- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00576121
Måling av aktivering av matrisemetalloproteinase etter hjerteinfarkt
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pasienter som er innlagt på Yale New Haven Hospital med første akutte hjerteinfarkt innen begynnelsen av 12 timer med symptomer vil være kvalifisert for denne studien og henvist av legen til denne studien. Emner vil bli screenet med medisinsk intervju og fysisk eksamen for å være kvalifisert. Kliniske data vil bli innhentet for demografiske formål, inkludert: EKG ved innleggelse, serum hjertemarkører, grunnleggende metabolsk panel, hjertekateteriseringsrapport og nylig ekkokardiografirapport. Alle standardmedisiner vil være tillatt som inkluderer diuretika, ACE/Ang-II-hemmere, nitrater/hydralazin, digoksin, lavdose aspirin, betablokkere, kalsiumkanalantagonister, antikoagulanter og antiarytmika.
En 10cc blodprøve vil bli tatt fra en perifer vene 3 dager etter hjerteinfarkt i avkjølte EDTA-rør, plasma dekantert og plassert ved -70 grader C inntil MMP/TIMP-analyser er utført. Disse prøvene vil bli sendt til samarbeidspartnere ved Medical University of South Carolina for høysensitive plasmaanalyser utviklet ved MUSC for MMP-1, -13, -8, -2, -9 og TIMP-1, -2, -4. [1] Disse analysene vil bli utført i Core C og detaljert beskrivelse av spesifisiteten til disse målingene er beskrevet. I tillegg vil indekser for kollagensyntese og nedbrytning, gjennom bruk av telopeptidmålinger bli målt i disse plasmaprøvene.
Nitroglycerin hvilende Tl-201 myokardperfusjonsavbildning vil bli utført mellom 2-5 dager etter hjerteinfarkt. Forsøkspersonene vil ha en perifer intravenøs linje og vil bli injisert med 2,5-3,5 mCi Tl-201. Tl-201 gitt vil være en litt lavere dosering enn standard klinisk protokoll til Yale New Haven Hospital kjernefysisk kardiologisk laboratorium på grunn av forbedrede rekonstruksjonsalgoritmer med CT vil tillate lavere doser av radioaktive isotoper. Hvilende myokardperfusjonsbilder vil bli tatt 5 minutter etter injeksjon på en multislice spiralformet SPECT/CT (GE Infinia Hawkeye) etterfulgt av en CT-skanning. Et redistribueringsbilde vil bli utført 4 timer etter administrering av tallium. Hver SPECT-skanning vil ta omtrent 25 minutter. Størrelsen på perfusjonsdefekten vil bli kvantifisert ved å bruke Yale C-Q-metoden tidligere beskrevet [2].
Transthorax ekkokardiografi vil bli utført 2-5 dager etter MI og 28 dager etter MI i standard apikale og parasternale visninger ved bruk av et kommersielt ultralydsystem enten Phillips 7500 eller IE33 ultralydbildesystem med en S3-transduser. Svingeren vil bli plassert på den apikale og/eller parasternale plasseringen på brystet, og EKG-porterte bilder vil bli tatt under et pustestopp. Hver innsamling vil bli utført i zoommodus ved 40 Hz, over hele LV i 4 hjertesykluser med 40 bilder per hjertesyklus. Bildedata vil bli tatt opp i digital form og vil bli sikkerhetskopiert på DVDer. MERK: Ingen pasient HIPPA-data vil bli lagret på DVD-en. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), endediastolisk volum (LVEDV) og endesystolisk volum (LVESV) vil bli målt. Ekkokardiogrammene vil bli brukt til å bestemme LV-masse, LV-hulromsstørrelse og regional fortykkelse. Pasienter vil gjennomgå MR med gadoliniumkontrast i GE Signa 1,5 tesla magnetisk resonansbildeskanner som ligger i Yale-New Haven Hospital MRI Center, ved bruk av standard EKG-gated cine gradient ekko, og ekkoplanar, fasekontrast og MR-merkede bildesekvenser.
Elektrokardiografisk overvåking vil opprettholdes under magnetisk resonansavbildning. MR-skanninger vil skje mellom 2-5 dager etter MI.
De første anskaffelsene som skal utføres vil være kombinert kine-gradient-ekko/cine-fasehastighetstilnærming som vil oppnå både størrelsesbildene som kreves for vår segmentering og formbasert sporing, samt kontrastdata for å finne midtvegg myokardhastigheter i en enkelt bildeoppsamling. Denne sekvensen vil gi tilstøtende 5 mm tykke aksiale bilder med en planoppløsning på omtrent 1,6 mm x 1,6 mm. Vi vil anskaffe 16-20 hjertefaser per lokasjon. Pasienter vil få 0,1 mmol/kg standard gadoliniumkontrast i en perifer IV. Innsamlingen vil påføre inversjonsgjenopprettings-forberedende puls til null-normalt myokard, etterfulgt av en segmentert k-space gradient-ekkoinnsamling. Vi forventer at all den foreslåtte magnetiske resonansavbildningen for hvert emne vil bli fullført innen 2 timer. Teknologen eller legen som betjener skanneren vil kunne se motivet. Operatøren vil opprettholde stemmekontakt med forsøkspersonene.
Ingen av de nevnte prosedyrene betraktes som eksperimentelle og individuelt, kan eller kan ikke være en del av pasientenes standardbehandling etter hjerteinfarkt. Under hver del av trinnet med bildeoppsamling vil det være en lege til stede. Alle data vil bli overført via nettverket til bildebehandlingslaboratoriet for analyse og vil ikke inkludere noen projisert personlig informasjon.
Studietype
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av akutt hjerteinfarkt karakterisert ved (1) mer enn 30 minutter med brystsmerter; (2) ST-høyde i 2 sammenhengende ledninger større enn 2mV; og (3) forhøyede serummarkører større enn tre ganger normalverdien.
- Menn eller kvinner 18 år eller eldre.
- Tilstrekkelig intravenøs tilgang i en arm.
- Villig til å overholde kravene i protokollen.
- Gav skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Historie med betydelig komorbiditet som krever sykehusinnleggelse atskilt fra akutt hjerteinfarkt (dvs. metastatisk kreft).
- Historie om/nåværende strukturell hjertesykdom.
- Arytmi
- Historie om tidligere hjerteinfarkt
- Historie om koronar revaskularisering
- Kardiogent sjokk
- Hypotensjon
- Nyresvikt (kreatinin >2 mg/dl) eller hyperkalemi (serumkalium > 5,5 mg/dl)
- Historie med allergisk reaksjon på gadolinium
- Kontraindikasjon for å gjennomgå MR-avbildning (pacemaker, metalliske implantater osv.)
- Historien om klaustrofobi
- Gravid eller ammende, eller (hvis pre-menopausal), ikke praktiserer akseptabel prevensjonsmetode.
- Historikk om andre forhold, som etter etterforskerens vurdering sannsynligvis vil hindre eller forvirre studieoppførsel eller utgjøre en sikkerhetsmessig bekymring for pasienten.
- Hvile HR >110
- Kronisk bruk av tetracyklin eller doksycyklin
- Pågående/aktiv revmatisk sykdom som krever betydelige antiinflammatoriske midler, steroider eller immunsuppresjon
- Ikke i stand til informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
1
Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vil bli sammenlignet på to tidspunkter, 2-5 dager og 4 uker etter akutt MI.
|
2
Pasienter med endediastolisk volum (LVEDV) vil bli sammenlignet på to tidspunkter, 2-5 dager og 4 uker etter akutt MI.
|
3
End-systolisk volum (LVESV) pasienter vil bli sammenlignet på to tidspunkter, 2-5 dager og 4 uker etter akutt MI.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For å forutsi venstre ventrikkelremodellering etter hjerteinfarkt ved bruk av serummatrisemetalloproteinasemåling med Tl201 SPECT/CT hybridavbildning og MR.
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Albert J Sinusas, MD, Yale University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cohn JN, Ferrari R, Sharpe N. Cardiac remodeling--concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J Am Coll Cardiol. 2000 Mar 1;35(3):569-82. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00630-0.
- Wellnhofer E, Olariu A, Klein C, Grafe M, Wahl A, Fleck E, Nagel E. Magnetic resonance low-dose dobutamine test is superior to SCAR quantification for the prediction of functional recovery. Circulation. 2004 May 11;109(18):2172-4. doi: 10.1161/01.CIR.0000128862.34201.74. Epub 2004 Apr 26.
- Lindsey ML. MMP induction and inhibition in myocardial infarction. Heart Fail Rev. 2004 Jan;9(1):7-19. doi: 10.1023/B:HREV.0000011390.44039.b7.
- Wilson EM, Moainie SL, Baskin JM, Lowry AS, Deschamps AM, Mukherjee R, Guy TS, St John-Sutton MG, Gorman JH 3rd, Edmunds LH Jr, Gorman RC, Spinale FG. Region- and type-specific induction of matrix metalloproteinases in post-myocardial infarction remodeling. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2857-63. doi: 10.1161/01.CIR.0000068375.40887.FA. Epub 2003 May 27.
- Kai H, Ikeda H, Yasukawa H, Kai M, Seki Y, Kuwahara F, Ueno T, Sugi K, Imaizumi T. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol. 1998 Aug;32(2):368-72. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00250-2.
- Bradham WS, Gunasinghe H, Holder JR, Multani M, Killip D, Anderson M, Meyer D, Spencer WH 3rd, Torre-Amione G, Spinale FG. Release of matrix metalloproteinases following alcohol septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2165-73. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02595-0.
- Spinale FG. Matrix metalloproteinases: regulation and dysregulation in the failing heart. Circ Res. 2002 Mar 22;90(5):520-30. doi: 10.1161/01.res.0000013290.12884.a3.
- Mukherjee R, Brinsa TA, Dowdy KB, Scott AA, Baskin JM, Deschamps AM, Lowry AS, Escobar GP, Lucas DG, Yarbrough WM, Zile MR, Spinale FG. Myocardial infarct expansion and matrix metalloproteinase inhibition. Circulation. 2003 Feb 4;107(4):618-25. doi: 10.1161/01.cir.0000046449.36178.00.
- Ducharme A, Frantz S, Aikawa M, Rabkin E, Lindsey M, Rohde LE, Schoen FJ, Kelly RA, Werb Z, Libby P, Lee RT. Targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 attenuates left ventricular enlargement and collagen accumulation after experimental myocardial infarction. J Clin Invest. 2000 Jul;106(1):55-62. doi: 10.1172/JCI8768.
- Creemers EE, Davis JN, Parkhurst AM, Leenders P, Dowdy KB, Hapke E, Hauet AM, Escobar PG, Cleutjens JP, Smits JF, Daemen MJ, Zile MR, Spinale FG. Deficiency of TIMP-1 exacerbates LV remodeling after myocardial infarction in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Jan;284(1):H364-71. doi: 10.1152/ajpheart.00511.2002. Epub 2002 Sep 26.
- Lindsey ML, Escobar GP, Dobrucki LW, Goshorn DK, Bouges S, Mingoia JT, McClister DM Jr, Su H, Gannon J, MacGillivray C, Lee RT, Sinusas AJ, Spinale FG. Matrix metalloproteinase-9 gene deletion facilitates angiogenesis after myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Jan;290(1):H232-9. doi: 10.1152/ajpheart.00457.2005. Epub 2005 Aug 26.
- Su H, Spinale FG, Dobrucki LW, Song J, Hua J, Sweterlitsch S, Dione DP, Cavaliere P, Chow C, Bourke BN, Hu XY, Azure M, Yalamanchili P, Liu R, Cheesman EH, Robinson S, Edwards DS, Sinusas AJ. Noninvasive targeted imaging of matrix metalloproteinase activation in a murine model of postinfarction remodeling. Circulation. 2005 Nov 15;112(20):3157-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583021. Epub 2005 Nov 7.
- Higo S, Uematsu M, Yamagishi M, Ishibashi-Ueda H, Awata M, Morozumi T, Ohara T, Nanto S, Nagata S. Elevation of plasma matrix metalloproteinase-9 in the culprit coronary artery in patients with acute myocardial infarction: clinical evidence from distal protection. Circ J. 2005 Oct;69(10):1180-5. doi: 10.1253/circj.69.1180.
- Hojo Y, Ikeda U, Katsuki Ta, Mizuno O, Fujikawa H, Shimada K. Matrix metalloproteinase expression in the coronary circulation induced by coronary angioplasty. Atherosclerosis. 2002 Mar;161(1):185-92. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00615-3.
- Hojo Y, Ikeda U, Ueno S, Arakawa H, Shimada K. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction. Jpn Circ J. 2001 Feb;65(2):71-5. doi: 10.1253/jcj.65.71.
- Sundstrom J, Evans JC, Benjamin EJ, Levy D, Larson MG, Sawyer DB, Siwik DA, Colucci WS, Sutherland P, Wilson PW, Vasan RS. Relations of plasma matrix metalloproteinase-9 to clinical cardiovascular risk factors and echocardiographic left ventricular measures: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Jun 15;109(23):2850-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000129318.79570.84. Epub 2004 Jun 1.
- Sundstrom J, Evans JC, Benjamin EJ, Levy D, Larson MG, Sawyer DB, Siwik DA, Colucci WS, Wilson PW, Vasan RS. Relations of plasma total TIMP-1 levels to cardiovascular risk factors and echocardiographic measures: the Framingham heart study. Eur Heart J. 2004 Sep;25(17):1509-16. doi: 10.1016/j.ehj.2004.05.029.
- Kaden JJ, Dempfle CE, Sueselbeck T, Brueckmann M, Poerner TC, Haghi D, Haase KK, Borggrefe M. Time-dependent changes in the plasma concentration of matrix metalloproteinase 9 after acute myocardial infarction. Cardiology. 2003;99(3):140-4. doi: 10.1159/000070670.
- Webb CS, Bonnema DD, Ahmed SH, Leonardi AH, McClure CD, Clark LL, Stroud RE, Corn WC, Finklea L, Zile MR, Spinale FG. Specific temporal profile of matrix metalloproteinase release occurs in patients after myocardial infarction: relation to left ventricular remodeling. Circulation. 2006 Sep 5;114(10):1020-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.600353. Epub 2006 Aug 21.
- Choi JY, Moon DH, Lee CW, Shin JW, Park SW, Hong MK, Song JK, Park SJ, Lee HK. Prediction of left ventricular dilatation with thallium-201 SPET imaging after primary angioplasty in patients with acute myocardial infarction. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002 Jun;29(6):728-34. doi: 10.1007/s00259-002-0800-y. Epub 2002 Apr 6.
- Oudiz RJ, Smith DE, Pollak AJ, Mena I, Shapiro SM, Ginzton LE, Narahara KA. Nitrate-enhanced thallium 201 single-photon emission computed tomography imaging in hibernating myocardium. Am Heart J. 1999 Aug;138(2 Pt 1):369-75. doi: 10.1016/s0002-8703(99)70127-4.
- Watzinger N, Lund GK, Higgins CB, Wendland MF, Weinmann HJ, Saeed M. The potential of contrast-enhanced magnetic resonance imaging for predicting left ventricular remodeling. J Magn Reson Imaging. 2002 Dec;16(6):633-40. doi: 10.1002/jmri.10206.
- Schroeder AP, Houlind K, Pedersen EM, Nielsen TT, Egeblad H. Serial magnetic resonance imaging of global and regional left ventricular remodeling during 1 year after acute myocardial infarction. Cardiology. 2001;96(2):106-14. doi: 10.1159/000049092.
- Hombach V, Grebe O, Merkle N, Waldenmaier S, Hoher M, Kochs M, Wohrle J, Kestler HA. Sequelae of acute myocardial infarction regarding cardiac structure and function and their prognostic significance as assessed by magnetic resonance imaging. Eur Heart J. 2005 Mar;26(6):549-57. doi: 10.1093/eurheartj/ehi147. Epub 2005 Feb 15.
- Bucciarelli-Ducci C, Wu E, Lee DC, Holly TA, Klocke FJ, Bonow RO. Contrast-enhanced cardiac magnetic resonance in the evaluation of myocardial infarction and myocardial viability in patients with ischemic heart disease. Curr Probl Cardiol. 2006 Feb;31(2):128-68. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2005.10.002. No abstract available.
- Soejima H, Ogawa H, Sakamoto T, Miyamoto S, Kajiwara I, Kojima S, Hokamaki J, Sugiyama S, Yoshimura M, Suefuji H, Miyao Y, Fujimoto K, Miyagi H, Kishikawa H. Increased serum matrix metalloproteinase-1 concentration predicts advanced left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction. Circ J. 2003 Apr;67(4):301-4. doi: 10.1253/circj.67.301.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0610001945
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt hjerteinfarkt
-
Kitasato UniversityRekrutteringAterosklerose | Akutt koronarsyndrom | Stabil angina | Koronar; Iskemisk | STEMI - ST-segment Elevation Myocardial Infarction | NSTEMI - Non-ST-Segment Elevation Myocardial InfarctionJapan
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAvsluttetST Elevatation Myocardial Infarction (STEMI)Frankrike
-
VesalioRekrutteringSegment Elevation Myocardial Infarction (STEMI)Sveits
-
AstraZenecaFullførtHjerteinfarkt | Segment Elevation Myocardial Infarction (STEMI)Australia, Frankrike, Italia, Spania, Storbritannia, Sverige, Tyskland, Ungarn, Danmark, Østerrike, Canada, Nederland, Algerie
-
Capital Medical UniversityFullførtTransradial Approach, Primær PCI, ST-segment Elevation Myocardial InfarctionKina
-
University of Southern CaliforniaAktiv, ikke rekrutterendeNSTEMI - Ikke-ST Segment Elevation MI | Akutt koronarsyndrom (ACS) | STEMI - ST Elevation Myocardial Infarction (MI) | Ustabil angina (UA)Forente stater
-
Izmir Bakircay UniversityFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryTyrkia
-
ITAB - Institute for Advanced Biomedical TechnologiesAzienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryItalia
-
Sichuan Provincial People's HospitalPåmelding etter invitasjonRest Gated Myocardial Perfusion Imaging ved hjertesviktKina
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"Rekruttering