Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Lapaquistatacetat tatt alene og sammen med atorvastatin hos pasienter med primær dyslipidemi

23. mai 2012 oppdatert av: Takeda

En dobbeltblind, randomisert, parallell gruppestudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av Lapaquistatacetat alene eller samtidig administrert med atorvastatin hos pasienter med primær dyslipidemi

Hensikten med denne studien er å evaluere den generelle sikkerheten til Lapaquistat Acetate, én gang daglig (QD), alene eller i kombinasjon med atorvastatin hos personer med primær dyslipidemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I følge Verdens helseorganisasjon er CHD nå den ledende dødsårsaken på verdensbasis. I 2001 forårsaket CHD 7,2 millioner dødsfall og estimater for 2020 indikerer at årlige CHD-dødsfall vil øke til 11,1 millioner. Disse statistikkene tyder på at det er behov for forbedrede alternativer for å behandle hyperkolesterolemi og dyslipidemi.

Balansen mellom kolesterolsyntese, diettinntak og nedbrytning er normalt tilstrekkelig for å opprettholde sunne kolesterolplasmanivåer. Hos pasienter med hyperkolesterolemi fører imidlertid forhøyet lavdensitetslipoproteinkolesterol til aterosklerotisk avsetning av kolesterol i arterieveggene. Følgelig har det i denne populasjonen blitt fastslått at senking av lavdensitetslipoproteinkolesterolplasmakonsentrasjoner effektivt reduserer kardiovaskulær morbiditet og dødelighet. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III har derfor identifisert kontroll av lipoproteinkolesterol med lav tetthet som avgjørende for forebygging og behandling av CHD. Ytterligere lipidrisikofaktorer utpekt av National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III inkluderer forhøyede triglyserider, forhøyet ikke-high-density lipoprotein kolesterol (aterogene lipoproteiner) og lave nivåer av high-density lipoprotein kolesterol. Lipoproteiner rike på triglyserider, slik som lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet, ser ut til å bidra til åreforkalkning, mens den tilsynelatende beskyttende effekten av lipoproteinkolesterol med høy tetthet, som sannsynligvis er relatert til høydensitetslipoproteinkolesterol-tilrettelagt transport av kolesterol bort fra aterosklerotiske avleiringer, kan være begrenset ved lave høydensitetslipoproteinkolesterolkonsentrasjoner.

Innledende kostholds- og livsstilstiltak for å kontrollere dyslipidemi er ofte utilstrekkelige, og de fleste pasienter krever farmakologisk intervensjon. Foreløpig er 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A-reduktasehemmere (statiner) de første linjens monoterapier som oftest foreskrives for å redusere lavdensitetslipoproteinkolesterol, etter diett og terapeutisk livsstilsendring. Men med statin monoterapi, klarer mange pasienter ikke å nå National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III anbefalte nivåer av lavdensitetslipoproteinkolesterolreduksjon. Som et resultat må statindosen økes eller en tilleggsbehandling legges til for å oppnå behandlingsmålene. Økning av statindosen kan føre til redusert tolerabilitet og potensielle sikkerhetsproblemer, noe som kan bidra til høye seponeringsrater av statiner og forskrivning av dem ved lave og ofte ineffektive doser. Videre, selv om effektiviteten av å øke dosen varierer mellom statinene, er det generelt funnet at dobling av dosen over den minimale effektive dosen reduserer serum lavdensitet lipoproteinkolesterol med bare ytterligere 6 prosent.

TGRD utvikler en oralt aktiv squalensyntasehemmer, TAK-475 (lapaquistatacetat) for behandling av dyslipidemi. Lapaquistatacetat hemmer biosyntesen av kolesterol ved å hemme enzymet squalensyntase, som katalyserer omdannelsen av farnesyldifosfat til squalen-en forløper i de siste trinnene av kolesterolproduksjonen.

Studiedeltakelsen forventes å vare inntil to år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2130

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
      • Cordoba, Argentina
      • La Plata, Argentina
      • Moron, Argentina
      • Pilar, Argentina
      • Rosario, Argentina
      • Salta, Argentina
      • Santa Fe, Argentina
  • Chile
      • Santiago de Chile, Chile
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • Saratov, Den russiske føderasjonen
  • Estland
      • Tartu, Estland
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
      • Mobile, Alabama, Forente stater
      • Northport, Alabama, Forente stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
      • Sierra Vista, Arizona, Forente stater
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Forente stater
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater
      • Rancho Cucamonga, California, Forente stater
      • Santa Rosa, California, Forente stater
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater
      • Fort Myers, Florida, Forente stater
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
      • Sarasota, Florida, Forente stater
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Dunwoody, Georgia, Forente stater
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forente stater
      • Chicago, Illinois, Forente stater
      • Elk Grove Village, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Forente stater
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
    • Iowa
      • Waterloo, Iowa, Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater
      • Overland Park, Kansas, Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Forente stater
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forente stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
    • New Jersey
      • Ship Bottom, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater
      • Syracuse, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
      • Statesville, North Carolina, Forente stater
      • Wilmington, North Carolina, Forente stater
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cincinatti, Ohio, Forente stater
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
      • Tipton, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Forente stater
      • Simpsonville, South Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Forente stater
      • Morristown, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • Fort Worth, Texas, Forente stater
      • Houston, Texas, Forente stater
      • Plano, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
      • Temple, Texas, Forente stater
      • Texarkana, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater
      • Richmond, Virginia, Forente stater
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Forente stater
  • Latvia
      • Riga, Latvia
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
      • Vilnius, Litauen
      • Vilnius-21, Litauen
  • Mexico
      • Distrito Federal, Mexico
      • Guadalajara, Mexico
      • Jalisco, Mexico
      • Mexico City, Mexico
      • San Luis Potosi, Mexico
      • Zapopan, Mexico
  • Nederland
      • Es Velp, Nederland
      • Groningen, Nederland
      • Leiden, Nederland
      • Rotterdam, Nederland
      • Zoetermeer, Nederland
  • Peru
      • Lima, Peru
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Bydgoszcz, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Gorzow Wielkopolski, Polen
      • Grudziadz, Polen
      • Plonsk, Polen
      • Torun, Polen
      • Wloclawek, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Slovakia
      • Komárno, Slovakia
      • Kosice, Slovakia
      • Levice, Slovakia
  • Storbritannia
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Storbritannia
      • Bolton, Lancashire, Storbritannia
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Storbritannia
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika
      • Parow, Sør-Afrika
      • Western Cape, Sør-Afrika
  • Tsjekkisk Republikk
      • Brno, Tsjekkisk Republikk
      • Olomouc, Tsjekkisk Republikk
      • Praha, Tsjekkisk Republikk
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Görlitz, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Munich, Tyskland
      • Mönchengladbach, Tyskland
      • Schwerin, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Esztergom, Ungarn
      • Gyula, Ungarn
      • Győr, Ungarn
      • Kecskemét, Ungarn
      • Warszawa, Ungarn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har et bekreftende sentralt laboratorieresultat med lipoproteinkolesterol med lav tetthet større enn eller lik 3,37 mmol/L og mindre enn 5,69 mmol/L, og triglyserid mindre enn 4,52 mmol/L.
  • Kvinner i fertil alder må ha gjennomgått kirurgisk sterilisering, hysterektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi; andre kvinnelige forsøkspersoner må ha vært postmenopausale.
  • Må ha god fysisk og mental helse som bestemt av en lege på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorieresultater.
  • Har et fastende lipoproteinkolesterolnivå med lav tetthet større enn eller lik 3,37 mmol/L og mindre enn 4,92 mmol/L, og en triglyseridverdi på mindre enn 4,52 mmol/L.

Ekskluderingskriterier:

  • Koronar hjertesykdom eller koronar hjertesykdom risikofaktorer består av:

    • Diabetes mellitus type 1 eller 2.
    • Anamnese eller tilstedeværelse av hjerteinfarkt, angina pectoris, ustabil angina, koronar angioplastikk, koronar eller perifer arteriell kirurgi (bypass graft), aortaaneurisme, forbigående iskemiske angrep eller cerebrovaskulær ulykke.
  • En kroppsmasseindeks mindre enn 15 eller større enn 35.

  • En historie eller tilstedeværelse av:

    • Narkotikamisbruk eller en historie med alkoholmisbruk i løpet av de 2 årene før screening.
    • Ukontrollert hypertensjon til tross for medisinsk behandling
    • Sykdom i skjoldbruskkjertelen, spesielt hypertyreose eller personer hvis tyreoideaerstatningsbehandling ble startet innen de siste 3 månedene.
    • Human immunsviktvirus-positiv status, eller hepatitt B- eller C-infeksjon.
    • Malignitet, unntatt forsøkspersoner hvis malignitet var blitt diagnostisert som stadium I basal- eller plateepitelkarsinom.
    • Heterozygot eller homozygot familiær hyperkolesterolemi eller kjent type III hyperlipoproteinemi.
    • Fibromyalgi, myopati, rabdomyolyse eller uforklarlige muskelsmerter og/eller seponering av statiner på grunn av myalgi.
    • Traumer i øyet eller øyebestråling; glaukom; iritt; uveitt; tidligere intraokulær kirurgi, laserkirurgi til iris, retinal fotokoagulasjon eller lasertrabekuloplastikk; hornhinneopacifisering eller andre mediale opasiteter; eller hadde gjennomgått LASIK refraktiv operasjon innen 6 måneder før screening.
    • En klinisk signifikant matallergi som ville forhindre overholdelse av det spesialiserte kostholdet.
  • Enhver annen alvorlig sykdom eller tilstand som kan ha påvirket forventet levetid eller gjort det vanskelig å lykkes med å håndtere og overvåke emnet i henhold til protokollen.
  • Har en kjent overfølsomhet eller historie med bivirkninger overfor atorvastatin eller lapaquistatacetat.
  • Deltar i en annen undersøkelsesstudie eller har deltatt i en undersøkelse innen 30 dager før screeningbesøk 1.
  • Har et alaninaminotransferase- eller aspartataminotransferasenivå høyere enn 2 ganger øvre grense for normal, aktiv leversykdom, gulsott, serumkreatinin større enn 135 μmol/L (1,5 mg/dL), eller kreatinkinase større enn 3 ganger øvre grense for normal.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lapaquistatacetat 100 mg QD
Legemiddel: Lapaquistat acetat
Lapaquistatacetat 100 mg, tabletter, oralt, en gang daglig og Atorvastatin placebo-matchende kapsler, oralt, en gang daglig i opptil 96 uker.
Andre navn:
  • TAK-475
Eksperimentell: Lapaquistat Acetate 100 mg QD + Atorvastatin 10 mg QD
Legemiddel: Lapaquistatacetat og atorvastatin
Lapaquistatacetat 100 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og Atorvastatin 10 mg, kapsler, oralt, én gang daglig i opptil 96 uker.
Andre navn:
  • Lipitor
  • TAK-475
Aktiv komparator: Atorvastatin 10 mg QD
Legemiddel: Atorvastatin
Lapaquistatacetat placebo-matchende tabletter, oralt, én gang daglig og Atorvastatin 10 mg, kapsler, oralt, én gang daglig i opptil 96 uker.
Andre navn:
  • Lipitor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Funn av klassifiseringssystem for objektivopacitet
Tidsramme: Uke 24, 48, 72 og 96 eller siste besøk
Uke 24, 48, 72 og 96 eller siste besøk
Best korrigert synsskarphet
Tidsramme: Uke 24, 48, 72 og 96 eller siste besøk
Uke 24, 48, 72 og 96 eller siste besøk
Uønskede hendelser
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 eller siste besøk
Uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 eller siste besøk
Kliniske laboratorietester
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 eller siste besøk
Uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 eller siste besøk
Vitale tegn (blodtrykk og puls) og vekt
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 eller siste besøk
Uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 eller siste besøk
Elektrokardiogram med 12 avledninger
Tidsramme: Uke 48 og 96 eller siste besøk
Uke 48 og 96 eller siste besøk
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Uke 48 og 96 eller siste besøk
Uke 48 og 96 eller siste besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Uke 96 eller siste besøk
Uke 96 eller siste besøk
Endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Uke 96 eller siste besøk
Uke 96 eller siste besøk
Endring fra baseline i totalt kolesterol
Tidsramme: Uke 96 eller siste besøk
Uke 96 eller siste besøk
Endring fra baseline i triglyserider
Tidsramme: Uke 96 eller siste besøk
Uke 96 eller siste besøk
Endring fra baseline i Lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet
Tidsramme: Uke 96 eller siste besøk
Uke 96 eller siste besøk
Endring fra baseline i Apolipoprotein A1
Tidsramme: Uke 96 eller siste besøk
Uke 96 eller siste besøk
Endring fra baseline i Apolipoprotein B
Tidsramme: Uke 96 eller siste besøk
Uke 96 eller siste besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2007

Først lagt ut (Anslag)

19. juni 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. mai 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2012

Sist bekreftet

1. mai 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 01-04-TL-475-002
  • 2004-000775-34 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1122-7619 (Registeridentifikator: WHO)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dyslipidemi

Kliniske studier på Lapaquistat acetat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere