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Innocuité et efficacité de l'acétate de lapaquistat pris seul et avec de l'atorvastatine chez les sujets atteints de dyslipidémie primaire

23 mai 2012 mis à jour par: Takeda

Une étude en double aveugle, randomisée et en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'acétate de lapaquistat seul ou co-administré avec l'atorvastatine chez les sujets atteints de dyslipidémie primaire

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité globale de l'acétate de Lapaquistat, une fois par jour (QD), seul ou en association avec l'atorvastatine chez les sujets atteints de dyslipidémie primaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Selon l'Organisation mondiale de la santé, la coronaropathie est désormais la principale cause de décès dans le monde. En 2001, la maladie coronarienne a causé 7,2 millions de décès et les estimations pour 2020 indiquent que le nombre annuel de décès par maladie coronarienne passera à 11,1 millions. Ces statistiques suggèrent que des options améliorées sont nécessaires pour traiter l'hypercholestérolémie et la dyslipidémie.

L'équilibre entre la synthèse du cholestérol, l'apport alimentaire et la dégradation est normalement suffisant pour maintenir des taux plasmatiques sains de cholestérol. Cependant, chez les patients atteints d'hypercholestérolémie, un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité entraîne un dépôt athéroscléreux de cholestérol dans les parois artérielles. Par conséquent, dans cette population, il a été établi que l'abaissement des concentrations plasmatiques de cholestérol à lipoprotéines de basse densité réduit efficacement la morbi-mortalité cardiovasculaire. Le National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III a donc identifié le contrôle du cholestérol des lipoprotéines de basse densité comme essentiel dans la prévention et la prise en charge des coronaropathies. Les facteurs de risque lipidiques supplémentaires désignés par le National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III comprennent des taux élevés de triglycérides, un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines non de haute densité (lipoprotéines athérogènes) et de faibles taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité. Les lipoprotéines riches en triglycérides, telles que le cholestérol à lipoprotéines de très basse densité, semblent contribuer à l'athérosclérose, alors que l'effet protecteur apparent du cholestérol à lipoprotéines de haute densité, qui est probablement lié au transport du cholestérol facilité par le cholestérol à lipoprotéines de haute densité loin de dépôts athérosclérotiques, peuvent être limités à de faibles concentrations de cholestérol à lipoprotéines de haute densité.

Les mesures diététiques et de mode de vie initiales prises pour contrôler la dyslipidémie sont souvent inadéquates et la plupart des patients nécessitent une intervention pharmacologique. Actuellement, les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase (statines) sont les monothérapies de première intention les plus souvent prescrites pour réduire le cholestérol à lipoprotéines de basse densité, après changement de régime alimentaire et de mode de vie thérapeutique. Cependant, avec la monothérapie aux statines, de nombreux patients n'atteignent pas les niveaux recommandés par le National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III de réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité. En conséquence, la posologie des statines doit être augmentée ou un traitement supplémentaire doit être ajouté pour atteindre les objectifs du traitement. L'augmentation de la posologie des statines peut entraîner une diminution de la tolérance et des problèmes de sécurité potentiels, contribuant aux taux élevés d'arrêt des statines et à leur prescription à des doses faibles et souvent inefficaces. De plus, bien que l'efficacité de l'augmentation de la dose varie selon les statines, en général, le fait de doubler la dose au-dessus de la dose efficace minimale s'est avéré réduire le cholestérol sérique des lipoprotéines de basse densité de seulement 6 % supplémentaires.

TGRD développe un inhibiteur de la squalène synthase actif par voie orale, le TAK-475 (acétate de lapaquistat) pour le traitement de la dyslipidémie. L'acétate de lapaquistat inhibe la biosynthèse du cholestérol en inhibant l'enzyme squalène synthase, qui catalyse la conversion du farnésyl diphosphate en squalène, un précurseur dans les étapes finales de la production de cholestérol.

La participation à l'étude devrait durer jusqu'à deux ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2130

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud
      • Parow, Afrique du Sud
      • Western Cape, Afrique du Sud
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Freiburg, Allemagne
      • Görlitz, Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
      • Mannheim, Allemagne
      • Munich, Allemagne
      • Mönchengladbach, Allemagne
      • Schwerin, Allemagne
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentine
      • Cordoba, Argentine
      • La Plata, Argentine
      • Moron, Argentine
      • Pilar, Argentine
      • Rosario, Argentine
      • Salta, Argentine
      • Santa Fe, Argentine
  • Chili
      • Santiago de Chile, Chili
  • Estonie
      • Tartu, Estonie
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe
      • Saratov, Fédération Russe
  • Hongrie
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      • Debrecen, Hongrie
      • Esztergom, Hongrie
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      • Győr, Hongrie
      • Kecskemét, Hongrie
      • Warszawa, Hongrie
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      • Riga, Lettonie
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie
      • Vilnius, Lituanie
      • Vilnius-21, Lituanie
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      • Jalisco, Mexique
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      • Zapopan, Mexique
  • Pays-Bas
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      • Wroclaw, Pologne
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      • Lima, Pérou
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      • Truro, Cornwall, Royaume-Uni
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Royaume-Uni
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      • Levice, Slovaquie
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    • Arizona
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      • Phoenix, Arizona, États-Unis
      • Sierra Vista, Arizona, États-Unis
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, États-Unis
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis
      • Rancho Cucamonga, California, États-Unis
      • Santa Rosa, California, États-Unis
    • Colorado
      • Golden, Colorado, États-Unis
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis
      • Fort Myers, Florida, États-Unis
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
      • Sarasota, Florida, États-Unis
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Dunwoody, Georgia, États-Unis
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis
      • Idaho Falls, Idaho, États-Unis
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, États-Unis
      • Chicago, Illinois, États-Unis
      • Elk Grove Village, Illinois, États-Unis
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, États-Unis
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Iowa
      • Waterloo, Iowa, États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis
      • Overland Park, Kansas, États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
    • Michigan
      • Flint, Michigan, États-Unis
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, États-Unis
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • New Jersey
      • Ship Bottom, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis
      • Syracuse, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
      • Statesville, North Carolina, États-Unis
      • Wilmington, North Carolina, États-Unis
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cincinatti, Ohio, États-Unis
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
      • Tipton, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, États-Unis
      • Mt. Pleasant, South Carolina, États-Unis
      • Simpsonville, South Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, États-Unis
      • Morristown, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • Fort Worth, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis
      • Plano, Texas, États-Unis
      • San Antonio, Texas, États-Unis
      • Temple, Texas, États-Unis
      • Texarkana, Texas, États-Unis
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis
      • Richmond, Virginia, États-Unis
    • Washington
      • Lakewood, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A un résultat de laboratoire central de confirmation avec un cholestérol à lipoprotéines de basse densité supérieur ou égal à 3,37 mmol/L et inférieur à 5,69 mmol/L, et des triglycérides inférieurs à 4,52 mmol/L.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi une stérilisation chirurgicale, une hystérectomie, une ligature des trompes ou une ovariectomie bilatérale ; les autres sujets féminins doivent avoir été ménopausés.
  • Doit être en bonne santé physique et mentale, tel que déterminé par un médecin sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats de laboratoire.
  • A un taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité à jeun supérieur ou égal à 3,37 mmol/L et inférieur à 4,92 mmol/L, et une valeur de triglycérides inférieure à 4,52 mmol/L.

Critère d'exclusion:

  • Maladie coronarienne ou facteurs de risque de maladie coronarienne comprenant :

    • Diabète sucré de type 1 ou 2.
    • Antécédents ou présence d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'angor instable, d'angioplastie coronarienne, de chirurgie coronarienne ou artérielle périphérique (pontage), d'anévrisme aortique, d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral.
  • Un indice de masse corporelle inférieur à 15 ou supérieur à 35.

  • Antécédents ou présence de :

    • Abus de drogues ou antécédents d'abus d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage.
    • Hypertension non contrôlée malgré un traitement médical
    • Maladie thyroïdienne, en particulier hyperthyroïdie ou sujets dont la thérapie de remplacement de la thyroïde a été initiée au cours des 3 mois précédents.
    • Statut positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou infection par l'hépatite B ou C.
    • Malignité, à l'exception des sujets dont la malignité avait été diagnostiquée comme un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de stade I.
    • Hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou homozygote ou hyperlipoprotéinémie de type III connue.
    • Fibromyalgie, myopathie, rhabdomyolyse ou douleurs musculaires inexpliquées et/ou arrêt des statines en raison de myalgies.
    • Traumatisme oculaire ou irradiation oculaire ; glaucome; iritis; uvéite; chirurgie intraoculaire antérieure, chirurgie au laser de l'iris, photocoagulation rétinienne ou trabéculoplastie au laser ; opacification cornéenne ou autres opacités médiales ; ou avait subi une chirurgie réfractive LASIK dans les 6 mois précédant le dépistage.
    • Une allergie alimentaire cliniquement significative qui empêcherait l'adhésion au régime spécialisé.
  • Toute autre maladie ou condition grave qui aurait pu affecter l'espérance de vie ou rendre difficile la gestion et le suivi réussis du sujet conformément au protocole.
  • A une hypersensibilité connue ou des antécédents de réaction indésirable à l'atorvastatine ou à l'acétate de lapaquistat.
  • Participe à une autre étude expérimentale ou a participé à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant la visite de sélection 1.
  • A un niveau d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale, une maladie hépatique active, un ictère, une créatinine sérique supérieure à 135 μmol/L (1,5 mg/dL) ou une créatine kinase supérieure à 3 fois la limite supérieure de normal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lapaquistat Acétate 100 mg QD
Médicament: Acétate de lapaquistat
Acétate de lapaquistat 100 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et gélules d'atorvastatine correspondant au placebo, par voie orale, une fois par jour pendant 96 semaines maximum.
Autres noms:
  • TAK-475
Expérimental: Lapaquistat Acétate 100 mg QD + Atorvastatine 10 mg QD
Médicament: Acétate de lapaquistat et atorvastatine
Acétate de lapaquistat 100 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour et atorvastatine 10 mg, gélules, par voie orale, une fois par jour pendant 96 semaines maximum.
Autres noms:
  • Lipitor
  • TAK-475
Comparateur actif: Atorvastatine 10 mg QD
Médicament: Atorvastatine
Acétate de lapaquistat, comprimés correspondant au placebo, par voie orale, une fois par jour et atorvastatine 10 mg, gélules, par voie orale, une fois par jour pendant 96 semaines maximum.
Autres noms:
  • Lipitor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Résultats du système de classification de l'opacité de la lentille
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96 ou visite finale
Semaines 24, 48, 72 et 96 ou visite finale
Meilleure acuité visuelle corrigée
Délai: Semaines 24, 48, 72 et 96 ou visite finale
Semaines 24, 48, 72 et 96 ou visite finale
Événements indésirables
Délai: Semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visite finale
Semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visite finale
Tests de laboratoire clinique
Délai: Semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visite finale
Semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visite finale
Signes vitaux (tension artérielle et pouls) et poids
Délai: Semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visite finale
Semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visite finale
Électrocardiogramme 12 dérivations
Délai: Semaines 48 et 96 ou visite finale
Semaines 48 et 96 ou visite finale
Examen physique
Délai: Semaines 48 et 96 ou visite finale
Semaines 48 et 96 ou visite finale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines de basse densité
Délai: Semaine 96 ou dernière visite
Semaine 96 ou dernière visite
Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol à lipoprotéines de haute densité
Délai: Semaine 96 ou dernière visite
Semaine 96 ou dernière visite
Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol total
Délai: Semaine 96 ou dernière visite
Semaine 96 ou dernière visite
Changement par rapport à la ligne de base dans les triglycérides
Délai: Semaine 96 ou dernière visite
Semaine 96 ou dernière visite
Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol à lipoprotéines de très basse densité
Délai: Semaine 96 ou dernière visite
Semaine 96 ou dernière visite
Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine A1
Délai: Semaine 96 ou dernière visite
Semaine 96 ou dernière visite
Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine B
Délai: Semaine 96 ou dernière visite
Semaine 96 ou dernière visite

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2007

Première publication (Estimation)

19 juin 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 mai 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2012

Dernière vérification

1 mai 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 01-04-TL-475-002
  • 2004-000775-34 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1122-7619 (Identificateur de registre: WHO)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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