- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00576121
심근경색 후 매트릭스 메탈로프로테이나제 활성화 측정
연구 개요
상태
정황
상세 설명
증상이 시작된 지 12시간 이내에 첫 번째 급성 심근 경색으로 Yale New Haven 병원에 입원한 환자는 이 연구에 적격이며 담당 의사가 이 연구를 의뢰합니다. 피험자는 적격 여부에 대한 의료 인터뷰 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 임상 데이터는 입원 시 EKG, 혈청 심장 표지자, 기본 대사 패널, 심장 카테터 삽입 보고서 및 최근 심초음파 보고서를 포함하여 인구통계학적 목적으로 수집됩니다. 이뇨제, ACE/Ang-II 억제제, 질산염/하이드랄라진, 디곡신, 저용량 아스피린, 베타 차단제, 칼슘 채널 길항제, 항응고제 및 항부정맥제를 포함한 모든 표준 약물이 허용됩니다.
10cc 혈액 샘플은 심근 경색 후 3일째에 말초 정맥에서 냉각된 EDTA 튜브로 채취되고, 혈장을 따라내어 MMP/TIMP 분석이 수행될 때까지 -70°C에 배치됩니다. 이 샘플은 MMP-1, -13, -8, -2, -9 및 TIMP-1, -2, -4에 대해 MUSC에서 개발된 고감도 플라즈마 분석을 위해 사우스 캐롤라이나 의과 대학의 협력자에게 보내질 것입니다. [1] 이러한 분석은 Core C에서 수행되며 이러한 측정의 특이성에 대한 자세한 설명이 설명되어 있습니다. 또한, 텔로펩티드 측정을 통한 콜라겐 합성 및 분해 지표가 이들 혈장 샘플에서 측정될 것입니다.
니트로글리세린 휴식 Tl-201 심근 관류 영상은 심근 경색 후 2-5일 사이에 수행됩니다. 피험자는 말초 정맥 주사선을 배치하고 2.5-3.5mCi의 Tl-201을 주사합니다. 제공된 Tl-201은 CT를 사용한 개선된 재구성 알고리즘으로 인해 방사성 동위원소의 더 낮은 용량을 허용하기 때문에 Yale New Haven 병원 핵심장학 실험실의 표준 임상 프로토콜보다 약간 더 낮은 용량이 될 것입니다. 휴지기 심근 관류 이미지는 다절편 나선형 SPECT/CT(GE Infinia Hawkeye)에 주입 후 5분 후에 CT 스캔으로 획득됩니다. 재배포 이미지는 탈륨 투여 후 4시간 후에 수행됩니다. 각 SPECT 스캔에는 약 25분이 소요됩니다. 관류 결함 크기는 이전에 설명한 Yale C-Q 방법을 사용하여 정량화됩니다[2].
경흉부 심초음파는 Phillips 7500 또는 S3 트랜스듀서가 있는 IE33 초음파 이미징 시스템을 사용하는 표준 초음파 시스템을 사용하여 심근경색 후 2-5일 및 심근경색 후 28일에 수행됩니다. 트랜스듀서를 가슴의 정단 및/또는 흉골 옆 위치에 배치하고 숨을 참는 동안 ECG 게이트 이미지를 얻습니다. 각 획득은 심장 주기당 40프레임으로 4개의 심장 주기에서 전체 LV에 걸쳐 40Hz에서 줌 모드로 수행됩니다. 이미지 데이터는 디지털 형식으로 캡처되어 DVD에 백업됩니다. 참고: 환자 HIPPA 데이터는 DVD에 저장되지 않습니다. 좌심실 박출률(LVEF), 이완기말 용적(LVEDV) 및 수축기말 용적(LVESV)을 측정합니다. 심 초음파는 좌심실 질량, 좌심실 강 크기 및 국소 비후를 결정하는 데 사용됩니다. 환자는 Yale-New Haven 병원 MRI 센터에 위치한 GE Signa 1.5 테슬라 자기 공명 영상 스캐너에서 표준 ECG-gated cine gradient echo, echo-planar, 위상 대비 및 MR 태그 이미징 시퀀스를 사용하여 가돌리늄 콘트라스트가 있는 MRI를 받게 됩니다.
자기 공명 영상 촬영 중에 심전도 모니터링이 유지됩니다. MRI 스캔은 MI 후 2-5일 사이에 발생합니다.
수행할 첫 번째 획득은 분할 및 모양 기반 추적에 필요한 크기 이미지와 단일 이미지 획득에서 중간벽 심근 속도를 찾기 위한 대비 데이터를 모두 얻을 수 있는 결합된 시네-그라디언트 에코/시네 위상 속도 접근 방식입니다. 이 시퀀스는 약 1.6mm x 1.6mm의 평면 해상도로 인접한 5mm 두께의 축상 이미지를 생성합니다. 위치당 16-20개의 심장 단계를 획득합니다. 환자는 말초 IV에서 0.1mmol/kg의 표준 가돌리늄 조영제를 받게 됩니다. 획득은 반전 복구 준비 펄스를 null 정상 심근에 적용한 다음 분할된 k-공간 구배 에코 획득을 적용합니다. 각 피험자에 대해 제안된 모든 자기 공명 영상이 2시간 이내에 완료될 것으로 예상합니다. 스캐너를 작동하는 기술자나 의사는 피사체를 볼 수 있습니다. 교환원은 대상과 음성으로 연락을 유지합니다.
앞서 언급한 절차 중 어느 것도 실험적이고 개별적으로 간주되지 않으며, 심근 경색 후 치료의 피험자의 표준의 일부일 수도 있고 아닐 수도 있습니다. 이미지 획득 단계의 각 부분에는 의사가 참석합니다. 모든 데이터는 분석을 위해 네트워크를 통해 이미지 처리 연구소로 전송되며 예상되는 개인 정보는 포함되지 않습니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale New Haven Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- (1) 30분 이상의 흉통; (2) 2mV보다 큰 2개의 연속 리드에서 ST 상승; 및 (3) 정상 값의 3배보다 높은 상승된 혈청 마커.
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 한쪽 팔에 적절한 정맥 주사 접근.
- 프로토콜의 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 급성 심근경색과는 별개로 입원을 필요로 하는 중대한 동반이환의 병력(즉, 전이성 암).
- 현재 구조적 심장 질환의 병력/현재.
- 부정맥
- 이전 심근 경색의 역사
- 관상 동맥 재생술의 역사
- 심인성 쇼크
- 저혈압
- 신부전(크레아티닌 >2mg/dl) 또는 고칼륨혈증(혈청 칼륨 > 5.5mg/dl)
- 가돌리늄에 대한 알레르기 반응의 병력
- MR 영상 촬영에 대한 금기 사항(페이스메이커, 금속 임플란트 등)
- 밀실 공포증의 역사
- 임신 또는 모유 수유, 또는 (폐경 전인 경우) 허용 가능한 산아제한 방법을 시행하지 않음.
- 연구자의 판단에 따라 연구 수행을 방해하거나 혼란스럽게 하거나 환자에게 안전 문제를 제기할 가능성이 있는 다른 조건의 병력.
- 휴식 HR >110
- 만성 테트라사이클린 또는 독시사이클린 사용
- 상당한 항염증제, 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 진행성/활동성 류마티스 질환
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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1
좌심실 박출률(LVEF) 환자는 급성 MI 후 2-5일 및 4주 두 시점에서 비교됩니다.
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2
확장기말 용적(LVEDV) 환자는 급성 MI 후 2-5일 및 4주 두 시점에서 비교됩니다.
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삼
수축기말 용적(LVESV) 환자는 급성 MI 후 2-5일 및 4주 두 시점에서 비교됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Tl201 SPECT/CT 하이브리드 이미징 및 MRI를 이용한 혈청 매트릭스 메탈로프로테이나제 측정을 사용하여 심근경색 후 좌심실 리모델링을 예측합니다.
기간: 1 일
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Albert J Sinusas, MD, Yale University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cohn JN, Ferrari R, Sharpe N. Cardiac remodeling--concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J Am Coll Cardiol. 2000 Mar 1;35(3):569-82. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00630-0.
- Wellnhofer E, Olariu A, Klein C, Grafe M, Wahl A, Fleck E, Nagel E. Magnetic resonance low-dose dobutamine test is superior to SCAR quantification for the prediction of functional recovery. Circulation. 2004 May 11;109(18):2172-4. doi: 10.1161/01.CIR.0000128862.34201.74. Epub 2004 Apr 26.
- Lindsey ML. MMP induction and inhibition in myocardial infarction. Heart Fail Rev. 2004 Jan;9(1):7-19. doi: 10.1023/B:HREV.0000011390.44039.b7.
- Wilson EM, Moainie SL, Baskin JM, Lowry AS, Deschamps AM, Mukherjee R, Guy TS, St John-Sutton MG, Gorman JH 3rd, Edmunds LH Jr, Gorman RC, Spinale FG. Region- and type-specific induction of matrix metalloproteinases in post-myocardial infarction remodeling. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2857-63. doi: 10.1161/01.CIR.0000068375.40887.FA. Epub 2003 May 27.
- Kai H, Ikeda H, Yasukawa H, Kai M, Seki Y, Kuwahara F, Ueno T, Sugi K, Imaizumi T. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol. 1998 Aug;32(2):368-72. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00250-2.
- Bradham WS, Gunasinghe H, Holder JR, Multani M, Killip D, Anderson M, Meyer D, Spencer WH 3rd, Torre-Amione G, Spinale FG. Release of matrix metalloproteinases following alcohol septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2165-73. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02595-0.
- Spinale FG. Matrix metalloproteinases: regulation and dysregulation in the failing heart. Circ Res. 2002 Mar 22;90(5):520-30. doi: 10.1161/01.res.0000013290.12884.a3.
- Mukherjee R, Brinsa TA, Dowdy KB, Scott AA, Baskin JM, Deschamps AM, Lowry AS, Escobar GP, Lucas DG, Yarbrough WM, Zile MR, Spinale FG. Myocardial infarct expansion and matrix metalloproteinase inhibition. Circulation. 2003 Feb 4;107(4):618-25. doi: 10.1161/01.cir.0000046449.36178.00.
- Ducharme A, Frantz S, Aikawa M, Rabkin E, Lindsey M, Rohde LE, Schoen FJ, Kelly RA, Werb Z, Libby P, Lee RT. Targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 attenuates left ventricular enlargement and collagen accumulation after experimental myocardial infarction. J Clin Invest. 2000 Jul;106(1):55-62. doi: 10.1172/JCI8768.
- Creemers EE, Davis JN, Parkhurst AM, Leenders P, Dowdy KB, Hapke E, Hauet AM, Escobar PG, Cleutjens JP, Smits JF, Daemen MJ, Zile MR, Spinale FG. Deficiency of TIMP-1 exacerbates LV remodeling after myocardial infarction in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Jan;284(1):H364-71. doi: 10.1152/ajpheart.00511.2002. Epub 2002 Sep 26.
- Lindsey ML, Escobar GP, Dobrucki LW, Goshorn DK, Bouges S, Mingoia JT, McClister DM Jr, Su H, Gannon J, MacGillivray C, Lee RT, Sinusas AJ, Spinale FG. Matrix metalloproteinase-9 gene deletion facilitates angiogenesis after myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Jan;290(1):H232-9. doi: 10.1152/ajpheart.00457.2005. Epub 2005 Aug 26.
- Su H, Spinale FG, Dobrucki LW, Song J, Hua J, Sweterlitsch S, Dione DP, Cavaliere P, Chow C, Bourke BN, Hu XY, Azure M, Yalamanchili P, Liu R, Cheesman EH, Robinson S, Edwards DS, Sinusas AJ. Noninvasive targeted imaging of matrix metalloproteinase activation in a murine model of postinfarction remodeling. Circulation. 2005 Nov 15;112(20):3157-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583021. Epub 2005 Nov 7.
- Higo S, Uematsu M, Yamagishi M, Ishibashi-Ueda H, Awata M, Morozumi T, Ohara T, Nanto S, Nagata S. Elevation of plasma matrix metalloproteinase-9 in the culprit coronary artery in patients with acute myocardial infarction: clinical evidence from distal protection. Circ J. 2005 Oct;69(10):1180-5. doi: 10.1253/circj.69.1180.
- Hojo Y, Ikeda U, Katsuki Ta, Mizuno O, Fujikawa H, Shimada K. Matrix metalloproteinase expression in the coronary circulation induced by coronary angioplasty. Atherosclerosis. 2002 Mar;161(1):185-92. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00615-3.
- Hojo Y, Ikeda U, Ueno S, Arakawa H, Shimada K. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction. Jpn Circ J. 2001 Feb;65(2):71-5. doi: 10.1253/jcj.65.71.
- Sundstrom J, Evans JC, Benjamin EJ, Levy D, Larson MG, Sawyer DB, Siwik DA, Colucci WS, Sutherland P, Wilson PW, Vasan RS. Relations of plasma matrix metalloproteinase-9 to clinical cardiovascular risk factors and echocardiographic left ventricular measures: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Jun 15;109(23):2850-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000129318.79570.84. Epub 2004 Jun 1.
- Sundstrom J, Evans JC, Benjamin EJ, Levy D, Larson MG, Sawyer DB, Siwik DA, Colucci WS, Wilson PW, Vasan RS. Relations of plasma total TIMP-1 levels to cardiovascular risk factors and echocardiographic measures: the Framingham heart study. Eur Heart J. 2004 Sep;25(17):1509-16. doi: 10.1016/j.ehj.2004.05.029.
- Kaden JJ, Dempfle CE, Sueselbeck T, Brueckmann M, Poerner TC, Haghi D, Haase KK, Borggrefe M. Time-dependent changes in the plasma concentration of matrix metalloproteinase 9 after acute myocardial infarction. Cardiology. 2003;99(3):140-4. doi: 10.1159/000070670.
- Webb CS, Bonnema DD, Ahmed SH, Leonardi AH, McClure CD, Clark LL, Stroud RE, Corn WC, Finklea L, Zile MR, Spinale FG. Specific temporal profile of matrix metalloproteinase release occurs in patients after myocardial infarction: relation to left ventricular remodeling. Circulation. 2006 Sep 5;114(10):1020-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.600353. Epub 2006 Aug 21.
- Choi JY, Moon DH, Lee CW, Shin JW, Park SW, Hong MK, Song JK, Park SJ, Lee HK. Prediction of left ventricular dilatation with thallium-201 SPET imaging after primary angioplasty in patients with acute myocardial infarction. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002 Jun;29(6):728-34. doi: 10.1007/s00259-002-0800-y. Epub 2002 Apr 6.
- Oudiz RJ, Smith DE, Pollak AJ, Mena I, Shapiro SM, Ginzton LE, Narahara KA. Nitrate-enhanced thallium 201 single-photon emission computed tomography imaging in hibernating myocardium. Am Heart J. 1999 Aug;138(2 Pt 1):369-75. doi: 10.1016/s0002-8703(99)70127-4.
- Watzinger N, Lund GK, Higgins CB, Wendland MF, Weinmann HJ, Saeed M. The potential of contrast-enhanced magnetic resonance imaging for predicting left ventricular remodeling. J Magn Reson Imaging. 2002 Dec;16(6):633-40. doi: 10.1002/jmri.10206.
- Schroeder AP, Houlind K, Pedersen EM, Nielsen TT, Egeblad H. Serial magnetic resonance imaging of global and regional left ventricular remodeling during 1 year after acute myocardial infarction. Cardiology. 2001;96(2):106-14. doi: 10.1159/000049092.
- Hombach V, Grebe O, Merkle N, Waldenmaier S, Hoher M, Kochs M, Wohrle J, Kestler HA. Sequelae of acute myocardial infarction regarding cardiac structure and function and their prognostic significance as assessed by magnetic resonance imaging. Eur Heart J. 2005 Mar;26(6):549-57. doi: 10.1093/eurheartj/ehi147. Epub 2005 Feb 15.
- Bucciarelli-Ducci C, Wu E, Lee DC, Holly TA, Klocke FJ, Bonow RO. Contrast-enhanced cardiac magnetic resonance in the evaluation of myocardial infarction and myocardial viability in patients with ischemic heart disease. Curr Probl Cardiol. 2006 Feb;31(2):128-68. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2005.10.002. No abstract available.
- Soejima H, Ogawa H, Sakamoto T, Miyamoto S, Kajiwara I, Kojima S, Hokamaki J, Sugiyama S, Yoshimura M, Suefuji H, Miyao Y, Fujimoto K, Miyagi H, Kishikawa H. Increased serum matrix metalloproteinase-1 concentration predicts advanced left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction. Circ J. 2003 Apr;67(4):301-4. doi: 10.1253/circj.67.301.
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