A lapaquistat-acetát önmagában és atorvasztatinnal együtt szedve biztonságossága és hatékonysága elsődleges diszlipidémiában szenvedő betegeknél
Kettős-vak, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat a lapaquistat-acetát önmagában vagy atorvasztatinnal együtt adott biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére elsődleges diszlipidémiában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Egészségügyi Világszervezet szerint a CHD jelenleg a vezető halálok világszerte. 2001-ben a szívkoszorúér-betegség 7,2 millió halálesetet okozott, és 2020-ra a becslések szerint az éves CHD-halálozások száma 11,1 millióra nő. Ezek a statisztikák azt sugallják, hogy jobb lehetőségekre van szükség a hiperkoleszterinémia és a diszlipidémia kezelésére.
A koleszterinszintézis, a táplálékfelvétel és a lebontás közötti egyensúly általában megfelelő az egészséges koleszterin plazmaszint fenntartásához. Hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél azonban az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszint emelkedése a koleszterin atheroscleroticus lerakódásához vezet az artériák falában. Következésképpen ebben a populációban megállapították, hogy az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin plazmakoncentrációjának csökkentése hatékonyan csökkenti a kardiovaszkuláris morbiditást és mortalitást. A Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőtt Kezelési Panel III ezért az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin szabályozását alapvető fontosságúnak találta a CHD megelőzésében és kezelésében. A Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőtt Kezelési Panelje által kijelölt további lipid kockázati tényezők közé tartozik az emelkedett trigliceridszint, az emelkedett nem-nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (atherogén lipoproteinek) és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin alacsony szintje. A trigliceridekben gazdag lipoproteinek, mint például a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, úgy tűnik, hozzájárulnak az érelmeszesedés kialakulásához, míg a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin látszólagos védő hatása, amely valószínűleg a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin által elősegített koleszterin transzporttal függ össze. Az ateroszklerotikus lerakódások alacsony, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinkoncentráció esetén korlátozottak lehetnek.
A diszlipidémia leküzdésére tett kezdeti étrendi és életmódbeli intézkedések gyakran nem megfelelőek, és a legtöbb beteg gyógyszeres beavatkozást igényel. Jelenleg a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim-A-reduktáz gátlók (sztatinok) a leggyakrabban felírt első vonalbeli monoterápiák az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin csökkentésére, diéta és terápiás életmódváltás után. A sztatin monoterápiával azonban sok beteg nem éri el a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőtt Kezelési Panel III. javasolt szintjét az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin csökkentésére. Ennek eredményeként a sztatin adagját növelni kell, vagy további kezelést kell alkalmazni a kezelési célok elérése érdekében. A sztatin adagjának növelése csökkent tolerálhatóságot és potenciális biztonsági aggályokat eredményezhet, ami hozzájárul a sztatinok magas megszakítási arányához és alacsony és gyakran hatástalan dózisokban történő felírásához. Továbbá, bár a dózis növelésének hatékonysága a sztatinok között változó, általában a minimális hatásos dózis feletti dózis megkétszerezése csak további 6 százalékkal csökkenti a szérum alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszintjét.
A TGRD egy orálisan aktív szkvalén-szintáz inhibitort, a TAK-475-öt (lapakvistat-acetát) fejleszti a diszlipidémia kezelésére. A lapakvistat-acetát gátolja a koleszterin bioszintézisét azáltal, hogy gátolja a szkvalén-szintáz enzimet, amely katalizálja a farnezil-difoszfát szkvalénné való átalakulását, amely a koleszterin-termelés utolsó lépéseiben prekurzor.
A tanulmányi részvétel várhatóan legfeljebb két évig tart.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentína
-
Cordoba, Argentína
-
La Plata, Argentína
-
Moron, Argentína
-
Pilar, Argentína
-
Rosario, Argentína
-
Salta, Argentína
-
Santa Fe, Argentína
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
-
-
-
-
-
Brno, Cseh Köztársaság
-
Olomouc, Cseh Köztársaság
-
Praha, Cseh Köztársaság
-
-
-
-
-
Cape Town, Dél-Afrika
-
Johannesburg, Dél-Afrika
-
Parow, Dél-Afrika
-
Western Cape, Dél-Afrika
-
-
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Egyesült Királyság
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Egyesült Királyság
-
Bolton, Lancashire, Egyesült Királyság
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Egyesült Királyság
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
-
Mobile, Alabama, Egyesült Államok
-
Northport, Alabama, Egyesült Államok
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Egyesült Államok
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok
-
Sierra Vista, Arizona, Egyesült Államok
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Egyesült Államok
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok
-
-
California
-
Anaheim, California, Egyesült Államok
-
Rancho Cucamonga, California, Egyesült Államok
-
Santa Rosa, California, Egyesült Államok
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Egyesült Államok
-
Fort Myers, Florida, Egyesült Államok
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok
-
West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok
-
-
Georgia
-
Dunwoody, Georgia, Egyesült Államok
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Egyesült Államok
-
Idaho Falls, Idaho, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Egyesült Államok
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
Elk Grove Village, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Egyesült Államok
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok
-
-
Iowa
-
Waterloo, Iowa, Egyesült Államok
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok
-
Overland Park, Kansas, Egyesült Államok
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Egyesült Államok
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Egyesült Államok
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok
-
-
New Jersey
-
Ship Bottom, New Jersey, Egyesült Államok
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok
-
Statesville, North Carolina, Egyesült Államok
-
Wilmington, North Carolina, Egyesült Államok
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok
-
-
Ohio
-
Cincinatti, Ohio, Egyesült Államok
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
Tipton, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Egyesült Államok
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Egyesült Államok
-
Simpsonville, South Carolina, Egyesült Államok
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Egyesült Államok
-
Morristown, Tennessee, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Egyesült Államok
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
-
Plano, Texas, Egyesült Államok
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
-
Temple, Texas, Egyesült Államok
-
Texarkana, Texas, Egyesült Államok
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Es Velp, Hollandia
-
Groningen, Hollandia
-
Leiden, Hollandia
-
Rotterdam, Hollandia
-
Zoetermeer, Hollandia
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország
-
Bydgoszcz, Lengyelország
-
Gdansk, Lengyelország
-
Gorzow Wielkopolski, Lengyelország
-
Grudziadz, Lengyelország
-
Plonsk, Lengyelország
-
Torun, Lengyelország
-
Wloclawek, Lengyelország
-
Wroclaw, Lengyelország
-
-
-
-
-
Riga, Lettország
-
-
-
-
-
Kaunas, Litvánia
-
Vilnius, Litvánia
-
Vilnius-21, Litvánia
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
-
Debrecen, Magyarország
-
Esztergom, Magyarország
-
Gyula, Magyarország
-
Győr, Magyarország
-
Kecskemét, Magyarország
-
Warszawa, Magyarország
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Mexikó
-
Guadalajara, Mexikó
-
Jalisco, Mexikó
-
Mexico City, Mexikó
-
San Luis Potosi, Mexikó
-
Zapopan, Mexikó
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
-
Freiburg, Németország
-
Görlitz, Németország
-
Hamburg, Németország
-
Mannheim, Németország
-
Munich, Németország
-
Mönchengladbach, Németország
-
Schwerin, Németország
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció
-
Saratov, Orosz Föderáció
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Komárno, Szlovákia
-
Kosice, Szlovákia
-
Levice, Szlovákia
-
-
-
-
-
Tartu, Észtország
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megerősítő központi laboratóriumi eredménnyel rendelkezik: az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin szintje nagyobb vagy egyenlő, mint 3,37 mmol/l és kevesebb, mint 5,69 mmol/l, a triglicerid pedig kevesebb, mint 4,52 mmol/l.
- A fogamzóképes korú nőknek műtéti sterilizáláson, méheltávolításon, petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon kell átesni; más női alanyoknak posztmenopauzában kellett lenniük.
- Jó fizikai és mentális egészségnek kell lennie, amelyet az orvos az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi eredmények alapján megállapított.
- Az éhomi alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin szintje nagyobb vagy egyenlő, mint 3,37 mmol/l és kevesebb, mint 4,92 mmol/l, a triglicerid értéke pedig kevesebb, mint 4,52 mmol/l.
Kizárási kritériumok:
A szívkoszorúér-betegség vagy a szívkoszorúér-betegség kockázati tényezői a következőkből állnak:
- 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus.
- Szívinfarktus, angina pectoris, instabil angina, coronaria angioplasztika, koszorúér- vagy perifériás artériás műtét (bypass graft), aorta aneurizma, átmeneti ischaemiás rohamok vagy cerebrovascularis baleset anamnézisében vagy jelenléte.
- Testtömegindexe 15-nél kisebb vagy 35-nél nagyobb.
A következők története vagy jelenléte:
- Kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 2 éven belül.
- Kontrollálatlan magas vérnyomás az orvosi kezelés ellenére
- Pajzsmirigybetegség, különösen pajzsmirigy-túlműködés, vagy olyan személyek, akiknél pajzsmirigypótló terápiát az előző 3 hónapban kezdték el.
- Humán immunhiány vírus-pozitív állapot, vagy hepatitis B vagy C fertőzés.
- Rosszindulatú daganatok, kivéve azokat az alanyokat, akiknél I. stádiumú bazális vagy laphámsejtes karcinómát diagnosztizáltak.
- Heterozigóta vagy homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia vagy ismert III-as típusú hiperlipoproteinémia.
- Fibromyalgia, myopathia, rhabdomyolysis vagy megmagyarázhatatlan izomfájdalom és/vagy izomfájdalom miatti sztatinkezelés abbahagyása.
- A szem sérülése vagy a szem besugárzása; glaukóma; iritisz; uveitis; korábbi intraokuláris műtét, írisz lézeres műtétje, retina fotokoaguláció vagy lézeres trabeculoplasztika; szaruhártya homályosság vagy más mediális homályosság; vagy LASIK refraktív műtéten estek át a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
- Klinikailag jelentős ételallergia, amely megakadályozza a speciális étrend betartását.
- Bármilyen más súlyos betegség vagy állapot, amely befolyásolhatta a várható élettartamot, vagy megnehezítette az alany sikeres kezelését és megfigyelését a protokoll szerint.
- Az atorvasztatinnal vagy a lapaquistat-acetáttal szembeni ismert túlérzékenysége vagy mellékhatása volt a kórtörténetben.
- Részt vesz egy másik vizsgálati vizsgálatban, vagy részt vett egy vizsgálati vizsgálatban az 1. szűrési látogatást megelőző 30 napon belül.
- Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz szintje meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét, aktív májbetegség, sárgaság, szérum kreatininszintje meghaladja a 135 μmol/l-t (1,5 mg/dl), vagy a kreatin-kináz szintje meghaladja a felső határérték háromszorosát. Normál.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lapaquistat Acetate 100 mg QD
|
Lapaquistat acetate 100 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer és Atorvastatin placebo-megfelelő kapszula, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 96 hétig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Lapaquistat Acetate 100 mg QD + Atorvastatin 10 mg QD
|
Lapaquistat acetate 100 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer és Atorvastatin 10 mg, kapszula, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 96 hétig.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Atorvasztatin 10 mg QD
|
Lapaquistat acetate placebo-illesztő tabletta, szájon át, naponta egyszer és Atorvastatin 10 mg, kapszula, szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 96 hétig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A lencse opacitás osztályozási rendszerének megállapításai
Időkeret: 24., 48., 72. és 96. hét vagy utolsó látogatás
|
24., 48., 72. és 96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
A legjobb korrigált látásélesség
Időkeret: 24., 48., 72. és 96. hét vagy utolsó látogatás
|
24., 48., 72. és 96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hét vagy utolsó látogatás
|
4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Klinikai laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hét vagy utolsó látogatás
|
4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Életjelek (vérnyomás és pulzusszám) és súly
Időkeret: 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hét vagy utolsó látogatás
|
4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
12 elvezetéses elektrokardiogram
Időkeret: 48. és 96. hét vagy utolsó látogatás
|
48. és 96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Fizikális vizsgálat
Időkeret: 48. és 96. hét vagy utolsó látogatás
|
48. és 96. hét vagy utolsó látogatás
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás az alapértékhez képest az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 96. hét vagy utolsó látogatás
|
96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 96. hét vagy utolsó látogatás
|
96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az összkoleszterinben
Időkeret: 96. hét vagy utolsó látogatás
|
96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a trigliceridekben
Időkeret: 96. hét vagy utolsó látogatás
|
96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapértékhez képest a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: 96. hét vagy utolsó látogatás
|
96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az Apolipoprotein A1-ben
Időkeret: 96. hét vagy utolsó látogatás
|
96. hét vagy utolsó látogatás
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az Apolipoprotein B-ben
Időkeret: 96. hét vagy utolsó látogatás
|
96. hét vagy utolsó látogatás
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 01-04-TL-475-002
- 2004-000775-34 (EudraCT szám)
- U1111-1122-7619 (Registry Identifier: WHO)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Lapakvistat-acetát
-
Karolinska InstitutetBefejezveHőmérséklet változás, test | HipovolémiaSvédország