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Sicherheit und Wirksamkeit von Lapaquistatacetat allein und mit Atorvastatin bei Patienten mit primärer Dyslipidämie

23. Mai 2012 aktualisiert von: Takeda

Eine doppelblinde, randomisierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Lapaquistatacetat allein oder zusammen mit Atorvastatin bei Patienten mit primärer Dyslipidämie

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die allgemeine Sicherheit von Lapaquistatacetat einmal täglich (QD) allein oder in Kombination mit Atorvastatin bei Patienten mit primärer Dyslipidämie zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation ist KHK mittlerweile weltweit die häufigste Todesursache. Im Jahr 2001 verursachte KHK 7,2 Millionen Todesfälle und Schätzungen für 2020 deuten darauf hin, dass die Zahl der KHK-Todesfälle jährlich auf 11,1 Millionen ansteigen wird. Diese Statistiken legen nahe, dass verbesserte Optionen zur Behandlung von Hypercholesterinämie und Dyslipidämie erforderlich sind.

Das Gleichgewicht zwischen Cholesterinsynthese, Nahrungsaufnahme und Abbau ist normalerweise ausreichend, um einen gesunden Cholesterinplasmaspiegel aufrechtzuerhalten. Bei Patienten mit Hypercholesterinämie führt ein erhöhter Low-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel jedoch zu einer atherosklerotischen Ablagerung von Cholesterin in den Arterienwänden. Folglich wurde in dieser Population festgestellt, dass die Senkung der Plasmakonzentrationen von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wirksam reduziert. Das National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III hat daher die Kontrolle des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins als wesentlich für die Prävention und Behandlung von KHK identifiziert. Zu den weiteren Lipid-Risikofaktoren, die vom National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III benannt wurden, gehören erhöhte Triglyceride, erhöhtes Cholesterin von nicht-hochdichtem Lipoprotein (atherogene Lipoproteine) und niedrige Werte von hochdichtem Lipoprotein-Cholesterin. Lipoproteine, die reich an Triglyceriden sind, wie z. B. das Lipoprotein Cholesterin sehr niedriger Dichte, scheinen zur Atherosklerose beizutragen, während die offensichtliche Schutzwirkung des Lipoproteins Cholesterin hoher Dichte, die wahrscheinlich mit dem Cholesterin Lipoprotein hoher Dichte zusammenhängt, den Abtransport von Cholesterin erleichtert atherosklerotische Ablagerungen können bei niedrigen Konzentrationen von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin begrenzt sein.

Die anfänglichen Ernährungs- und Lebensstilmaßnahmen zur Kontrolle der Dyslipidämie sind oft unzureichend und die meisten Patienten benötigen eine pharmakologische Intervention. Derzeit sind 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktasehemmer (Statine) die am häufigsten verschriebenen First-Line-Monotherapien zur Senkung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins nach einer Diät und einer therapeutischen Änderung des Lebensstils. Mit einer Statin-Monotherapie erreichen viele Patienten jedoch nicht die vom National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III empfohlenen Werte zur Senkung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins. Infolgedessen muss die Statindosis erhöht oder eine zusätzliche Behandlung hinzugefügt werden, um die Behandlungsziele zu erreichen. Eine Erhöhung der Statindosis kann zu einer verminderten Verträglichkeit und potenziellen Sicherheitsbedenken führen, was zu hohen Abbruchraten bei Statinen und deren Verschreibung in niedrigen und oft unwirksamen Dosen beiträgt. Obwohl die Wirksamkeit einer Dosiserhöhung bei den einzelnen Statinen unterschiedlich ist, wurde im Allgemeinen festgestellt, dass eine Verdoppelung der Dosis über die minimale wirksame Dosis hinaus das Serum-Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin nur um weitere 6 Prozent senkt.

TGRD entwickelt einen oral wirksamen Squalensynthase-Inhibitor, TAK-475 (Lapaquistatacetat), zur Behandlung von Dyslipidämie. Lapaquistatacetat hemmt die Biosynthese von Cholesterin, indem es das Enzym Squalensynthase hemmt, das die Umwandlung von Farnesyldiphosphat in Squalen katalysiert – eine Vorstufe in den letzten Schritten der Cholesterinproduktion.

Die Studienteilnahme wird voraussichtlich bis zu zwei Jahre dauern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2130

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinien
      • Cordoba, Argentinien
      • La Plata, Argentinien
      • Moron, Argentinien
      • Pilar, Argentinien
      • Rosario, Argentinien
      • Salta, Argentinien
      • Santa Fe, Argentinien
  • Chile
      • Santiago de Chile, Chile
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Freiburg, Deutschland
      • Görlitz, Deutschland
      • Hamburg, Deutschland
      • Mannheim, Deutschland
      • Munich, Deutschland
      • Mönchengladbach, Deutschland
      • Schwerin, Deutschland
  • Estland
      • Tartu, Estland
  • Lettland
      • Riga, Lettland
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
      • Vilnius, Litauen
      • Vilnius-21, Litauen
  • Mexiko
      • Distrito Federal, Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko
      • Jalisco, Mexiko
      • Mexico City, Mexiko
      • San Luis Potosi, Mexiko
      • Zapopan, Mexiko
  • Niederlande
      • Es Velp, Niederlande
      • Groningen, Niederlande
      • Leiden, Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande
      • Zoetermeer, Niederlande
  • Peru
      • Lima, Peru
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Bydgoszcz, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Gorzow Wielkopolski, Polen
      • Grudziadz, Polen
      • Plonsk, Polen
      • Torun, Polen
      • Wloclawek, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation
      • Saratov, Russische Föderation
  • Slowakei
      • Komárno, Slowakei
      • Kosice, Slowakei
      • Levice, Slowakei
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika
      • Parow, Südafrika
      • Western Cape, Südafrika
  • Tschechische Republik
      • Brno, Tschechische Republik
      • Olomouc, Tschechische Republik
      • Praha, Tschechische Republik
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Esztergom, Ungarn
      • Gyula, Ungarn
      • Győr, Ungarn
      • Kecskemét, Ungarn
      • Warszawa, Ungarn
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten
      • Northport, Alabama, Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
      • Sierra Vista, Arizona, Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Vereinigte Staaten
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten
      • Rancho Cucamonga, California, Vereinigte Staaten
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Dunwoody, Georgia, Vereinigte Staaten
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten
      • Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Vereinigte Staaten
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
      • Elk Grove Village, Illinois, Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Vereinigte Staaten
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Waterloo, Iowa, Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Ship Bottom, New Jersey, Vereinigte Staaten
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten
      • Statesville, North Carolina, Vereinigte Staaten
      • Wilmington, North Carolina, Vereinigte Staaten
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinatti, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
      • Tipton, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Vereinigte Staaten
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Vereinigte Staaten
      • Simpsonville, South Carolina, Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Vereinigte Staaten
      • Morristown, Tennessee, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Vereinigte Staaten
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
      • Plano, Texas, Vereinigte Staaten
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten
      • Temple, Texas, Vereinigte Staaten
      • Texarkana, Texas, Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Vereinigte Staaten
  • Vereinigtes Königreich
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Vereinigtes Königreich
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Vereinigtes Königreich
      • Bolton, Lancashire, Vereinigtes Königreich
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Vereinigtes Königreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat ein bestätigendes Zentrallaborergebnis mit einem Cholesterinspiegel des Lipoproteins niedriger Dichte von mindestens 3,37 mmol/L und weniger als 5,69 mmol/L und einem Triglyceridwert von weniger als 4,52 mmol/L.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einer chirurgischen Sterilisation, Hysterektomie, Tubenligatur oder bilateraler Oophorektomie unterzogen haben; andere weibliche Probanden müssen postmenopausal gewesen sein.
  • Muss sich in einem guten körperlichen und geistigen Gesundheitszustand befinden, wie von einem Arzt anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der Laborergebnisse festgestellt.
  • Hat im nüchternen Zustand einen Cholesterinspiegel des Low Density Lipoproteins von mindestens 3,37 mmol/L und weniger als 4,92 mmol/L und einen Triglyceridwert von weniger als 4,52 mmol/L.

Ausschlusskriterien:

  • Koronare Herzkrankheit oder Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit, bestehend aus:

    • Diabetes mellitus Typ 1 oder 2.
    • Anamnese oder Vorliegen eines Myokardinfarkts, einer Angina pectoris, einer instabilen Angina pectoris, einer Koronarangioplastie, einer koronaren oder peripheren arteriellen Operation (Bypass-Transplantation), eines Aortenaneurysmas, vorübergehender ischämischer Anfälle oder eines zerebrovaskulären Unfalls.
  • Ein Body-Mass-Index von weniger als 15 oder mehr als 35.

  • Eine Geschichte oder Anwesenheit von:

    • Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening.
    • Unkontrollierter Bluthochdruck trotz ärztlicher Behandlung
    • Schilddrüsenerkrankungen, insbesondere Hyperthyreose oder Personen, deren Schilddrüsenersatztherapie innerhalb der letzten 3 Monate begonnen wurde.
    • Positiver Status gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus oder Hepatitis-B- oder -C-Infektion.
    • Malignität, mit Ausnahme von Probanden, deren Malignität als Basal- oder Plattenepithelkarzinom im Stadium I diagnostiziert wurde.
    • Heterozygote oder homozygote familiäre Hypercholesterinämie oder bekannte Hyperlipoproteinämie Typ III.
    • Fibromyalgie, Myopathie, Rhabdomyolyse oder ungeklärte Muskelschmerzen und/oder Absetzen von Statinen aufgrund von Myalgie.
    • Trauma des Auges oder Augenbestrahlung; Glaukom; Iritis; Uveitis; vorherige intraokulare Operation, Laseroperation an der Iris, retinale Photokoagulation oder Lasertrabekuloplastik; Hornhauttrübung oder andere mediale Trübungen; oder sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer refraktiven LASIK-Operation unterzogen haben.
    • Eine klinisch bedeutsame Nahrungsmittelallergie, die die Einhaltung der speziellen Diät verhindern würde.
  • Jede andere schwere Erkrankung oder Erkrankung, die möglicherweise die Lebenserwartung beeinträchtigt oder die erfolgreiche Behandlung und Überwachung des Patienten gemäß dem Protokoll erschwert hat.
  • Hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder eine Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Atorvastatin oder Lapaquistatacetat.
  • Nimmt an einer anderen Prüfstudie teil oder hat innerhalb der 30 Tage vor Screening-Besuch 1 an einer Prüfstudie teilgenommen.
  • Hat einen Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel von mehr als dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts, einer aktiven Lebererkrankung, Gelbsucht, einem Serumkreatininwert von mehr als 135 μmol/L (1,5 mg/dl) oder einer Kreatinkinase von mehr als dem Dreifachen der Obergrenze von normal.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lapaquistatacetat 100 mg einmal täglich
Arzneimittel: Lapaquistatacetat
Lapaquistatacetat 100 mg, Tabletten, oral, einmal täglich und Atorvastatin-Placebo-passende Kapseln, oral, einmal täglich für bis zu 96 Wochen.
Andere Namen:
  • TAK-475
Experimental: Lapaquistatacetat 100 mg einmal täglich + Atorvastatin 10 mg einmal täglich
Arzneimittel: Lapaquistatacetat und Atorvastatin
Lapaquistatacetat 100 mg, Tabletten, oral, einmal täglich und Atorvastatin 10 mg, Kapseln, oral, einmal täglich für bis zu 96 Wochen.
Andere Namen:
  • Lipitor
  • TAK-475
Aktiver Komparator: Atorvastatin 10 mg einmal täglich
Arzneimittel: Atorvastatin
Lapaquistatacetat-Placebo-passende Tabletten, oral, einmal täglich und Atorvastatin 10 mg, Kapseln, oral, einmal täglich für bis zu 96 Wochen.
Andere Namen:
  • Lipitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ergebnisse des Linsentrübungs-Klassifizierungssystems
Zeitfenster: Wochen 24, 48, 72 und 96 oder letzter Besuch
Wochen 24, 48, 72 und 96 oder letzter Besuch
Bestmöglich korrigierte Sehschärfe
Zeitfenster: Wochen 24, 48, 72 und 96 oder letzter Besuch
Wochen 24, 48, 72 und 96 oder letzter Besuch
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 oder letzter Besuch
Wochen 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 oder letzter Besuch
Klinische Labortests
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 oder letzter Besuch
Wochen 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 oder letzter Besuch
Vitalfunktionen (Blutdruck und Pulsfrequenz) und Gewicht
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 oder letzter Besuch
Wochen 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 oder letzter Besuch
12-Kanal-Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Wochen 48 und 96 oder letzter Besuch
Wochen 48 und 96 oder letzter Besuch
Körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Wochen 48 und 96 oder letzter Besuch
Wochen 48 und 96 oder letzter Besuch

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 96 oder letzter Besuch
Woche 96 oder letzter Besuch
Änderung des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 96 oder letzter Besuch
Woche 96 oder letzter Besuch
Änderung des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 96 oder letzter Besuch
Woche 96 oder letzter Besuch
Änderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 96 oder letzter Besuch
Woche 96 oder letzter Besuch
Änderung des Lipoproteincholesterins mit sehr niedriger Dichte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 96 oder letzter Besuch
Woche 96 oder letzter Besuch
Änderung des Apolipoproteins A1 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 96 oder letzter Besuch
Woche 96 oder letzter Besuch
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Apolipoprotein B
Zeitfenster: Woche 96 oder letzter Besuch
Woche 96 oder letzter Besuch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juni 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Mai 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2012

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 01-04-TL-475-002
  • 2004-000775-34 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1122-7619 (Registrierungskennung: WHO)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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