterolo lipoproteico a bassa densità porta alla deposizione aterosclerotica di colesterolo nelle pareti arteriose. Di conseguenza, in questa popolazione è stato stabilito che l'abbassamento delle concentrazioni plasmatiche di colesterolo lipoproteico a bassa densità riduce efficacemente la morbilità e la mortalità cardiovascolare. Il National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III ha quindi identificato il controllo del colesterolo lipoproteico a bassa densità come essenziale nella prevenzione e nella gestione della malattia coronarica. Ulteriori fattori di rischio lipidico designati dal National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III includono trigliceridi elevati, colesterolo lipoproteico non ad alta densità elevato (lipoproteine aterogeniche) e bassi livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità. Le lipoproteine ricche di trigliceridi, come il colesterolo delle lipoproteine a bassissima densità, sembrano contribuire all'aterosclerosi, mentre l'apparente effetto protettivo del colesterolo delle lipoproteine ad alta densità, che è probabilmente correlato al trasporto facilitato dal colesterolo delle lipoproteine ad alta densità depositi aterosclerotici, possono essere limitati a basse concentrazioni di colesterolo lipoproteico ad alta densità.
Le misure iniziali dietetiche e di stile di vita adottate per controllare la dislipidemia sono spesso inadeguate e la maggior parte dei pazienti richiede un intervento farmacologico. Attualmente, gli inibitori del 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi (statine) sono le monoterapie di prima linea più spesso prescritte per ridurre il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità, dopo il cambiamento della dieta e dello stile di vita terapeutico. Tuttavia, con la monoterapia con statine, molti pazienti non riescono a raggiungere i livelli raccomandati dal National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III di riduzione del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità. Di conseguenza, il dosaggio delle statine deve essere aumentato o deve essere aggiunto un trattamento aggiuntivo per raggiungere gli obiettivi terapeutici. L'aumento del dosaggio delle statine può comportare una ridotta tollerabilità e potenziali problemi di sicurezza, contribuendo agli alti tassi di interruzione delle statine e alla loro prescrizione a dosi basse e spesso inefficaci. Inoltre, sebbene l'efficacia dell'aumento della dose vari tra le statine, in generale, è stato riscontrato che il raddoppio della dose al di sopra della dose minima efficace riduce il colesterolo sierico delle lipoproteine a bassa densità solo di un ulteriore 6%.
TGRD sta sviluppando un inibitore della squalene sintasi attivo per via orale, TAK-475 (lapaquistat acetato) per il trattamento della dislipidemia. Lapaquistat acetato inibisce la biosintesi del colesterolo inibendo l'enzima squalene sintasi, che catalizza la conversione del farnesil difosfato in squalene, un precursore nelle fasi finali della produzione di colesterolo.
Si prevede che la partecipazione allo studio duri fino a due anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
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Cordoba, Argentina
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La Plata, Argentina
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Moron, Argentina
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Pilar, Argentina
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Rosario, Argentina
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Salta, Argentina
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Santa Fe, Argentina
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Santiago de Chile, Chile
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Tartu, Estonia
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Moscow, Federazione Russa
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Saint-Petersburg, Federazione Russa
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Saratov, Federazione Russa
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Berlin, Germania
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Freiburg, Germania
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Görlitz, Germania
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Hamburg, Germania
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Mannheim, Germania
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Munich, Germania
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Mönchengladbach, Germania
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Schwerin, Germania
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Riga, Lettonia
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Kaunas, Lituania
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Vilnius, Lituania
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Vilnius-21, Lituania
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Distrito Federal, Messico
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Guadalajara, Messico
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Jalisco, Messico
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Mexico City, Messico
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San Luis Potosi, Messico
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Zapopan, Messico
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Es Velp, Olanda
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Groningen, Olanda
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Leiden, Olanda
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Rotterdam, Olanda
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Zoetermeer, Olanda
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Lima, Perù
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Bialystok, Polonia
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Bydgoszcz, Polonia
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Gdansk, Polonia
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Gorzow Wielkopolski, Polonia
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Grudziadz, Polonia
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Plonsk, Polonia
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Torun, Polonia
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Wloclawek, Polonia
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Wroclaw, Polonia
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Cornwall
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Truro, Cornwall, Regno Unito
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Lancashire
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Blackpool, Lancashire, Regno Unito
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Bolton, Lancashire, Regno Unito
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Surrey
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Guildford, Surrey, Regno Unito
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Brno, Repubblica Ceca
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Olomouc, Repubblica Ceca
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Praha, Repubblica Ceca
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Komárno, Slovacchia
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Kosice, Slovacchia
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Levice, Slovacchia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti
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Mobile, Alabama, Stati Uniti
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Northport, Alabama, Stati Uniti
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Arizona
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Chandler, Arizona, Stati Uniti
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti
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Sierra Vista, Arizona, Stati Uniti
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, Stati Uniti
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
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California
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Anaheim, California, Stati Uniti
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Rancho Cucamonga, California, Stati Uniti
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Santa Rosa, California, Stati Uniti
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Colorado
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Golden, Colorado, Stati Uniti
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Florida
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti
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Fort Myers, Florida, Stati Uniti
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti
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Sarasota, Florida, Stati Uniti
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West Palm Beach, Florida, Stati Uniti
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Georgia
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Dunwoody, Georgia, Stati Uniti
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Idaho
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Boise, Idaho, Stati Uniti
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Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Stati Uniti
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Chicago, Illinois, Stati Uniti
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Elk Grove Village, Illinois, Stati Uniti
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Indiana
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Evansville, Indiana, Stati Uniti
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
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Iowa
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Waterloo, Iowa, Stati Uniti
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti
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Overland Park, Kansas, Stati Uniti
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti
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Michigan
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Flint, Michigan, Stati Uniti
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Stati Uniti
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Stati Uniti
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti
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New Jersey
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Ship Bottom, New Jersey, Stati Uniti
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti
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Syracuse, New York, Stati Uniti
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
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Statesville, North Carolina, Stati Uniti
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Wilmington, North Carolina, Stati Uniti
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti
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Ohio
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Cincinatti, Ohio, Stati Uniti
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
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Tipton, Pennsylvania, Stati Uniti
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, Stati Uniti
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Mt. Pleasant, South Carolina, Stati Uniti
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Simpsonville, South Carolina, Stati Uniti
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Tennessee
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Cordova, Tennessee, Stati Uniti
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Morristown, Tennessee, Stati Uniti
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Texas
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Corpus Christi, Texas, Stati Uniti
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Dallas, Texas, Stati Uniti
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti
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Houston, Texas, Stati Uniti
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Plano, Texas, Stati Uniti
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San Antonio, Texas, Stati Uniti
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Temple, Texas, Stati Uniti
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Texarkana, Texas, Stati Uniti
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti
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Richmond, Virginia, Stati Uniti
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Washington
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Lakewood, Washington, Stati Uniti
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Cape Town, Sud Africa
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Johannesburg, Sud Africa
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Parow, Sud Africa
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Western Cape, Sud Africa
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Budapest, Ungheria
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Debrecen, Ungheria
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Esztergom, Ungheria
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Gyula, Ungheria
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Győr, Ungheria
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Kecskemét, Ungheria
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Warszawa, Ungheria
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha un risultato di laboratorio centrale di conferma con colesterolo lipoproteico a bassa densità maggiore o uguale a 3,37 mmol/L e inferiore a 5,69 mmol/L e trigliceridi inferiore a 4,52 mmol/L.
- Le donne in età fertile devono essere state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, isterectomia, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale; altri soggetti di sesso femminile dovevano essere in postmenopausa.
- Deve essere in buona salute fisica e mentale, come determinato da un medico sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei risultati di laboratorio.
- Ha un livello di colesterolo lipoproteico a bassa densità a digiuno maggiore o uguale a 3,37 mmol/L e inferiore a 4,92 mmol/L e un valore di trigliceridi inferiore a 4,52 mmol/L.
Criteri di esclusione:
Malattia coronarica o fattori di rischio di malattia coronarica costituiti da:
- Diabete mellito di tipo 1 o 2.
- Anamnesi o presenza di infarto miocardico, angina pectoris, angina instabile, angioplastica coronarica, chirurgia arteriosa coronarica o periferica (innesto di bypass), aneurisma aortico, attacchi ischemici transitori o accidente cerebrovascolare.
- Un indice di massa corporea inferiore a 15 o superiore a 35.
Una storia o presenza di:
- Abuso di droghe o storia di abuso di alcol nei 2 anni precedenti lo screening.
- Ipertensione incontrollata nonostante il trattamento medico
- Malattie della tiroide, in particolare ipertiroidismo o soggetti la cui terapia sostitutiva della tiroide è stata iniziata nei 3 mesi precedenti.
- Stato positivo al virus dell'immunodeficienza umana o infezione da epatite B o C.
- Malignità, ad eccezione dei soggetti la cui malignità era stata diagnosticata come carcinoma a cellule basali o squamose in stadio I.
- Ipercolesterolemia familiare eterozigote o omozigote o iperlipoproteinemia nota di tipo III.
- Fibromialgia, miopatia, rabdomiolisi o dolore muscolare inspiegabile e/o interruzione delle statine a causa della mialgia.
- Trauma all'occhio o irradiazione oculare; glaucoma; irite; uveite; precedente chirurgia intraoculare, chirurgia laser dell'iride, fotocoagulazione retinica o trabeculoplastica laser; opacizzazione corneale o altre opacità mediali; o aveva subito un intervento di chirurgia refrattiva LASIK entro 6 mesi prima dello screening.
- Un'allergia alimentare clinicamente significativa che impedirebbe l'aderenza alla dieta specializzata.
- Qualsiasi altra malattia o condizione grave che potrebbe aver influito sull'aspettativa di vita o reso difficile gestire e monitorare con successo il soggetto secondo il protocollo.
- Ha una nota ipersensibilità o una storia di reazione avversa ad atorvastatina o a lapaquistat acetato.
- Sta prendendo parte a un altro studio sperimentale o ha partecipato a uno studio sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita di screening 1.
- Ha un livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiore a 2 volte il limite superiore del normale, malattia epatica attiva, ittero, creatinina sierica superiore a 135 μmol/L (1,5 mg/dL) o creatina chinasi superiore a 3 volte il limite superiore di normale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Lapaquistat Acetato 100 mg QD
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Lapaquistat acetato 100 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno e Atorvastatina capsule corrispondenti al placebo, per via orale, una volta al giorno fino a 96 settimane.
Altri nomi:
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Sperimentale: Lapaquistat acetato 100 mg QD + Atorvastatina 10 mg QD
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Lapaquistat acetato 100 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno e Atorvastatina 10 mg, capsule, per via orale, una volta al giorno fino a 96 settimane.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Atorvastatina 10 mg QD
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Lapaquistat acetato compresse corrispondenti al placebo, per via orale, una volta al giorno e Atorvastatina 10 mg, capsule, per via orale, una volta al giorno fino a 96 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Risultati del sistema di classificazione dell'opacità della lente
Lasso di tempo: Settimane 24, 48, 72 e 96 o visita finale
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Settimane 24, 48, 72 e 96 o visita finale
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Migliore acuità visiva corretta
Lasso di tempo: Settimane 24, 48, 72 e 96 o visita finale
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Settimane 24, 48, 72 e 96 o visita finale
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o visita finale
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Settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o visita finale
|
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Test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o visita finale
|
Settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o visita finale
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Segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca) e peso
Lasso di tempo: Settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o visita finale
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Settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o visita finale
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Elettrocardiogramma a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Settimane 48 e 96 o visita finale
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Settimane 48 e 96 o visita finale
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Esame fisico
Lasso di tempo: Settimane 48 e 96 o visita finale
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Settimane 48 e 96 o visita finale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità
Lasso di tempo: Settimana 96 o visita finale
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Settimana 96 o visita finale
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Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità
Lasso di tempo: Settimana 96 o visita finale
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Settimana 96 o visita finale
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Variazione rispetto al basale del colesterolo totale
Lasso di tempo: Settimana 96 o visita finale
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Settimana 96 o visita finale
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Variazione rispetto al basale nei trigliceridi
Lasso di tempo: Settimana 96 o visita finale
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Settimana 96 o visita finale
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Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a densità molto bassa
Lasso di tempo: Settimana 96 o visita finale
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Settimana 96 o visita finale
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Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina A1
Lasso di tempo: Settimana 96 o visita finale
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Settimana 96 o visita finale
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Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina B
Lasso di tempo: Settimana 96 o visita finale
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Settimana 96 o visita finale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 01-04-TL-475-002
- 2004-000775-34 (Numero EudraCT)
- U1111-1122-7619 (Identificatore di registro: WHO)
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