Bezpieczeństwo i skuteczność octanu lapaquistatu przyjmowanego samodzielnie i z atorwastatyną u pacjentów z pierwotną dyslipidemią
Podwójnie ślepe, randomizowane, równoległe badanie grupowe oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność octanu lapakwistatu stosowanego w monoterapii lub w skojarzeniu z atorwastatyną u pacjentów z pierwotną dyslipidemią
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Według Światowej Organizacji Zdrowia, CHD jest obecnie główną przyczyną zgonów na całym świecie. W 2001 roku CHD spowodowała 7,2 miliona zgonów, a szacunki na rok 2020 wskazują, że roczna liczba zgonów z powodu CHD wzrośnie do 11,1 miliona. Statystyki te sugerują, że potrzebne są udoskonalone opcje leczenia hipercholesterolemii i dyslipidemii.
Równowaga między syntezą cholesterolu, przyjmowaniem pokarmu i degradacją jest zwykle wystarczająca do utrzymania zdrowego poziomu cholesterolu w osoczu. Jednak u pacjentów z hipercholesterolemią podwyższony poziom cholesterolu w lipoproteinach o małej gęstości prowadzi do miażdżycowego odkładania się cholesterolu w ścianach tętnic. W konsekwencji ustalono, że w tej populacji obniżenie stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości w osoczu skutecznie zmniejsza zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. W związku z tym panel III Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej ds. Leczenia Dorosłych określił kontrolę cholesterolu lipoprotein o małej gęstości jako kluczową w zapobieganiu i leczeniu CHD. Dodatkowe lipidowe czynniki ryzyka wskazane przez panel III National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel obejmują podwyższone stężenie triglicerydów, podwyższone stężenie cholesterolu w lipoproteinach o niskiej gęstości (lipoproteiny aterogenne) oraz niskie poziomy cholesterolu w postaci lipoprotein o dużej gęstości. Lipoproteiny bogate w trójglicerydy, takie jak cholesterol lipoproteinowy o bardzo małej gęstości, wydają się przyczyniać do miażdżycy tętnic, podczas gdy widoczne działanie ochronne cholesterolu lipoproteinowego o dużej gęstości, które jest prawdopodobnie związane z transportem cholesterolu lipoproteinowego o dużej gęstości z dala od złogów miażdżycowych, może być ograniczona przy niskich stężeniach cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości.
Początkowe środki żywieniowe i dotyczące stylu życia podejmowane w celu kontrolowania dyslipidemii są często niewystarczające, a większość pacjentów wymaga interwencji farmakologicznej. Obecnie inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (statyny) są monoterapiami pierwszego rzutu najczęściej przepisywanymi w celu obniżenia stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości, po zmianie diety i terapeutycznego stylu życia. Jednak przy monoterapii statynami wielu pacjentów nie osiąga zalecanego przez National Cholesterol Education Program Panel III poziomu redukcji cholesterolu lipoprotein o małej gęstości. W rezultacie należy zwiększyć dawkę statyny lub dodać dodatkowe leczenie, aby osiągnąć cele leczenia. Zwiększenie dawki statyny może skutkować zmniejszoną tolerancją i potencjalnymi obawami dotyczącymi bezpieczeństwa, przyczyniając się do wysokiego odsetka odstawiania statyn i ich przepisywania w małych i często nieskutecznych dawkach. Ponadto, chociaż skuteczność zwiększania dawki różni się w zależności od statyny, na ogół stwierdzono, że podwojenie dawki powyżej minimalnej dawki skutecznej obniża poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości w surowicy tylko o dodatkowe 6 procent.
TGRD opracowuje aktywny po podaniu doustnym inhibitor syntazy skwalenu, TAK-475 (octan lapakwistatu) do leczenia dyslipidemii. Octan lapakwistatu hamuje biosyntezę cholesterolu poprzez hamowanie enzymu syntazy skwalenu, który katalizuje konwersję difosforanu farnezylu do skwalenu – prekursora w końcowych etapach produkcji cholesterolu.
Przewiduje się, że udział w badaniu potrwa do dwóch lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cape Town, Afryka Południowa
-
Johannesburg, Afryka Południowa
-
Parow, Afryka Południowa
-
Western Cape, Afryka Południowa
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentyna
-
Cordoba, Argentyna
-
La Plata, Argentyna
-
Moron, Argentyna
-
Pilar, Argentyna
-
Rosario, Argentyna
-
Salta, Argentyna
-
Santa Fe, Argentyna
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
-
-
-
-
-
Tartu, Estonia
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska
-
Saratov, Federacja Rosyjska
-
-
-
-
-
Es Velp, Holandia
-
Groningen, Holandia
-
Leiden, Holandia
-
Rotterdam, Holandia
-
Zoetermeer, Holandia
-
-
-
-
-
Kaunas, Litwa
-
Vilnius, Litwa
-
Vilnius-21, Litwa
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Meksyk
-
Guadalajara, Meksyk
-
Jalisco, Meksyk
-
Mexico City, Meksyk
-
San Luis Potosi, Meksyk
-
Zapopan, Meksyk
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
-
Freiburg, Niemcy
-
Görlitz, Niemcy
-
Hamburg, Niemcy
-
Mannheim, Niemcy
-
Munich, Niemcy
-
Mönchengladbach, Niemcy
-
Schwerin, Niemcy
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska
-
Bydgoszcz, Polska
-
Gdansk, Polska
-
Gorzow Wielkopolski, Polska
-
Grudziadz, Polska
-
Plonsk, Polska
-
Torun, Polska
-
Wloclawek, Polska
-
Wroclaw, Polska
-
-
-
-
-
Brno, Republika Czeska
-
Olomouc, Republika Czeska
-
Praha, Republika Czeska
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone
-
Northport, Alabama, Stany Zjednoczone
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
-
Sierra Vista, Arizona, Stany Zjednoczone
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Stany Zjednoczone
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone
-
Rancho Cucamonga, California, Stany Zjednoczone
-
Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Georgia
-
Dunwoody, Georgia, Stany Zjednoczone
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stany Zjednoczone
-
Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Stany Zjednoczone
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
-
Elk Grove Village, Illinois, Stany Zjednoczone
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Stany Zjednoczone
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
-
-
Iowa
-
Waterloo, Iowa, Stany Zjednoczone
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Stany Zjednoczone
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Stany Zjednoczone
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone
-
-
New Jersey
-
Ship Bottom, New Jersey, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
Statesville, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
Wilmington, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Ohio
-
Cincinatti, Ohio, Stany Zjednoczone
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
Tipton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Stany Zjednoczone
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Stany Zjednoczone
-
Simpsonville, South Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Stany Zjednoczone
-
Morristown, Tennessee, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Stany Zjednoczone
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
-
Plano, Texas, Stany Zjednoczone
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
-
Temple, Texas, Stany Zjednoczone
-
Texarkana, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Stany Zjednoczone
-
-
-
-
-
Komárno, Słowacja
-
Kosice, Słowacja
-
Levice, Słowacja
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
-
Debrecen, Węgry
-
Esztergom, Węgry
-
Gyula, Węgry
-
Győr, Węgry
-
Kecskemét, Węgry
-
Warszawa, Węgry
-
-
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Zjednoczone Królestwo
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Zjednoczone Królestwo
-
Bolton, Lancashire, Zjednoczone Królestwo
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Zjednoczone Królestwo
-
-
-
-
-
Riga, Łotwa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ma potwierdzający centralny wynik laboratoryjny z cholesterolem lipoprotein o małej gęstości większym lub równym 3,37 mmol/l i mniejszym niż 5,69 mmol/l oraz triglicerydami mniejszymi niż 4,52 mmol/l.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być poddane chirurgicznej sterylizacji, histerektomii, podwiązaniu jajowodów lub obustronnemu wycięciu jajników; inne kobiety musiały być po menopauzie.
- Musi być w dobrym zdrowiu fizycznym i psychicznym, określonym przez lekarza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i wyników badań laboratoryjnych.
- Ma poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości na czczo większy lub równy 3,37 mmol/l i mniejszy niż 4,92 mmol/l oraz wartość triglicerydów mniejszą niż 4,52 mmol/l.
Kryteria wyłączenia:
Czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca lub choroby niedokrwiennej serca obejmują:
- Cukrzyca typu 1 lub 2.
- Przebyty lub obecny zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa, operacja wieńcowa lub tętnic obwodowych (pomostowanie), tętniak aorty, przemijające napady niedokrwienne lub incydent naczyniowo-mózgowy.
- Wskaźnik masy ciała mniejszy niż 15 lub większy niż 35.
Historia lub obecność:
- Nadużywanie narkotyków lub historia nadużywania alkoholu w ciągu 2 lat poprzedzających badanie przesiewowe.
- Niekontrolowane nadciśnienie pomimo leczenia
- Choroby tarczycy, zwłaszcza nadczynność tarczycy lub pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy rozpoczęto terapię zastępczą tarczycy.
- Dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
- Nowotwór złośliwy, z wyjątkiem osób, u których nowotwór złośliwy został zdiagnozowany jako rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy stopnia I.
- Heterozygotyczna lub homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia lub znana hiperlipoproteinemia typu III.
- Fibromialgia, miopatia, rabdomioliza lub niewyjaśniony ból mięśni i (lub) odstawienie statyn z powodu bólu mięśni.
- Uraz oka lub napromieniowanie oka; jaskra; zapalenie tęczówki; zapalenie błony naczyniowej oka; wcześniejsza operacja wewnątrzgałkowa, chirurgia laserowa tęczówki, fotokoagulacja siatkówki lub trabekuloplastyka laserowa; zmętnienie rogówki lub inne zmętnienia przyśrodkowe; lub przeszli operację refrakcyjną LASIK w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Klinicznie istotna alergia pokarmowa, która uniemożliwia przestrzeganie specjalistycznej diety.
- Każda inna poważna choroba lub stan, który mógł mieć wpływ na oczekiwaną długość życia lub utrudniać skuteczne zarządzanie i monitorowanie pacjenta zgodnie z protokołem.
- Ma znaną nadwrażliwość lub historię działań niepożądanych na atorwastatynę lub octan lapakwistatu.
- Bierze udział w innym badaniu badawczym lub uczestniczył w badaniu badawczym w ciągu 30 dni poprzedzających Wizytę przesiewową 1.
- Ma aktywność aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy, czynną chorobę wątroby, żółtaczkę, kreatyninę w surowicy powyżej 135 μmol/l (1,5 mg/dl) lub kinazę kreatynową ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy normalna.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lapaquistat octan 100 mg QD
|
Lapaquistat octan 100 mg, tabletki, doustnie, raz na dobę i kapsułki Atorvastatin odpowiadające placebo, doustnie, raz na dobę przez okres do 96 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Lapaquistat octan 100 mg QD + Atorwastatyna 10 mg QD
|
Lapaquistat octan 100 mg, tabletki, doustnie, raz dziennie i atorwastatyna 10 mg, kapsułki, doustnie, raz dziennie przez okres do 96 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Atorwastatyna 10 mg raz na dobę
|
Lapaquistat octan tabletki pasujące do placebo, doustnie, raz dziennie i atorwastatyna 10 mg, kapsułki, doustnie, raz dziennie przez okres do 96 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wyniki systemu klasyfikacji zmętnienia soczewki
Ramy czasowe: Tygodnie 24, 48, 72 i 96 lub wizyta końcowa
|
Tygodnie 24, 48, 72 i 96 lub wizyta końcowa
|
|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku
Ramy czasowe: Tygodnie 24, 48, 72 i 96 lub wizyta końcowa
|
Tygodnie 24, 48, 72 i 96 lub wizyta końcowa
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 lub wizyta końcowa
|
Tygodnie 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 lub wizyta końcowa
|
|
Kliniczne testy laboratoryjne
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 lub wizyta końcowa
|
Tygodnie 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 lub wizyta końcowa
|
|
Oznaki życiowe (ciśnienie krwi i tętno) i waga
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 lub wizyta końcowa
|
Tygodnie 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 lub wizyta końcowa
|
|
12-odprowadzeniowy elektrokardiogram
Ramy czasowe: Tygodnie 48 i 96 lub wizyta końcowa
|
Tygodnie 48 i 96 lub wizyta końcowa
|
|
Badanie lekarskie
Ramy czasowe: Tygodnie 48 i 96 lub wizyta końcowa
|
Tygodnie 48 i 96 lub wizyta końcowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w cholesterolu lipoprotein o małej gęstości
Ramy czasowe: Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości
Ramy czasowe: Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
|
Zmiana od linii bazowej w całkowitym cholesterolu
Ramy czasowe: Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w trójglicerydach
Ramy czasowe: Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej cholesterolu lipoprotein o bardzo małej gęstości
Ramy czasowe: Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
|
Zmiana od wartości początkowej w apolipoproteinie A1
Ramy czasowe: Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
|
Zmiana od wartości początkowej w apolipoproteinie B
Ramy czasowe: Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
Tydzień 96 lub ostatnia wizyta
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 01-04-TL-475-002
- 2004-000775-34 (Numer EudraCT)
- U1111-1122-7619 (Identyfikator rejestru: WHO)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .