- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00576121
Mátrix metalloproteináz aktiváció mérése szívinfarktus után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Azok a betegek, akiket a Yale New Haven Kórházba felvesznek az első akut szívinfarktussal a tünetek megjelenése 12 órán belül, jogosultak ebbe a vizsgálatba, és orvosuk beküldi őket ebbe a vizsgálatba. Az alanyokat orvosi interjúval és fizikális vizsgálattal szűrik a jogosultság megállapítására. A klinikai adatokat demográfiai célokra gyűjtjük, beleértve: EKG felvételkor, szérum szívmarkerek, alapvető metabolikus panel, szívkatéterezési jelentés és friss echokardiográfiás jelentés. Minden szokásos gyógyszer engedélyezett lesz, beleértve a vizelethajtókat, ACE/Ang-II-gátlókat, nitrátokat/hidralazint, digoxint, alacsony dózisú aszpirint, béta-blokkolókat, kalciumcsatorna-antagonistákat, véralvadásgátlókat és antiaritmiás szereket.
A szívinfarktus után 3 nappal a perifériás vénából 10 cm3-es vérmintát vesznek hűtött EDTA-csövekbe, dekantálják a plazmát, és -70 °C-ra helyezik az MMP/TIMP vizsgálatok elvégzéséig. Ezeket a mintákat elküldik a Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem munkatársainak a MUSC-ben kifejlesztett, MMP-1, -13, -8, -2, -9 és TIMP-1, -2, -4 plazmavizsgálatokhoz. [1] Ezeket a vizsgálatokat a Core C-ben hajtják végre, és ezeknek a méréseknek a specificitásának részletes leírása található. Ezen túlmenően ezekben a plazmamintákban telopeptid mérések segítségével mérik a kollagén szintézis és lebomlás mutatóit is.
A nitroglicerin nyugvó Tl-201 szívizom perfúziós képalkotása a miokardiális infarktus után 2-5 nappal történik. Az alanyok perifériás intravénás vezetéket helyeznek el, és 2,5-3,5 mCi Tl-201-et fecskendeznek be. A beadott Tl-201 valamivel alacsonyabb dózis lesz, mint a Yale New Haven Kórház nukleáris kardiológiai laborjának standard klinikai protokollja, mivel a CT-vel továbbfejlesztett rekonstrukciós algoritmusok lehetővé teszik a radioaktív izotópok alacsonyabb dózisát. A nyugalmi szívizom perfúziós képeket az injekció beadása után 5 perccel többszeletű helikális SPECT/CT-n (GE Infinia Hawkeye) készítjük, majd CT-vizsgálatot végeznek. A tallium beadása után 4 órával újraelosztási kép készül. Minden SPECT vizsgálat körülbelül 25 percet vesz igénybe. A perfúziós hiba méretét a korábban leírt Yale C-Q módszerrel határozzuk meg [2].
A transzthoracalis echokardiográfiát az MI után 2-5 nappal és az MI után 28 nappal szabványos apikális és parasternális nézetben kell elvégezni, kereskedelmi ultrahangrendszerrel, Phillips 7500 vagy IE33 ultrahang képalkotó rendszerrel, S3 transzducerrel. A transzducert a mellkas apikális és/vagy parasternális helyére kell helyezni, és légzésvisszatartás közben EKG-kapuzott képeket készítenek. Minden felvétel zoom módban, 40 Hz-en történik, a teljes LV-n, 4 szívciklusban, szívciklusonként 40 képkockával. A képadatokat digitális formában rögzítik, és biztonsági másolatot készítenek róluk DVD-kre. MEGJEGYZÉS: A páciens HIPPA-adatai nem kerülnek mentésre a DVD-n. Megmérik a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF), a végdiasztolés térfogatot (LVEDV) és a végső szisztolés térfogatot (LVESV). Az echokardiogramot az LV tömegének, az üreg méretének és a regionális megvastagodásnak a meghatározására használják. A betegeket gadolínium-kontrasztos MRI-vizsgálatnak vetik alá a Yale-New Haven Kórház MRI-központjában található GE Signa 1,5 tesla mágneses rezonancia képszkennerben, szabványos EKG-kapuzott mozigradiens visszhang, valamint echo-planáris, fáziskontraszt és MR-címkés képalkotó szekvenciák használatával.
A mágneses rezonancia képalkotás során az elektrokardiográfiás monitorozást fenntartjuk. Az MRI-vizsgálatok az MI után 2-5 nappal történnek.
Az első elvégzendő felvételek egy kombinált mozigradiens visszhang/mozi fázissebesség megközelítés lesz, amely egy képfelvétel során megkapja a szegmentáláshoz és az alak alapú követéshez szükséges nagyságrendű képeket, valamint a kontrasztadatokat a középfali szívizomsebesség meghatározásához. Ez a sorozat szomszédos 5 mm vastag, axiális képeket eredményez körülbelül 1,6 mm x 1,6 mm-es síkfelbontással. Helyenként 16-20 kardiális fázist fogunk beszerezni. A betegek 0,1 mmol/kg standard gadolínium kontrasztot kapnak perifériás IV-ben. A felvétel inverziós helyreállítási előkészítő impulzust alkalmaz a nulla normál szívizomra, majd ezt követi a szegmentált k-tér gradiens visszhangfelvétel. Arra számítunk, hogy minden egyes alany esetében az összes javasolt mágneses rezonancia képalkotás 2 órán belül elkészül. A szkennert kezelő technológus vagy orvos láthatja a tárgyat. Az operátor hangon tartja a kapcsolatot az alanyokkal.
A fent említett eljárások egyike sem tekinthető kísérletinek, és külön-külön, vagy része lehet az alanyok szívinfarktus utáni ellátásának standardjának. A képalkotás minden egyes szakaszában jelen lesz egy orvos. Minden adatot hálózaton keresztül továbbítanak a képfeldolgozó laboratóriumba elemzés céljából, és nem tartalmaznak semmilyen kivetített személyes információt.
Tanulmány típusa
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Akut miokardiális infarktus diagnózisa, amelyet (1) 30 percnél hosszabb mellkasi fájdalom jellemez; (2) 2 mV-nál nagyobb ST-emelkedés 2 összefüggő vezetékben; és (3) a normál érték háromszorosánál magasabb szérummarkerek.
- 18 éves vagy annál idősebb férfiak vagy nők.
- Megfelelő intravénás hozzáférés az egyik karban.
- Hajlandó betartani a protokoll követelményeit.
- A vizsgálatban való részvételhez írásos beleegyezést kell adni.
Kizárási kritériumok:
- Az akut szívinfarktustól elkülönített kórházi kezelést igénylő, jelentős társbetegségek anamnézisében (pl. metasztatikus rák).
- A kórtörténet/jelenlegi strukturális szívbetegség.
- Szívritmuszavar
- Korábbi szívinfarktus anamnézisében
- A szívkoszorúér revaszkularizáció története
- Kardiogén sokk
- Hipotenzió
- Veseelégtelenség (kreatinin > 2 mg/dl) vagy hiperkalémia (szérum kálium > 5,5 mg/dl)
- A gadolíniumra adott allergiás reakció anamnézisében
- Ellenjavallat az MR-vizsgálatnak (pacemaker, fém implantátum stb.)
- A klausztrofóbia története
- Terhes vagy szoptat, vagy (ha menopauza előtt van), nem alkalmaz elfogadható fogamzásgátlási módszert.
- Bármely egyéb olyan állapot anamnézisében, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg akadályozhatja vagy megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy biztonsági aggályt jelenthet a beteg számára.
- Nyugalmi HR >110
- Krónikus tetraciklin vagy doxiciklin alkalmazása
- Folyamatos/aktív reumás betegség, amely jelentős gyulladáscsökkentő szereket, szteroidokat vagy immunszuppressziót igényel
- Nem képes tájékozott beleegyezésre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
1
A bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF) szenvedő betegeket két időpontban, az akut MI után 2-5 nappal és 4 héttel hasonlítják össze.
|
2
A végdiasztolés térfogatú (LVEDV) betegeket két időpontban, az akut MI után 2-5 nappal és 4 héttel hasonlítják össze.
|
3
Az end-systolic volume (LVESV) betegeket két időpontban hasonlítják össze, 2-5 nappal és 4 héttel az akut MI után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A szívinfarktus utáni bal kamrai remodelling előrejelzése szérummátrix metalloproteináz méréssel Tl201 SPECT/CT hibrid képalkotással és MRI-vel.
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Albert J Sinusas, MD, Yale University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Cohn JN, Ferrari R, Sharpe N. Cardiac remodeling--concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J Am Coll Cardiol. 2000 Mar 1;35(3):569-82. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00630-0.
- Wellnhofer E, Olariu A, Klein C, Grafe M, Wahl A, Fleck E, Nagel E. Magnetic resonance low-dose dobutamine test is superior to SCAR quantification for the prediction of functional recovery. Circulation. 2004 May 11;109(18):2172-4. doi: 10.1161/01.CIR.0000128862.34201.74. Epub 2004 Apr 26.
- Lindsey ML. MMP induction and inhibition in myocardial infarction. Heart Fail Rev. 2004 Jan;9(1):7-19. doi: 10.1023/B:HREV.0000011390.44039.b7.
- Wilson EM, Moainie SL, Baskin JM, Lowry AS, Deschamps AM, Mukherjee R, Guy TS, St John-Sutton MG, Gorman JH 3rd, Edmunds LH Jr, Gorman RC, Spinale FG. Region- and type-specific induction of matrix metalloproteinases in post-myocardial infarction remodeling. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2857-63. doi: 10.1161/01.CIR.0000068375.40887.FA. Epub 2003 May 27.
- Kai H, Ikeda H, Yasukawa H, Kai M, Seki Y, Kuwahara F, Ueno T, Sugi K, Imaizumi T. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol. 1998 Aug;32(2):368-72. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00250-2.
- Bradham WS, Gunasinghe H, Holder JR, Multani M, Killip D, Anderson M, Meyer D, Spencer WH 3rd, Torre-Amione G, Spinale FG. Release of matrix metalloproteinases following alcohol septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2165-73. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02595-0.
- Spinale FG. Matrix metalloproteinases: regulation and dysregulation in the failing heart. Circ Res. 2002 Mar 22;90(5):520-30. doi: 10.1161/01.res.0000013290.12884.a3.
- Mukherjee R, Brinsa TA, Dowdy KB, Scott AA, Baskin JM, Deschamps AM, Lowry AS, Escobar GP, Lucas DG, Yarbrough WM, Zile MR, Spinale FG. Myocardial infarct expansion and matrix metalloproteinase inhibition. Circulation. 2003 Feb 4;107(4):618-25. doi: 10.1161/01.cir.0000046449.36178.00.
- Ducharme A, Frantz S, Aikawa M, Rabkin E, Lindsey M, Rohde LE, Schoen FJ, Kelly RA, Werb Z, Libby P, Lee RT. Targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 attenuates left ventricular enlargement and collagen accumulation after experimental myocardial infarction. J Clin Invest. 2000 Jul;106(1):55-62. doi: 10.1172/JCI8768.
- Creemers EE, Davis JN, Parkhurst AM, Leenders P, Dowdy KB, Hapke E, Hauet AM, Escobar PG, Cleutjens JP, Smits JF, Daemen MJ, Zile MR, Spinale FG. Deficiency of TIMP-1 exacerbates LV remodeling after myocardial infarction in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Jan;284(1):H364-71. doi: 10.1152/ajpheart.00511.2002. Epub 2002 Sep 26.
- Lindsey ML, Escobar GP, Dobrucki LW, Goshorn DK, Bouges S, Mingoia JT, McClister DM Jr, Su H, Gannon J, MacGillivray C, Lee RT, Sinusas AJ, Spinale FG. Matrix metalloproteinase-9 gene deletion facilitates angiogenesis after myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Jan;290(1):H232-9. doi: 10.1152/ajpheart.00457.2005. Epub 2005 Aug 26.
- Su H, Spinale FG, Dobrucki LW, Song J, Hua J, Sweterlitsch S, Dione DP, Cavaliere P, Chow C, Bourke BN, Hu XY, Azure M, Yalamanchili P, Liu R, Cheesman EH, Robinson S, Edwards DS, Sinusas AJ. Noninvasive targeted imaging of matrix metalloproteinase activation in a murine model of postinfarction remodeling. Circulation. 2005 Nov 15;112(20):3157-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583021. Epub 2005 Nov 7.
- Higo S, Uematsu M, Yamagishi M, Ishibashi-Ueda H, Awata M, Morozumi T, Ohara T, Nanto S, Nagata S. Elevation of plasma matrix metalloproteinase-9 in the culprit coronary artery in patients with acute myocardial infarction: clinical evidence from distal protection. Circ J. 2005 Oct;69(10):1180-5. doi: 10.1253/circj.69.1180.
- Hojo Y, Ikeda U, Katsuki Ta, Mizuno O, Fujikawa H, Shimada K. Matrix metalloproteinase expression in the coronary circulation induced by coronary angioplasty. Atherosclerosis. 2002 Mar;161(1):185-92. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00615-3.
- Hojo Y, Ikeda U, Ueno S, Arakawa H, Shimada K. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction. Jpn Circ J. 2001 Feb;65(2):71-5. doi: 10.1253/jcj.65.71.
- Sundstrom J, Evans JC, Benjamin EJ, Levy D, Larson MG, Sawyer DB, Siwik DA, Colucci WS, Sutherland P, Wilson PW, Vasan RS. Relations of plasma matrix metalloproteinase-9 to clinical cardiovascular risk factors and echocardiographic left ventricular measures: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Jun 15;109(23):2850-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000129318.79570.84. Epub 2004 Jun 1.
- Sundstrom J, Evans JC, Benjamin EJ, Levy D, Larson MG, Sawyer DB, Siwik DA, Colucci WS, Wilson PW, Vasan RS. Relations of plasma total TIMP-1 levels to cardiovascular risk factors and echocardiographic measures: the Framingham heart study. Eur Heart J. 2004 Sep;25(17):1509-16. doi: 10.1016/j.ehj.2004.05.029.
- Kaden JJ, Dempfle CE, Sueselbeck T, Brueckmann M, Poerner TC, Haghi D, Haase KK, Borggrefe M. Time-dependent changes in the plasma concentration of matrix metalloproteinase 9 after acute myocardial infarction. Cardiology. 2003;99(3):140-4. doi: 10.1159/000070670.
- Webb CS, Bonnema DD, Ahmed SH, Leonardi AH, McClure CD, Clark LL, Stroud RE, Corn WC, Finklea L, Zile MR, Spinale FG. Specific temporal profile of matrix metalloproteinase release occurs in patients after myocardial infarction: relation to left ventricular remodeling. Circulation. 2006 Sep 5;114(10):1020-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.600353. Epub 2006 Aug 21.
- Choi JY, Moon DH, Lee CW, Shin JW, Park SW, Hong MK, Song JK, Park SJ, Lee HK. Prediction of left ventricular dilatation with thallium-201 SPET imaging after primary angioplasty in patients with acute myocardial infarction. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002 Jun;29(6):728-34. doi: 10.1007/s00259-002-0800-y. Epub 2002 Apr 6.
- Oudiz RJ, Smith DE, Pollak AJ, Mena I, Shapiro SM, Ginzton LE, Narahara KA. Nitrate-enhanced thallium 201 single-photon emission computed tomography imaging in hibernating myocardium. Am Heart J. 1999 Aug;138(2 Pt 1):369-75. doi: 10.1016/s0002-8703(99)70127-4.
- Watzinger N, Lund GK, Higgins CB, Wendland MF, Weinmann HJ, Saeed M. The potential of contrast-enhanced magnetic resonance imaging for predicting left ventricular remodeling. J Magn Reson Imaging. 2002 Dec;16(6):633-40. doi: 10.1002/jmri.10206.
- Schroeder AP, Houlind K, Pedersen EM, Nielsen TT, Egeblad H. Serial magnetic resonance imaging of global and regional left ventricular remodeling during 1 year after acute myocardial infarction. Cardiology. 2001;96(2):106-14. doi: 10.1159/000049092.
- Hombach V, Grebe O, Merkle N, Waldenmaier S, Hoher M, Kochs M, Wohrle J, Kestler HA. Sequelae of acute myocardial infarction regarding cardiac structure and function and their prognostic significance as assessed by magnetic resonance imaging. Eur Heart J. 2005 Mar;26(6):549-57. doi: 10.1093/eurheartj/ehi147. Epub 2005 Feb 15.
- Bucciarelli-Ducci C, Wu E, Lee DC, Holly TA, Klocke FJ, Bonow RO. Contrast-enhanced cardiac magnetic resonance in the evaluation of myocardial infarction and myocardial viability in patients with ischemic heart disease. Curr Probl Cardiol. 2006 Feb;31(2):128-68. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2005.10.002. No abstract available.
- Soejima H, Ogawa H, Sakamoto T, Miyamoto S, Kajiwara I, Kojima S, Hokamaki J, Sugiyama S, Yoshimura M, Suefuji H, Miyao Y, Fujimoto K, Miyagi H, Kishikawa H. Increased serum matrix metalloproteinase-1 concentration predicts advanced left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction. Circ J. 2003 Apr;67(4):301-4. doi: 10.1253/circj.67.301.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0610001945
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .