Segurança e eficácia do acetato de lapaquistat tomado isoladamente e com atorvastatina em indivíduos com dislipidemia primária
Um estudo duplo-cego, randomizado e de grupos paralelos para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do acetato de lapaquistat isoladamente ou coadministrado com atorvastatina em indivíduos com dislipidemia primária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
De acordo com a Organização Mundial de Saúde, a DC é agora a principal causa de morte em todo o mundo. Em 2001, as DCC causaram 7,2 milhões de mortes e as estimativas para 2020 indicam que as mortes anuais por DCC aumentarão para 11,1 milhões. Essas estatísticas sugerem que são necessárias melhores opções para tratar a hipercolesterolemia e a dislipidemia.
O equilíbrio entre a síntese de colesterol, a ingestão dietética e a degradação é normalmente adequado para manter os níveis plasmáticos de colesterol saudáveis. No entanto, em pacientes com hipercolesterolemia, o colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade leva à deposição aterosclerótica de colesterol nas paredes arteriais. Consequentemente, nesta população, foi estabelecido que a redução das concentrações plasmáticas de colesterol de lipoproteína de baixa densidade reduz efetivamente a morbidade e a mortalidade cardiovascular. O National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III, portanto, identificou o controle do colesterol de lipoproteína de baixa densidade como essencial na prevenção e tratamento de CHD. Fatores de risco lipídico adicionais designados pelo Painel III do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol para Adultos incluem triglicerídeos elevados, colesterol elevado de lipoproteínas de não alta densidade (lipoproteínas aterogênicas) e baixos níveis de colesterol de lipoproteínas de alta densidade. As lipoproteínas ricas em triglicerídeos, como o colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa, parecem contribuir para a aterosclerose, enquanto o aparente efeito protetor do colesterol de lipoproteína de alta densidade, que provavelmente está relacionado ao transporte facilitado pelo colesterol de lipoproteína de alta densidade para longe de depósitos ateroscleróticos, podem ser limitados em baixas concentrações de colesterol de lipoproteína de alta densidade.
As medidas dietéticas e de estilo de vida iniciais tomadas para controlar a dislipidemia são frequentemente inadequadas e a maioria dos pacientes requer intervenção farmacológica. Atualmente, os inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (estatinas) são as monoterapias de primeira linha mais frequentemente prescritas para reduzir o colesterol de lipoproteína de baixa densidade, após mudança terapêutica na dieta e no estilo de vida. No entanto, com a monoterapia com estatina, muitos pacientes falham em atingir os níveis recomendados pelo National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III de redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade. Como resultado, a dosagem de estatina deve ser aumentada ou um tratamento adicional adicionado para atingir os objetivos do tratamento. O aumento da dosagem de estatina pode resultar em menor tolerabilidade e potenciais preocupações de segurança, contribuindo para as altas taxas de descontinuação de estatinas e sua prescrição em doses baixas e muitas vezes ineficazes. Além disso, embora a eficácia do aumento da dose varie entre as estatinas, em geral, a duplicação da dose acima da dose efetiva mínima demonstrou diminuir o colesterol sérico de lipoproteína de baixa densidade em apenas 6 por cento adicionais.
A TGRD está desenvolvendo um inibidor oralmente ativo da esqualeno sintase, TAK-475 (acetato de lapaquistat) para o tratamento da dislipidemia. O acetato de lapaquistat inibe a biossíntese do colesterol ao inibir a enzima esqualeno sintase, que catalisa a conversão do farnesil difosfato em esqualeno, um precursor nas etapas finais da produção do colesterol.
Prevê-se que a participação no estudo seja de até dois anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Freiburg, Alemanha
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Görlitz, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Mannheim, Alemanha
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Munich, Alemanha
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Mönchengladbach, Alemanha
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Schwerin, Alemanha
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Buenos Aires, Argentina
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
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Cordoba, Argentina
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La Plata, Argentina
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Moron, Argentina
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Pilar, Argentina
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Rosario, Argentina
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Salta, Argentina
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Santa Fe, Argentina
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Santiago de Chile, Chile
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Komárno, Eslováquia
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Kosice, Eslováquia
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Levice, Eslováquia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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Mobile, Alabama, Estados Unidos
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Northport, Alabama, Estados Unidos
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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Sierra Vista, Arizona, Estados Unidos
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos
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Rancho Cucamonga, California, Estados Unidos
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Santa Rosa, California, Estados Unidos
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Colorado
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Golden, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Sarasota, Florida, Estados Unidos
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Dunwoody, Georgia, Estados Unidos
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Evansville, Indiana, Estados Unidos
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Iowa
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Waterloo, Iowa, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Michigan
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Flint, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Ship Bottom, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Statesville, North Carolina, Estados Unidos
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinatti, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tipton, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, Estados Unidos
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Mt. Pleasant, South Carolina, Estados Unidos
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Simpsonville, South Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Cordova, Tennessee, Estados Unidos
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Morristown, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Plano, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Temple, Texas, Estados Unidos
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Texarkana, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Lakewood, Washington, Estados Unidos
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Tartu, Estônia
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Moscow, Federação Russa
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Saint-Petersburg, Federação Russa
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Saratov, Federação Russa
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Es Velp, Holanda
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Groningen, Holanda
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Leiden, Holanda
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Rotterdam, Holanda
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Zoetermeer, Holanda
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Budapest, Hungria
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Debrecen, Hungria
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Esztergom, Hungria
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Gyula, Hungria
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Győr, Hungria
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Kecskemét, Hungria
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Warszawa, Hungria
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Riga, Letônia
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Kaunas, Lituânia
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Vilnius, Lituânia
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Vilnius-21, Lituânia
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Distrito Federal, México
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Guadalajara, México
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Jalisco, México
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Mexico City, México
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San Luis Potosi, México
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Zapopan, México
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Lima, Peru
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Bialystok, Polônia
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Bydgoszcz, Polônia
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Gdansk, Polônia
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Gorzow Wielkopolski, Polônia
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Grudziadz, Polônia
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Plonsk, Polônia
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Torun, Polônia
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Wloclawek, Polônia
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Wroclaw, Polônia
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Cornwall
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Truro, Cornwall, Reino Unido
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Lancashire
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Blackpool, Lancashire, Reino Unido
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Bolton, Lancashire, Reino Unido
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido
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Brno, República Checa
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Olomouc, República Checa
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Praha, República Checa
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Cape Town, África do Sul
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Johannesburg, África do Sul
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Parow, África do Sul
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Western Cape, África do Sul
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um resultado laboratorial central confirmatório com colesterol de lipoproteína de baixa densidade maior ou igual a 3,37 mmol/L e menor que 5,69 mmol/L e triglicerídeo menor que 4,52 mmol/L.
- Mulheres em idade reprodutiva devem ter sido submetidas a esterilização cirúrgica, histerectomia, laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral; outras mulheres devem estar na pós-menopausa.
- Deve estar em boas condições de saúde física e mental, conforme determinado por um médico com base no histórico médico, exame físico e resultados laboratoriais.
- Tem um nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade em jejum maior ou igual a 3,37 mmol/L e menor que 4,92 mmol/L e um valor de triglicerídeos menor que 4,52 mmol/L.
Critério de exclusão:
Doença cardíaca coronária ou fatores de risco para doença cardíaca coronária compostos por:
- Diabetes melito tipo 1 ou 2.
- História ou presença de infarto do miocárdio, angina pectoris, angina instável, angioplastia coronária, cirurgia arterial coronariana ou periférica (enxerto de bypass), aneurisma da aorta, ataques isquêmicos transitórios ou acidente vascular cerebral.
- Um índice de massa corporal inferior a 15 ou superior a 35.
Uma história ou presença de:
- Abuso de drogas ou história de abuso de álcool nos 2 anos anteriores à triagem.
- Hipertensão não controlada apesar do tratamento médico
- Doença da tireoide, particularmente hipertireoidismo ou indivíduos cuja terapia de reposição da tireoide foi iniciada nos 3 meses anteriores.
- Status positivo para vírus da imunodeficiência humana ou infecção por hepatite B ou C.
- Malignidade, exceto indivíduos cuja malignidade foi diagnosticada como estágio I de carcinoma basocelular ou de células escamosas.
- Hipercolesterolemia familiar heterozigótica ou homozigótica ou hiperlipoproteinemia tipo III conhecida.
- Fibromialgia, miopatia, rabdomiólise ou dor muscular inexplicável e/ou descontinuação de estatinas devido a mialgia.
- Trauma no olho ou irradiação ocular; glaucoma; irite; uveíte; cirurgia intraocular prévia, cirurgia a laser na íris, fotocoagulação retiniana ou trabeculoplastia a laser; opacificação da córnea ou outras opacidades medianas; ou se submeteram à cirurgia refrativa LASIK dentro de 6 meses antes da triagem.
- Uma alergia alimentar clinicamente significativa que impediria a adesão à dieta especializada.
- Qualquer outra doença ou condição grave que possa ter afetado a expectativa de vida ou dificultado o gerenciamento e o monitoramento bem-sucedidos do sujeito de acordo com o protocolo.
- Tem hipersensibilidade conhecida ou história de reação adversa à atorvastatina ou ao acetato de lapaquistat.
- Está participando de outro estudo investigativo ou participou de um estudo investigativo nos 30 dias anteriores à Visita de Triagem 1.
- Tem um nível de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase superior a 2 vezes o limite superior do normal, doença hepática ativa, icterícia, creatinina sérica superior a 135 μmol/L (1,5 mg/dL) ou creatina quinase superior a 3 vezes o limite superior de normal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lapaquistat Acetato 100 mg QD
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Acetato de Lapaquistat 100 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia e Atorvastatina cápsulas equivalentes ao placebo, via oral, uma vez ao dia por até 96 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Lapaquistat Acetato 100 mg QD + Atorvastatina 10 mg QD
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Acetato de Lapaquistate 100 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia e Atorvastatina 10 mg, cápsulas, via oral, uma vez ao dia por até 96 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Atorvastatina 10 mg QD
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Acetato de Lapaquistat comprimidos correspondentes ao placebo, via oral, uma vez ao dia e Atorvastatina 10 mg, cápsulas, via oral, uma vez ao dia por até 96 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Descobertas do Sistema de Classificação de Opacidade da Lente
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96 ou visita final
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Semanas 24, 48, 72 e 96 ou visita final
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Melhor acuidade visual corrigida
Prazo: Semanas 24, 48, 72 e 96 ou visita final
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Semanas 24, 48, 72 e 96 ou visita final
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Eventos adversos
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visita final
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Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visita final
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Testes de Laboratório Clínico
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visita final
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Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visita final
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Sinais vitais (pressão arterial e pulsação) e peso
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visita final
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Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ou visita final
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Eletrocardiograma de 12 derivações
Prazo: Semanas 48 e 96 ou Visita Final
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Semanas 48 e 96 ou Visita Final
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Exame físico
Prazo: Semanas 48 e 96 ou Visita Final
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Semanas 48 e 96 ou Visita Final
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade
Prazo: Semana 96 ou visita final
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Semana 96 ou visita final
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Mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade
Prazo: Semana 96 ou visita final
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Semana 96 ou visita final
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Alteração da linha de base no colesterol total
Prazo: Semana 96 ou visita final
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Semana 96 ou visita final
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Mudança da linha de base em triglicerídeos
Prazo: Semana 96 ou visita final
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Semana 96 ou visita final
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Alteração da linha de base no colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa
Prazo: Semana 96 ou visita final
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Semana 96 ou visita final
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Mudança da linha de base na apolipoproteína A1
Prazo: Semana 96 ou visita final
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Semana 96 ou visita final
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Mudança da linha de base na apolipoproteína B
Prazo: Semana 96 ou visita final
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Semana 96 ou visita final
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01-04-TL-475-002
- 2004-000775-34 (Número EudraCT)
- U1111-1122-7619 (Identificador de registro: WHO)
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