Bezpečnost a účinnost lapaquistat acetátu užívaného samostatně a s atorvastatinem u pacientů s primární dyslipidémií
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti lapaquistat acetátu samotného nebo současně podávaného s atorvastatinem u pacientů s primární dyslipidémií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Podle Světové zdravotnické organizace je ICHS nyní celosvětově hlavní příčinou úmrtí. V roce 2001 způsobila ICHS 7,2 milionů úmrtí a odhady pro rok 2020 naznačují, že roční počet úmrtí na ICHS vzroste na 11,1 milionů. Tyto statistiky naznačují, že k léčbě hypercholesterolemie a dyslipidemie jsou zapotřebí lepší možnosti.
Rovnováha mezi syntézou cholesterolu, příjmem z potravy a odbouráváním je normálně adekvátní k udržení zdravých hladin cholesterolu v plazmě. U pacientů s hypercholesterolemií však zvýšený cholesterol v lipoproteinech s nízkou hustotou vede k aterosklerotickému ukládání cholesterolu v arteriálních stěnách. V důsledku toho bylo v této populaci zjištěno, že snížení plazmatických koncentrací cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou účinně snižuje kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. Panel III pro léčbu dospělých v rámci národního vzdělávacího programu o cholesterolu proto označil kontrolu cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou za zásadní v prevenci a léčbě ICHS. Mezi další rizikové faktory pro lipidy určené Národním léčebným panelem pro léčbu dospělých o cholesterolu III patří zvýšené triglyceridy, zvýšený cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (aterogenní lipoproteiny) a nízké hladiny cholesterolu s lipoproteiny s vysokou hustotou. Lipoproteiny bohaté na triglyceridy, jako je lipoproteinový cholesterol s velmi nízkou hustotou, zřejmě přispívají k ateroskleróze, zatímco zjevný ochranný účinek lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou, který pravděpodobně souvisí s transportem cholesterolu z lipoproteinů s vysokou hustotou aterosklerotické depozity, mohou být omezeny při nízkých koncentracích cholesterolu lipoproteinů s vysokou hustotou.
Počáteční dietní opatření a opatření týkající se životního stylu přijatá ke kontrole dyslipidémie jsou často neadekvátní a většina pacientů vyžaduje farmakologickou intervenci. V současné době jsou inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázy (statiny) monoterapie první volby nejčastěji předepisované ke snížení cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou po dietě a terapeutické změně životního stylu. Při monoterapii statiny se však mnoha pacientům nepodaří dosáhnout úrovně snížení cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou, doporučené panelem III pro léčbu dospělých v Národním vzdělávacím programu pro dospělé. V důsledku toho musí být pro dosažení léčebných cílů zvýšena dávka statinu nebo přidána další léčba. Zvýšení dávky statinů může mít za následek sníženou snášenlivost a potenciální bezpečnostní obavy, což přispívá k vysokému počtu vysazení statinů a jejich předepisování v nízkých a často neúčinných dávkách. Dále, i když se účinnost zvyšování dávky u statinů liší, obecně bylo zjištěno, že zdvojnásobení dávky nad minimální účinnou dávku snižuje sérový cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou pouze o dalších 6 procent.
TGRD vyvíjí perorálně aktivní inhibitor skvalensyntázy, TAK-475 (lapaquistat acetát) pro léčbu dyslipidémie. Lapaquistat acetát inhibuje biosyntézu cholesterolu inhibicí enzymu skvalensyntázy, která katalyzuje přeměnu farnesyldifosfátu na skvalen – prekurzor v závěrečných krocích produkce cholesterolu.
Předpokládá se, že účast na studiu bude až dva roky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
-
Cordoba, Argentina
-
La Plata, Argentina
-
Moron, Argentina
-
Pilar, Argentina
-
Rosario, Argentina
-
Salta, Argentina
-
Santa Fe, Argentina
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
-
-
-
-
-
Tartu, Estonsko
-
-
-
-
-
Es Velp, Holandsko
-
Groningen, Holandsko
-
Leiden, Holandsko
-
Rotterdam, Holandsko
-
Zoetermeer, Holandsko
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika
-
Johannesburg, Jižní Afrika
-
Parow, Jižní Afrika
-
Western Cape, Jižní Afrika
-
-
-
-
-
Kaunas, Litva
-
Vilnius, Litva
-
Vilnius-21, Litva
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
-
Debrecen, Maďarsko
-
Esztergom, Maďarsko
-
Gyula, Maďarsko
-
Győr, Maďarsko
-
Kecskemét, Maďarsko
-
Warszawa, Maďarsko
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Mexiko
-
Guadalajara, Mexiko
-
Jalisco, Mexiko
-
Mexico City, Mexiko
-
San Luis Potosi, Mexiko
-
Zapopan, Mexiko
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
-
Freiburg, Německo
-
Görlitz, Německo
-
Hamburg, Německo
-
Mannheim, Německo
-
Munich, Německo
-
Mönchengladbach, Německo
-
Schwerin, Německo
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
-
Bydgoszcz, Polsko
-
Gdansk, Polsko
-
Gorzow Wielkopolski, Polsko
-
Grudziadz, Polsko
-
Plonsk, Polsko
-
Torun, Polsko
-
Wloclawek, Polsko
-
Wroclaw, Polsko
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace
-
Saratov, Ruská Federace
-
-
-
-
-
Komárno, Slovensko
-
Kosice, Slovensko
-
Levice, Slovensko
-
-
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Spojené království
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Spojené království
-
Bolton, Lancashire, Spojené království
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Spojené království
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
-
Mobile, Alabama, Spojené státy
-
Northport, Alabama, Spojené státy
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
-
Sierra Vista, Arizona, Spojené státy
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Spojené státy
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy
-
Rancho Cucamonga, California, Spojené státy
-
Santa Rosa, California, Spojené státy
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Spojené státy
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
-
Sarasota, Florida, Spojené státy
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy
-
-
Georgia
-
Dunwoody, Georgia, Spojené státy
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy
-
Idaho Falls, Idaho, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Spojené státy
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
-
Elk Grove Village, Illinois, Spojené státy
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Spojené státy
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
-
-
Iowa
-
Waterloo, Iowa, Spojené státy
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Spojené státy
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Spojené státy
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy
-
-
New Jersey
-
Ship Bottom, New Jersey, Spojené státy
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy
-
Syracuse, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy
-
Statesville, North Carolina, Spojené státy
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Cincinatti, Ohio, Spojené státy
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
-
Tipton, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Spojené státy
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Spojené státy
-
Simpsonville, South Carolina, Spojené státy
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Spojené státy
-
Morristown, Tennessee, Spojené státy
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Spojené státy
-
Dallas, Texas, Spojené státy
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
Plano, Texas, Spojené státy
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
-
Temple, Texas, Spojené státy
-
Texarkana, Texas, Spojené státy
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy
-
Richmond, Virginia, Spojené státy
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Spojené státy
-
-
-
-
-
Brno, Česká republika
-
Olomouc, Česká republika
-
Praha, Česká republika
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má potvrzující centrální laboratorní výsledek s nízkohustotním lipoproteinovým cholesterolem vyšším nebo rovným 3,37 mmol/l a menším než 5,69 mmol/l a triglyceridem menším než 4,52 mmol/l.
- Ženy v plodném věku musí podstoupit chirurgickou sterilizaci, hysterektomii, podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii; jiné ženské subjekty musely být po menopauze.
- Musí být v dobrém fyzickém a duševním zdraví, jak určí lékař na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních výsledků.
- Má nalačno hladinu lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou vyšší nebo rovnou 3,37 mmol/l a menší než 4,92 mmol/l a hodnotu triglyceridů menší než 4,52 mmol/l.
Kritéria vyloučení:
Ischemická choroba srdeční nebo rizikové faktory ischemické choroby srdeční skládající se z:
- Diabetes mellitus typu 1 nebo 2.
- Anamnéza nebo přítomnost infarktu myokardu, anginy pectoris, nestabilní anginy pectoris, koronární angioplastiky, koronární nebo periferní arteriální chirurgie (bypass), aneuryzmatu aorty, přechodných ischemických záchvatů nebo cerebrovaskulární příhody.
- Index tělesné hmotnosti nižší než 15 nebo vyšší než 35.
Historie nebo přítomnost:
- Zneužívání drog nebo anamnéza zneužívání alkoholu během 2 let před screeningem.
- Nekontrolovaná hypertenze navzdory lékařské léčbě
- Onemocnění štítné žlázy, zejména hypertyreóza nebo subjekty, jejichž substituční léčba štítné žlázy byla zahájena během předchozích 3 měsíců.
- Pozitivní stav na virus lidské imunodeficience nebo infekce hepatitidy B nebo C.
- Malignita, kromě subjektů, jejichž malignita byla diagnostikována jako bazální nebo spinocelulární karcinom stadia I.
- Heterozygotní nebo homozygotní familiární hypercholesterolémie nebo známá hyperlipoproteinémie typu III.
- Fibromyalgie, myopatie, rhabdomyolýza nebo nevysvětlitelná bolest svalů a/nebo vysazení statinů z důvodu myalgie.
- Trauma oka nebo ozáření oka; glaukom; iritida; uveitida; předchozí nitrooční operace, laserová operace duhovky, fotokoagulace sítnice nebo laserová trabekuloplastika; zakalení rohovky nebo jiné mediální zakalení; nebo podstoupil refrakční operaci LASIK během 6 měsíců před screeningem.
- Klinicky významná potravinová alergie, která by bránila dodržování specializované diety.
- Jakékoli jiné závažné onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit očekávanou délku života nebo ztížit úspěšné zvládnutí a sledování subjektu podle protokolu.
- Má známou přecitlivělost nebo anamnézu nežádoucích reakcí na atorvastatin nebo lapaquistat-acetát.
- Účastní se jiné výzkumné studie nebo se účastnil výzkumné studie během 30 dnů před screeningovou návštěvou 1.
- Má hladinu alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší než 2násobek horní hranice normálního stavu, aktivní onemocnění jater, žloutenku, sérový kreatinin vyšší než 135 μmol/l (1,5 mg/dl) nebo kreatinkinázu vyšší než 3násobek horní hranice normální.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lapaquistat acetát 100 mg QD
|
Lapaquistat acetát 100 mg, tablety, perorálně, jednou denně a tobolky odpovídající placebu Atorvastatin, perorálně, jednou denně po dobu až 96 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Lapaquistat Acetate 100 mg QD + Atorvastatin 10 mg QD
|
Lapaquistat acetát 100 mg, tablety, perorálně, jednou denně a Atorvastatin 10 mg, tobolky, perorálně, jednou denně po dobu až 96 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Atorvastatin 10 mg jednou denně
|
Lapaquistat acetát placebové tablety, perorálně, jednou denně a Atorvastatin 10 mg, tobolky, perorálně, jednou denně po dobu až 96 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nálezy systému klasifikace opacity čočky
Časové okno: 24., 48., 72. a 96. týden nebo poslední návštěva
|
24., 48., 72. a 96. týden nebo poslední návštěva
|
|
Nejlépe korigovaná zraková ostrost
Časové okno: 24., 48., 72. a 96. týden nebo poslední návštěva
|
24., 48., 72. a 96. týden nebo poslední návštěva
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 nebo poslední návštěva
|
Týdny 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 nebo poslední návštěva
|
|
Klinické laboratorní testy
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 nebo poslední návštěva
|
Týdny 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 nebo poslední návštěva
|
|
Životní funkce (krevní tlak a tepová frekvence) a hmotnost
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 nebo poslední návštěva
|
Týdny 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 nebo poslední návštěva
|
|
12svodový elektrokardiogram
Časové okno: 48. a 96. týden nebo poslední návštěva
|
48. a 96. týden nebo poslední návštěva
|
|
Vyšetření
Časové okno: 48. a 96. týden nebo poslední návštěva
|
48. a 96. týden nebo poslední návštěva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou
Časové okno: 96. týden nebo poslední návštěva
|
96. týden nebo poslední návštěva
|
|
Změna od výchozí hodnoty v cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů
Časové okno: 96. týden nebo poslední návštěva
|
96. týden nebo poslední návštěva
|
|
Změna celkového cholesterolu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 96. týden nebo poslední návštěva
|
96. týden nebo poslední návštěva
|
|
Změna od výchozí hodnoty v triglyceridech
Časové okno: 96. týden nebo poslední návštěva
|
96. týden nebo poslední návštěva
|
|
Změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s velmi nízkou hustotou
Časové okno: 96. týden nebo poslední návštěva
|
96. týden nebo poslední návštěva
|
|
Změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A1
Časové okno: 96. týden nebo poslední návštěva
|
96. týden nebo poslední návštěva
|
|
Změna od výchozí hodnoty u apolipoproteinu B
Časové okno: 96. týden nebo poslední návštěva
|
96. týden nebo poslední návštěva
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 01-04-TL-475-002
- 2004-000775-34 (Číslo EudraCT)
- U1111-1122-7619 (Identifikátor registru: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .