콘트라스트의 부작용을 줄이기 위해 PCI에 결합된 N-아세틸시스테인 및 중탄산염 (CONTRAST)

목표

1차 목적 고용량 경구 N-아세틸시스테인 NAC) 및 정맥 내(IV) 중탄산나트륨의 병용 요법이 선택적 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 베이스라인 신장애 환자에서 조영제 유도 신병증(CIN) 발생률을 추가로 줄일 수 있는지 여부를 조사합니다.

보조 목표

• NAC 또는 중탄산나트륨 치료군에서 CIN 예방 효과를 비교하기 위함.
• 30일 이내 혈청 크레아티닌 수치의 최대 변화
• 그룹 간 입원의 차이
• 30일 이내 혈액투석 필요
• 30일 사망
• 30일 이내 GFR의 최대 변화
• 48시간 30일 이내 최고 크레아티닌 수치

시험 설계 시험 설계: 무작위, 공개 라벨, 활성 제어, 다기관, 효능 연구 시험 모집단: 630 모집 기간: 18개월

평가판 사이트:

• 국립대학병원(싱가포르)
• 사라왁 종합병원(말레이시아)
• 잔퉁 네가라 연구소(말레이시아)
• 난징 퍼스트 병원(중국)
• Guangdong Provincial Cardiovascular Institute (중국) 기준선 크레아티닌 청소율이 15 ~ 60 mL/min이고 선택적으로 또는 급성 관상동맥 증후군 후 심장 카테터 삽입술을 받는 모든 환자가 이 연구에 참여하도록 접근할 것입니다. 서면 동의서에 서명한 후 환자는 적격성 기준에 대해 선별됩니다. 자격이 있는 환자만 1:1:1 비율로 세 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
• NAC: 염화나트륨 및 경구 NAC 주입
• SOB: 중탄산나트륨 주입
• COM: 중탄산나트륨 및 경구 NAC 주입

포함 기준

• 나이 > 21세
• MDRD 공식으로 계산한 사구체 여과율(GFR) 15-60ml/min
• 선택적 PCI를 받을 예정
• 12시간 프리하이드레이션을 받을 수 있는
• 서면 동의서

제외 기준:

• GFR이 15ml/min 미만이거나 말기 신부전으로 진단된 환자
• 이전 24시간 동안 > 0.5mg/dl 또는 44umol/l의 혈청 크레아티닌 수치 증가
• 기존 투석
• 폐부종 또는 중등도에서 중증의 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] III-IV)
• 유체 부하 및 혈역학 타협을 견딜 수 없는 환자
• 조절되지 않는 고혈압(치료되지 않은 수축기 혈압 > 160mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg.)
• 응급 심장 도관술(즉, 1차 혈관성형술을 받는 ST 분절 상승 심근경색증을 보이는 환자)
• 방사선 조영제에 대한 최근 노출(연구 2일 이내).
• 라디오 콘트라스트에 알레르기
• PCI 전 48시간 이내에 중탄산나트륨 용액 또는 NAC 투여.
• 동의를 할 수 없는 환자
• 지속적인 수액 요법이 필요한 임상적으로 취약한 상태입니다. 심한 패혈증
• PCI 전 48시간 이내 및 연구 기간 내내 NSAID, 아미노글리코시드, 사이클로스포린, 시스플라틴 사용 치료 일정

치료 그룹

무작위 배정 후 환자는 다음 치료 중 하나를 받게 됩니다.

N-아세틸시스테인 그룹(NAC)

• 심장도관술 12시간 전부터 심장도관술 6시간 후까지 염화나트륨(0.9% 생리식염수) 154mEq/L를 1mL/kg/시간의 속도로 정맥주입
• 경구용 NAC 1200mg을 물 250ml에 녹여 1일 2회 시술 전날부터 시술 다음날까지 (총 6회 복용)

중탄산나트륨 그룹(SOB)

• 방사선 조영 주사 직전 1시간 동안 3mL/kg/시간의 속도로 물에 용해된 5% 포도당 중 154meq/L 중탄산나트륨을 정맥 주사합니다. 체중이 110kg 이상인 환자의 경우, 초기 체액 덩어리 및 드립은 체중이 110kg인 환자에게 투여되는 용량으로 제한됩니다.
• 조영제 노출 동안 및 시술 후 6시간 동안 1mL/kg/시간의 속도로 물에 용해된 5% 덱스트로스 중 154meq/L 중탄산나트륨을 정맥 내 주입

조합 그룹(COM: NAC 및 SOB)

• 심장 카테터 삽입 전 1시간 동안 3ml/kg/시간의 속도로 154 meq/l 중탄산나트륨을 시술 후 6시간까지 1ml/kg/시간의 속도로 정맥 주입
• 경구용 NAC 1200mg을 물 250ml에 녹여 1일 2회 시술 전날부터 시술 다음날까지 복용합니다(총 6회). 모든 환자는 6시간 동안 PCI 후 매시간, 그 후 24시간 동안 4시간마다 폐 울혈 및 혈역학 저하에 대해 정기적으로 모니터링됩니다.

시험 참여

적격 피험자는 30일 동안 연구에 등록됩니다. 평가는 1일, 2일 및 3일(PCI 후 48시간)에 수행되고 연구 방문은 30일에 종료됩니다.

사용되는 조영제는 비이온성 저삼투압 유형(예: iohexol, iopamidol, ioversol,iopromide)이어야 합니다.

3일째 혈청 크레아티닌 수치가 기준치보다 >25% 증가하면(즉, CIN의 발달) 환자는 혈청 크레아티닌 수치가 개선되거나 CIN이 해결될 때까지 조사자의 재량에 따라 최대 1주일 동안 계속 모니터링됩니다.

치료 수정

심부전 또는 폐 울혈과 같은 부작용이 발생하면 모든 요법이 중단되지만, 발생률은 낮을 것으로 예상됩니다.

병용 약물 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 아미노글리코사이드, 사이클로스포린, 시스플라틴의 사용은 PCI 전 48시간 내 및 연구 기간 내내 허용되지 않습니다. Metformin은 PCI 전 48시간과 PCI 후 48시간 동안 보류해야 합니다. 담당 의사의 재량에 따라 ACE 억제제를 계속 사용할 수 있습니다. 연구 중에 받은 병용 약물 또는 치료는 제공된 병용 약물 사례 보고서 양식에 보고해야 합니다.

연구 종점 및 통계 분석

주요 결과 측정은 PCI 후 48시간 이내에 혈청 크레아티닌이 25% 이상 증가하는 것으로 정의되는 CIN의 발생입니다(효능 매개변수). 조영 후 크레아티닌은 1일 및 2일 아침에 평가됩니다. 조영 후 1일 또는 2일의 최고 혈청 크레아티닌은 혈청 크레아티닌의 변화를 계산하는 데 사용됩니다.

시도 크기 우리 자신과 다른 이전 데이터1,2,4를 기반으로 NAC에서 15%, SOB에서 15%, COM에서 5%의 CIN 개발을 가정했습니다. COM과 SOB 또는 NAC 사이에 90%의 검정력과 5%의 양측 테스트 크기로 통계적으로 유의미한 차이를 감지하려면 210명의 환자 그룹 샘플 크기가 필요합니다. 총 630명의 환자

최종 분석 분석은 치료 의도(intention-to-treat)에 의해 이루어집니다. 효능 매개변수의 경우 COM과 SOB 및 NAC의 평균(1차 분석)을 비교합니다. COM과 각 SOB 및 NAC 간에도 쌍대 비교가 이루어질 수 있습니다. 유의성에 대한 테스트는 1차 종료점에 대한 카이제곱 테스트를 사용하여 수행됩니다. 상대 위험 및 95% 신뢰 구간은 1차 분석을 위해 제시되며 SOB와 NAC 사이의 동등성을 입증하기 위해 제공되지는 않습니다. 잠재적인 위험 요인을 조정하기 위해 로지스틱 회귀를 사용하여 추가 분석이 수행됩니다. 이원 안전 결과(30일 이내 혈액 투석 필요 및 30일 사망) 및 부작용에 대해 카이 제곱 테스트 또는 Fisher의 정확 테스트가 사용됩니다. T-테스트 또는 Wilcoxon-signed rank test는 지속적인 안전 결과(30일 이내 혈청 크레아티닌 수치의 최대 변화, 입원 기간, 30일 이내 GFR의 최대 변화 및 48시간 및 30일 이내 최대 크레아티닌 수치)에 사용됩니다. . p<0.05의 양측 유의 수준은 최종 분석에서 모든 종점에 사용됩니다.