Seguridad y eficacia del acetato de lapaquistat tomado solo y con atorvastatina en sujetos con dislipidemia primaria
Un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del acetato de lapaquistat solo o coadministrado con atorvastatina en sujetos con dislipidemia primaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Según la Organización Mundial de la Salud, la cardiopatía coronaria es ahora la principal causa de muerte en todo el mundo. En 2001, la cardiopatía coronaria causó 7,2 millones de muertes y las estimaciones para 2020 indican que las muertes anuales por cardiopatía coronaria aumentarán a 11,1 millones. Estas estadísticas sugieren que se necesitan mejores opciones para tratar la hipercolesterolemia y la dislipidemia.
El equilibrio entre la síntesis de colesterol, la ingesta dietética y la degradación normalmente es adecuado para mantener niveles saludables de colesterol en plasma. Sin embargo, en pacientes con hipercolesterolemia, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad elevado conduce a la deposición aterosclerótica de colesterol en las paredes arteriales. En consecuencia, en esta población se ha establecido que la reducción de las concentraciones plasmáticas de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad reduce eficazmente la morbimortalidad cardiovascular. Por lo tanto, el Panel III de Tratamiento de Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol ha identificado el control del colesterol de lipoproteínas de baja densidad como esencial en la prevención y el tratamiento de la cardiopatía coronaria. Los factores de riesgo de lípidos adicionales designados por el Panel III de Tratamiento para Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol incluyen triglicéridos elevados, colesterol elevado de lipoproteínas que no son de alta densidad (lipoproteínas aterogénicas) y niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad. Las lipoproteínas ricas en triglicéridos, como el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad, parecen contribuir a la aterosclerosis, mientras que el aparente efecto protector del colesterol de lipoproteínas de alta densidad, que probablemente está relacionado con el transporte de colesterol facilitado por el colesterol de lipoproteínas de alta densidad lejos de los depósitos ateroscleróticos, pueden estar limitados a concentraciones bajas de colesterol de lipoproteínas de alta densidad.
Las medidas dietéticas y de estilo de vida iniciales tomadas para controlar la dislipidemia a menudo son inadecuadas y la mayoría de los pacientes requieren una intervención farmacológica. Actualmente, los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (estatinas) son las monoterapias de primera línea prescritas con mayor frecuencia para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, después de un cambio de estilo de vida terapéutico y dietético. Sin embargo, con la monoterapia con estatinas, muchos pacientes no logran alcanzar los niveles de reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad recomendados por el Panel III de Tratamiento para Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol. Como resultado, se debe aumentar la dosis de estatina o agregar un tratamiento adicional para lograr los objetivos del tratamiento. El aumento de la dosis de estatinas puede resultar en una menor tolerabilidad y posibles problemas de seguridad, lo que contribuye a las altas tasas de interrupción de las estatinas y su prescripción en dosis bajas y, a menudo, ineficaces. Además, aunque la eficacia de aumentar la dosis varía entre las estatinas, en general, se ha descubierto que duplicar la dosis por encima de la dosis mínima eficaz reduce el colesterol de lipoproteínas de baja densidad sérica en solo un 6 por ciento adicional.
TGRD está desarrollando un inhibidor de la escualeno sintasa activo por vía oral, TAK-475 (acetato de lapaquistat) para el tratamiento de la dislipidemia. El acetato de lapaquistat inhibe la biosíntesis del colesterol al inhibir la enzima escualeno sintasa, que cataliza la conversión de farnesil difosfato en escualeno, un precursor en los pasos finales de la producción de colesterol.
Se prevé que la participación en el estudio sea de hasta dos años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Freiburg, Alemania
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Görlitz, Alemania
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Hamburg, Alemania
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Mannheim, Alemania
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Munich, Alemania
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Mönchengladbach, Alemania
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Schwerin, Alemania
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Buenos Aires, Argentina
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
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Cordoba, Argentina
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La Plata, Argentina
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Moron, Argentina
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Pilar, Argentina
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Rosario, Argentina
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Salta, Argentina
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Santa Fe, Argentina
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Santiago de Chile, Chile
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Komárno, Eslovaquia
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Kosice, Eslovaquia
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Levice, Eslovaquia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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Mobile, Alabama, Estados Unidos
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Northport, Alabama, Estados Unidos
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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Sierra Vista, Arizona, Estados Unidos
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos
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Rancho Cucamonga, California, Estados Unidos
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Santa Rosa, California, Estados Unidos
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Colorado
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Golden, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Sarasota, Florida, Estados Unidos
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Dunwoody, Georgia, Estados Unidos
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Evansville, Indiana, Estados Unidos
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Iowa
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Waterloo, Iowa, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Michigan
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Flint, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Ship Bottom, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Statesville, North Carolina, Estados Unidos
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinatti, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tipton, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, Estados Unidos
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Mt. Pleasant, South Carolina, Estados Unidos
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Simpsonville, South Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Cordova, Tennessee, Estados Unidos
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Morristown, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Plano, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Temple, Texas, Estados Unidos
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Texarkana, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Lakewood, Washington, Estados Unidos
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Tartu, Estonia
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Moscow, Federación Rusa
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Saint-Petersburg, Federación Rusa
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Saratov, Federación Rusa
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Budapest, Hungría
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Debrecen, Hungría
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Esztergom, Hungría
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Gyula, Hungría
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Győr, Hungría
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Kecskemét, Hungría
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Warszawa, Hungría
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Riga, Letonia
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Kaunas, Lituania
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Vilnius, Lituania
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Vilnius-21, Lituania
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Distrito Federal, México
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Guadalajara, México
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Jalisco, México
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Mexico City, México
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San Luis Potosi, México
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Zapopan, México
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Es Velp, Países Bajos
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Groningen, Países Bajos
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Leiden, Países Bajos
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Rotterdam, Países Bajos
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Zoetermeer, Países Bajos
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Lima, Perú
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Bialystok, Polonia
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Bydgoszcz, Polonia
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Gdansk, Polonia
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Gorzow Wielkopolski, Polonia
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Grudziadz, Polonia
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Plonsk, Polonia
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Torun, Polonia
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Wloclawek, Polonia
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Wroclaw, Polonia
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Cornwall
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Truro, Cornwall, Reino Unido
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Lancashire
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Blackpool, Lancashire, Reino Unido
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Bolton, Lancashire, Reino Unido
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido
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Brno, República Checa
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Olomouc, República Checa
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Praha, República Checa
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Cape Town, Sudáfrica
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Johannesburg, Sudáfrica
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Parow, Sudáfrica
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Western Cape, Sudáfrica
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene un resultado de laboratorio central confirmatorio con colesterol de lipoproteínas de baja densidad mayor o igual a 3.37 mmol/L y menor a 5.69 mmol/L, y triglicéridos menor a 4.52 mmol/L.
- Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a esterilización quirúrgica, histerectomía, ligadura de trompas u ovariectomía bilateral; otras mujeres deben haber sido posmenopáusicas.
- Debe gozar de buena salud física y mental según lo determine un médico sobre la base de la historia clínica, el examen físico y los resultados de laboratorio.
- Tiene un nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad en ayunas mayor o igual a 3,37 mmol/L e inferior a 4,92 mmol/L, y un valor de triglicéridos inferior a 4,52 mmol/L.
Criterio de exclusión:
Enfermedad cardíaca coronaria o factores de riesgo de enfermedad cardíaca coronaria compuestos por:
- Diabetes mellitus tipo 1 o 2.
- Antecedentes o presencia de infarto de miocardio, angina de pecho, angina inestable, angioplastia coronaria, cirugía arterial coronaria o periférica (injerto de derivación), aneurisma aórtico, ataques isquémicos transitorios o accidente cerebrovascular.
- Un índice de masa corporal inferior a 15 o superior a 35.
Una historia o presencia de:
- Abuso de drogas o antecedentes de abuso de alcohol en los 2 años anteriores a la selección.
- Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico
- Enfermedad de la tiroides, particularmente hipertiroidismo o sujetos cuya terapia de reemplazo de tiroides se inició dentro de los 3 meses anteriores.
- Estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana o infección por hepatitis B o C.
- Neoplasia maligna, excepto sujetos cuya neoplasia maligna haya sido diagnosticada como carcinoma de células basales o escamosas en estadio I.
- Hipercolesterolemia familiar heterocigota u homocigota o hiperlipoproteinemia tipo III conocida.
- Fibromialgia, miopatía, rabdomiólisis o dolor muscular inexplicable y/o suspensión de estatinas debido a mialgia.
- Trauma en el ojo o irradiación del ojo; glaucoma; iritis; uveítis; cirugía intraocular previa, cirugía láser del iris, fotocoagulación retiniana o trabeculoplastia láser; opacificación corneal u otras opacidades mediales; o se había sometido a una cirugía refractiva LASIK dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
- Una alergia alimentaria clínicamente significativa que impediría la adherencia a la dieta especializada.
- Cualquier otra enfermedad o afección grave que pueda haber afectado la esperanza de vida o haya dificultado el manejo y seguimiento exitosos del sujeto de acuerdo con el protocolo.
- Tiene hipersensibilidad conocida o antecedentes de reacciones adversas a la atorvastatina o al acetato de lapaquistat.
- Está participando en otro estudio de investigación o ha estado participando en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección 1.
- Tiene un nivel de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa superior a 2 veces el límite superior normal, enfermedad hepática activa, ictericia, creatinina sérica superior a 135 μmol/L (1,5 mg/dL) o creatincinasa superior a 3 veces el límite superior de normal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Lapaquistat Acetato 100 mg QD
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Acetato de lapaquistat de 100 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día y cápsulas equivalentes a placebo de atorvastatina, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 96 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Lapaquistat Acetato 100 mg QD + Atorvastatin 10 mg QD
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Acetato de lapaquistat 100 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día y Atorvastatina, 10 mg, cápsulas, por vía oral, una vez al día hasta por 96 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Atorvastatina 10 mg QD
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Acetato de lapaquistat, comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día y cápsulas de atorvastatina de 10 mg, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 96 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Hallazgos del sistema de clasificación de opacidad de la lente
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96 o visita final
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Semanas 24, 48, 72 y 96 o visita final
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Mejor agudeza visual corregida
Periodo de tiempo: Semanas 24, 48, 72 y 96 o visita final
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Semanas 24, 48, 72 y 96 o visita final
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o Visita final
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Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o Visita final
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Pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o Visita final
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Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o Visita final
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Signos vitales (presión arterial y pulso) y peso
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o Visita final
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Semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 o Visita final
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Electrocardiograma de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Semanas 48 y 96 o Visita Final
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Semanas 48 y 96 o Visita Final
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Examen físico
Periodo de tiempo: Semanas 48 y 96 o Visita Final
|
Semanas 48 y 96 o Visita Final
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad
Periodo de tiempo: Semana 96 o Visita Final
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Semana 96 o Visita Final
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad
Periodo de tiempo: Semana 96 o Visita Final
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Semana 96 o Visita Final
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Cambio desde el inicio en el colesterol total
Periodo de tiempo: Semana 96 o Visita Final
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Semana 96 o Visita Final
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Cambio desde el inicio en los triglicéridos
Periodo de tiempo: Semana 96 o Visita Final
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Semana 96 o Visita Final
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad
Periodo de tiempo: Semana 96 o Visita Final
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Semana 96 o Visita Final
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Cambio desde el inicio en la apolipoproteína A1
Periodo de tiempo: Semana 96 o Visita Final
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Semana 96 o Visita Final
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Cambio desde el inicio en la apolipoproteína B
Periodo de tiempo: Semana 96 o Visita Final
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Semana 96 o Visita Final
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Dislipidemias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
Otros números de identificación del estudio
- 01-04-TL-475-002
- 2004-000775-34 (Número EudraCT)
- U1111-1122-7619 (Identificador de registro: WHO)
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