Lapakvistaattiasetaatin turvallisuus ja teho otettuna yksinään ja atorvastatiinin kanssa potilailla, joilla on primaarinen dyslipidemia
Kaksoissokko, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus, jolla arvioitiin lapakvistataattiasetaatin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa yksinään tai yhdessä atorvastatiinin kanssa annettuna potilailla, joilla on primaarinen dyslipidemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Maailman terveysjärjestön mukaan sepelvaltimotauti on nykyään yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Vuonna 2001 sepelvaltimotauti aiheutti 7,2 miljoonaa kuolemaa, ja vuoden 2020 arvioiden mukaan sepelvaltimotautikuolemien määrä kasvaa 11,1 miljoonaan vuodessa. Nämä tilastot viittaavat siihen, että hyperkolesterolemian ja dyslipidemian hoitoon tarvitaan parempia vaihtoehtoja.
Kolesterolin synteesin, ravinnon saannin ja hajoamisen välinen tasapaino on normaalisti riittävä ylläpitämään terveitä kolesterolitasoja plasmassa. Kuitenkin potilailla, joilla on hyperkolesterolemia, kohonnut matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli johtaa kolesterolin ateroskleroottiseen kertymiseen valtimon seinämiin. Tämän seurauksena tässä populaatiossa on osoitettu, että plasman matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolipitoisuuksien alentaminen vähentää tehokkaasti kardiovaskulaarista sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Kansallinen kolesterolikasvatusohjelman aikuisten hoitopaneeli III on siksi tunnistanut matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin hallinnan välttämättömäksi sepelvaltimotaudin ehkäisyssä ja hoidossa. Muita kansallisen kolesterolikoulutusohjelman aikuisten hoitopaneelin III määrittelemiä lipidiriskitekijöitä ovat kohonneet triglyseridit, kohonnut ei-korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli (aterogeeniset lipoproteiinit) ja alhaiset korkeatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin tasot. Lipoproteiinit, jotka sisältävät runsaasti triglyseridejä, kuten erittäin pienitiheyksinen lipoproteiinikolesteroli, näyttävät edistävän ateroskleroosia, kun taas korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin näennäinen suojaava vaikutus, joka liittyy todennäköisesti korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin aiheuttamaan kolesterolin kuljettamiseen pois ateroskleroottisia kerrostumia, voidaan rajoittaa alhaisilla korkeatiheyksisten lipoproteiinikolesterolipitoisuuksilla.
Alkuperäiset ruokavalio- ja elämäntapatoimenpiteet dyslipidemian hallitsemiseksi ovat usein riittämättömiä, ja useimmat potilaat tarvitsevat farmakologisia toimenpiteitä. Tällä hetkellä 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin estäjät (statiinit) ovat ensilinjan monoterapioita, joita useimmiten määrätään matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolin vähentämiseksi ruokavalion ja terapeuttisen elämäntavan muutoksen jälkeen. Kuitenkin statiinimonoterapiaa käytettäessä monet potilaat eivät saavuta kansallisen kolesterolikoulutusohjelman aikuisten hoitopaneelin III suositeltua matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolin alentamistasoa. Tämän seurauksena statiiniannosta on lisättävä tai lisättävä hoitotavoitteiden saavuttamiseksi. Statiiniannoksen suurentaminen voi johtaa siedettävyyden heikkenemiseen ja mahdollisiin turvallisuusongelmiin, mikä osaltaan lisää statiinien käytön keskeyttämistä ja niiden määräämistä pieninä ja usein tehottomia annoksia. Lisäksi, vaikka annoksen suurentamisen tehokkuus vaihtelee statiinien välillä, yleensä annoksen kaksinkertaistamisen tehokkaan vähimmäisannoksen yläpuolelle on havaittu alentavan seerumin matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolia vain 6 prosentilla.
TGRD kehittää suun kautta vaikuttavaa skvaleenisyntaasin estäjää, TAK-475:tä (lapakvistaattiasetaattia) dyslipidemian hoitoon. Lapakvistaattiasetaatti estää kolesterolin biosynteesiä inhiboimalla skvaleenisyntaasientsyymiä, joka katalysoi farnesyylidifosfaatin muuttumista skvaleeniksi - prekursoriksi kolesterolin tuotannon viimeisissä vaiheissa.
Opintojakson odotetaan kestävän enintään kaksi vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Es Velp, Alankomaat
-
Groningen, Alankomaat
-
Leiden, Alankomaat
-
Rotterdam, Alankomaat
-
Zoetermeer, Alankomaat
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentiina
-
Cordoba, Argentiina
-
La Plata, Argentiina
-
Moron, Argentiina
-
Pilar, Argentiina
-
Rosario, Argentiina
-
Salta, Argentiina
-
Santa Fe, Argentiina
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
-
Parow, Etelä-Afrikka
-
Western Cape, Etelä-Afrikka
-
-
-
-
-
Riga, Latvia
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua
-
Vilnius, Liettua
-
Vilnius-21, Liettua
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Meksiko
-
Guadalajara, Meksiko
-
Jalisco, Meksiko
-
Mexico City, Meksiko
-
San Luis Potosi, Meksiko
-
Zapopan, Meksiko
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola
-
Bydgoszcz, Puola
-
Gdansk, Puola
-
Gorzow Wielkopolski, Puola
-
Grudziadz, Puola
-
Plonsk, Puola
-
Torun, Puola
-
Wloclawek, Puola
-
Wroclaw, Puola
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
-
Freiburg, Saksa
-
Görlitz, Saksa
-
Hamburg, Saksa
-
Mannheim, Saksa
-
Munich, Saksa
-
Mönchengladbach, Saksa
-
Schwerin, Saksa
-
-
-
-
-
Komárno, Slovakia
-
Kosice, Slovakia
-
Levice, Slovakia
-
-
-
-
-
Brno, Tšekin tasavalta
-
Olomouc, Tšekin tasavalta
-
Praha, Tšekin tasavalta
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
-
Debrecen, Unkari
-
Esztergom, Unkari
-
Gyula, Unkari
-
Győr, Unkari
-
Kecskemét, Unkari
-
Warszawa, Unkari
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio
-
Saratov, Venäjän federaatio
-
-
-
-
-
Tartu, Viro
-
-
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Bolton, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat
-
Northport, Alabama, Yhdysvallat
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Yhdysvallat
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
-
Sierra Vista, Arizona, Yhdysvallat
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Yhdysvallat
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat
-
Rancho Cucamonga, California, Yhdysvallat
-
Santa Rosa, California, Yhdysvallat
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Dunwoody, Georgia, Yhdysvallat
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat
-
Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Yhdysvallat
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
Elk Grove Village, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Yhdysvallat
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
-
-
Iowa
-
Waterloo, Iowa, Yhdysvallat
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Yhdysvallat
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat
-
-
New Jersey
-
Ship Bottom, New Jersey, Yhdysvallat
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat
-
Statesville, North Carolina, Yhdysvallat
-
Wilmington, North Carolina, Yhdysvallat
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Cincinatti, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
Tipton, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Yhdysvallat
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Yhdysvallat
-
Simpsonville, South Carolina, Yhdysvallat
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Yhdysvallat
-
Morristown, Tennessee, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Yhdysvallat
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
-
Plano, Texas, Yhdysvallat
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
-
Temple, Texas, Yhdysvallat
-
Texarkana, Texas, Yhdysvallat
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sillä on vahvistava keskuslaboratoriotulos, jossa matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli on suurempi tai yhtä suuri kuin 3,37 mmol/L ja alle 5,69 mmol/L ja triglyseridi alle 4,52 mmol/l.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on täytynyt tehdä kirurginen sterilointi, kohdunpoisto, munanjohtimen ligatointi tai molemminpuolinen munanpoisto; muiden naisten on täytynyt olla postmenopausaalisilla.
- Lääkärin tulee olla hyvässä fyysisessä ja henkisessä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotulosten perusteella.
- Sillä on matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolitaso paaston ollessa suurempi tai yhtä suuri kuin 3,37 mmol/l ja alle 4,92 mmol/l ja triglyseridiarvo alle 4,52 mmol/l.
Poissulkemiskriteerit:
Sepelvaltimotaudin tai sepelvaltimotaudin riskitekijät koostuvat seuraavista:
- Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus.
- Aiempi sydäninfarkti, angina pectoris, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon leikkaus (ohitussiirre), aortan aneurysma, ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai aivoverisuonihäiriö.
- Painoindeksi on alle 15 tai suurempi kuin 35.
Historia tai läsnäolo:
- Huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana.
- Hallitsematon verenpainetauti lääkehoidosta huolimatta
- Kilpirauhassairaus, erityisesti kilpirauhasen liikatoiminta tai henkilöt, joiden kilpirauhasen korvaushoito on aloitettu edellisten 3 kuukauden aikana.
- Ihmisen immuunikatoviruspositiivinen tila tai hepatiitti B- tai C-infektio.
- Pahanlaatuisuus, paitsi henkilöt, joiden pahanlaatuisuus oli diagnosoitu vaiheen I tyvi- tai levyepiteelisyöpänä.
- Heterotsygoottinen tai homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia tai tunnettu tyypin III hyperlipoproteinemia.
- Fibromyalgia, myopatia, rabdomyolyysi tai selittämätön lihaskipu ja/tai statiinien käytön lopettaminen myalgian vuoksi.
- Silmän trauma tai silmän säteilytys; glaukooma; iriitti; uveiitti; aiempi silmänsisäinen leikkaus, iiriksen laserleikkaus, verkkokalvon fotokoagulaatio tai lasertrabekuloplastia; sarveiskalvon samentuminen tai muut mediaaliset sameudet; tai hänelle on tehty LASIK-taittoleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Kliinisesti merkittävä ruoka-aineallergia, joka estäisi erikoisruokavalion noudattamisen.
- Mikä tahansa muu vakava sairaus tai tila, joka on saattanut vaikuttaa elinajanodotteeseen tai vaikeuttaa potilaan onnistunutta hoitoa ja seurantaa protokollan mukaisesti.
- Hänellä on tunnettu yliherkkyys tai aiemmin esiintynyt haittavaikutus atorvastatiinille tai lapaquistaattiasetaatille.
- Osallistuu toiseen tutkimustutkimukseen tai oli osallistunut tutkimustutkimukseen 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä 1.
- Alaniiniaminotransferaasin tai aspartaattiaminotransferaasin taso on yli 2 kertaa normaalin yläraja, aktiivinen maksasairaus, keltaisuus, seerumin kreatiniiniarvo yli 135 μmol/L (1,5 mg/dl) tai kreatiinikinaasi yli 3 kertaa yläraja normaali.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lapakvistaattiasetaatti 100 mg QD
|
Lapakvistaattiasetaatti 100 mg, tabletit, suun kautta kerran vuorokaudessa ja Atorvastatin lumelääkettä vastaavat kapselit, suun kautta, kerran päivässä enintään 96 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lapakvistaattiasetaatti 100 mg QD + atorvastatiini 10 mg QD
|
Lapakvistaattiasetaatti 100 mg tabletit suun kautta kerran vuorokaudessa ja atorvastatiini 10 mg kapselit suun kautta kerran vuorokaudessa 96 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Atorvastatiini 10 mg QD
|
Lapakvistataattiasetaatti lumelääkkeeseen sopivat tabletit suun kautta kerran vuorokaudessa ja Atorvastatin 10 mg kapselit suun kautta kerran päivässä enintään 96 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Linssin opasiteettiluokitusjärjestelmän havainnot
Aikaikkuna: Viikot 24, 48, 72 ja 96 tai viimeinen käynti
|
Viikot 24, 48, 72 ja 96 tai viimeinen käynti
|
|
Paras korjattu näöntarkkuus
Aikaikkuna: Viikot 24, 48, 72 ja 96 tai viimeinen käynti
|
Viikot 24, 48, 72 ja 96 tai viimeinen käynti
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 tai viimeinen käynti
|
Viikot 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 tai viimeinen käynti
|
|
Kliiniset laboratoriotutkimukset
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 tai viimeinen käynti
|
Viikot 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 tai viimeinen käynti
|
|
Elintoiminnot (verenpaine ja pulssi) ja paino
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 tai viimeinen käynti
|
Viikot 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 tai viimeinen käynti
|
|
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi
Aikaikkuna: Viikot 48 ja 96 tai viimeinen käynti
|
Viikot 48 ja 96 tai viimeinen käynti
|
|
Lääkärintarkastus
Aikaikkuna: Viikot 48 ja 96 tai viimeinen käynti
|
Viikot 48 ja 96 tai viimeinen käynti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötasosta matalatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa
Aikaikkuna: Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
|
Muutos lähtötilanteesta korkeatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa
Aikaikkuna: Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
|
Kokonaiskolesterolin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
|
Muutos triglyseridien lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
|
Muutos lähtötasosta erittäin matalatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa
Aikaikkuna: Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
|
Muutos lähtötasosta Apolipoproteiini A1:ssä
Aikaikkuna: Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
|
Muutos lähtötasosta Apolipoproteiini B:ssä
Aikaikkuna: Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
Viikko 96 tai viimeinen käynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01-04-TL-475-002
- 2004-000775-34 (EudraCT-numero)
- U1111-1122-7619 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .