- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00576121
Matriisin metalloproteinaasin aktivaation mittaus sydäninfarktin jälkeisenä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, jotka viedään Yale New Havenin sairaalaan ensimmäisen akuutin sydäninfarktin vuoksi 12 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, ja lääkärinsä lähettää heidät tähän tutkimukseen. Koehenkilöt seulotaan lääketieteellisellä haastattelulla ja fyysisellä kokeella kelpoisuuden varmistamiseksi. Kliiniset tiedot hankitaan demografisia tarkoituksia varten, mukaan lukien: EKG sisäänkäynnin yhteydessä, seerumin sydänmarkkerit, perusaineenvaihduntapaneeli, sydämen katetrointiraportti ja äskettäinen kaikukardiografiaraportti. Kaikki tavanomaiset lääkkeet ovat sallittuja, mukaan lukien diureetit, ACE/Ang-II-estäjät, nitraatit/hydralatsiini, digoksiini, pieniannoksinen aspiriini, beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat, antikoagulantit ja rytmihäiriölääkkeet.
10 cm3:n verinäyte otetaan ääreislaskimosta 3 päivää sydäninfarktin jälkeen jäähdytettyihin EDTA-putkiin, plasma dekantoidaan ja asetetaan -70 asteeseen C, kunnes MMP/TIMP-määritykset suoritetaan. Nämä näytteet lähetetään Etelä-Carolinan lääketieteellisen yliopiston yhteistyökumppaneille korkean herkkyyden plasmamäärityksiin, jotka on kehitetty MUSC:ssä MMP-1, -13, -8, -2, -9 ja TIMP-1, -2, -4. [1] Nämä määritykset suoritetaan Core C:ssä ja yksityiskohtainen kuvaus näiden mittausten spesifisyydestä on kuvattu. Lisäksi näissä plasmanäytteissä mitataan kollageenisynteesin ja hajoamisen indeksit telopeptidimittausten avulla.
Nitroglyseriinin lepotilassa oleva Tl-201 sydänlihaksen perfuusiokuvaus suoritetaan 2-5 päivää sydäninfarktin jälkeen. Koehenkilöille laitetaan perifeerinen suonensisäinen linja, ja heille injektoidaan 2,5-3,5 mCi Tl-201:tä. Annettu Tl-201 on hieman pienempi annos kuin Yale New Havenin sairaalan ydinkardiologian laboratorion standardi kliininen protokolla, koska parannetut rekonstruktioalgoritmit CT:llä mahdollistavat pienemmät radioaktiivisten isotooppien annokset. Lepotilassa olevat sydänlihaksen perfuusiokuvat otetaan 5 minuuttia injektion jälkeen monileikkisellä helikaalisella SPECT/CT:llä (GE Infinia Hawkeye), jota seuraa CT-skannaus. Uudelleenjakokuva tehdään 4 tuntia talliumin antamisen jälkeen. Jokainen SPECT-skannaus kestää noin 25 minuuttia. Perfuusiovirheen koko määritetään käyttämällä aiemmin kuvattua Yale C-Q -menetelmää [2].
Torakaalinen kaikukardiografia suoritetaan 2-5 päivää MI:n jälkeen ja 28 päivää MI:n jälkeen tavallisissa apikaalisissa ja parasternaalisissa näkymissä käyttäen kaupallista ultraäänijärjestelmää, joko Phillips 7500- tai IE33-ultraäänikuvausjärjestelmää, jossa on S3-anturi. Anturi sijoitetaan rinnan apikaaliseen ja/tai parasternaaliseen kohtaan ja EKG-porttikuvat otetaan hengityksen pidätyksen aikana. Jokainen kuvaus suoritetaan zoom-tilassa 40 Hz:llä koko LV:n alueella 4 sydänjaksossa 40 ruudulla sydänjaksoa kohti. Kuvatiedot tallennetaan digitaalisessa muodossa ja varmuuskopioidaan DVD-levyille. HUOMAA: Potilaan HIPPA-tietoja ei tallenneta DVD-levylle. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), loppudiastolinen tilavuus (LVEDV) ja loppusystolinen tilavuus (LVESV) mitataan. Kaikukäyräkuvia käytetään LV-massan, LV-ontelon koon ja alueellisen paksuuntumisen määrittämiseen. Potilaille tehdään magneettikuvaus gadoliniumkontrastilla Yale-New Havenin sairaalan MRI-keskuksessa sijaitsevassa GE Signa 1,5 teslan magneettikuvassa käyttämällä tavallista EKG-portitettua elokuvagradienttikaikua sekä kaikutaso-, vaihekontrasti- ja MR-kuvaussekvenssejä.
Elektrokardiografista seurantaa ylläpidetään magneettikuvauksen aikana. MRI-skannaukset tehdään 2-5 päivää MI:n jälkeen.
Ensimmäiset suoritettavat hankinnat ovat yhdistetty elokuvagradientti kaiku/elokuvavaihenopeus lähestymistapa, joka tuottaa sekä segmentointiin että muotopohjaiseen seurantaan tarvittavat magnitudikuvat sekä kontrastitiedot keskiseinämän sydänlihaksen nopeuksien löytämiseksi yhdellä kuvakerralla. Tämä sarja tuottaa vierekkäisiä 5 mm paksuisia aksiaalikuvia, joiden tasoresoluutio on noin 1,6 mm x 1,6 mm. Hankimme 16-20 sydänvaihetta per paikka. Potilaat saavat 0,1 mmol/kg tavallista gadolinium-varjoainetta perifeerisessä IV. Hankinta käyttää inversion palautumista valmistelevaa pulssia nolla-normaaliin sydänlihakseen, jota seuraa segmentoitu k-avaruusgradienttikaiun hankinta. Odotamme, että kaikki ehdotetut magneettikuvaukset kullekin kohteelle valmistuvat 2 tunnin kuluessa. Skanneria käyttävä teknikko tai lääkäri pystyy näkemään kohteen. Operaattori pitää puheyhteyden koehenkilöihin.
Mitään edellä mainituista toimenpiteistä ei pidetä kokeellisena ja yksittäin, tai se voi olla osa koehenkilöiden hoitotasoa sydäninfarktin jälkeen. Jokaisen kuvanottovaiheen osan aikana on paikalla lääkäri. Kaikki tiedot siirretään verkon kautta kuvankäsittelylaboratorioon analysoitavaksi, eivätkä ne sisällä projisoituja henkilötietoja.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Akuutin sydäninfarktin diagnoosi, jolle on tunnusomaista (1) yli 30 minuuttia kestänyt rintakipu; (2) ST-korkeus kahdessa vierekkäisessä johdossa yli 2 mV; ja (3) kohonneet seerumin markkerit, jotka ylittävät kolme kertaa normaaliarvon.
- 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset.
- Riittävä suonensisäinen pääsy yhteen käsivarteen.
- Halukas noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Annettu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat sairaalahoitoa erillään akuutista sydäninfarktista (esim. metastaattinen syöpä).
- Aiempi/nykyinen rakenteellinen sydänsairaus.
- Rytmihäiriö
- Aikaisempi sydäninfarkti
- Sepelvaltimon revaskularisaatiohistoria
- Kardiogeeninen sokki
- Hypotensio
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2 mg/dl) tai hyperkalemia (seerumin kalium > 5,5 mg/dl)
- Aiemmat allergiset reaktiot gadoliniumille
- MR-kuvauksen vasta-aihe (tahdistin, metalliset implantit jne.)
- Klaustrofobian historia
- Raskaana tai imetyksen aikana tai (jos ennen vaihdevuodet) ei käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
- Aiemmat muut sairaudet, jotka tutkijan harkinnan mukaan todennäköisesti haittaavat tai hämmentävät tutkimuksen suorittamista tai aiheuttavat turvallisuusriskin potilaalle.
- Lepo HR >110
- Krooninen tetrasykliinin tai doksisykliinin käyttö
- Jatkuva/aktiivinen reumasairaus, joka vaatii merkittäviä anti-inflammatorisia aineita, steroideja tai immunosuppressiota
- Ei kykene tietoiseen suostumukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
---|
1
Vasemman kammion ejektiofraktiota (LVEF) sairastavia potilaita verrataan kahdessa aikapisteessä, 2-5 päivää ja 4 viikkoa akuutin sydäninfarktin jälkeen.
|
2
End-diastolic volume (LVEDV) -potilaita verrataan kahdessa aikapisteessä, 2-5 päivää ja 4 viikkoa akuutin MI:n jälkeen.
|
3
End-systolic volume (LVESV) -potilaita verrataan kahdessa aikapisteessä, 2-5 päivää ja 4 viikkoa akuutin sydäninfarktin jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Vasemman kammion uudelleenmuotoilun ennustaminen sydäninfarktin jälkeen käyttämällä seerumimatriisin metalloproteinaasimittausta Tl201 SPECT/CT -hybridikuvauksella ja MRI:llä.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Albert J Sinusas, MD, Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cohn JN, Ferrari R, Sharpe N. Cardiac remodeling--concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J Am Coll Cardiol. 2000 Mar 1;35(3):569-82. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00630-0.
- Wellnhofer E, Olariu A, Klein C, Grafe M, Wahl A, Fleck E, Nagel E. Magnetic resonance low-dose dobutamine test is superior to SCAR quantification for the prediction of functional recovery. Circulation. 2004 May 11;109(18):2172-4. doi: 10.1161/01.CIR.0000128862.34201.74. Epub 2004 Apr 26.
- Lindsey ML. MMP induction and inhibition in myocardial infarction. Heart Fail Rev. 2004 Jan;9(1):7-19. doi: 10.1023/B:HREV.0000011390.44039.b7.
- Wilson EM, Moainie SL, Baskin JM, Lowry AS, Deschamps AM, Mukherjee R, Guy TS, St John-Sutton MG, Gorman JH 3rd, Edmunds LH Jr, Gorman RC, Spinale FG. Region- and type-specific induction of matrix metalloproteinases in post-myocardial infarction remodeling. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2857-63. doi: 10.1161/01.CIR.0000068375.40887.FA. Epub 2003 May 27.
- Kai H, Ikeda H, Yasukawa H, Kai M, Seki Y, Kuwahara F, Ueno T, Sugi K, Imaizumi T. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol. 1998 Aug;32(2):368-72. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00250-2.
- Bradham WS, Gunasinghe H, Holder JR, Multani M, Killip D, Anderson M, Meyer D, Spencer WH 3rd, Torre-Amione G, Spinale FG. Release of matrix metalloproteinases following alcohol septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2165-73. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02595-0.
- Spinale FG. Matrix metalloproteinases: regulation and dysregulation in the failing heart. Circ Res. 2002 Mar 22;90(5):520-30. doi: 10.1161/01.res.0000013290.12884.a3.
- Mukherjee R, Brinsa TA, Dowdy KB, Scott AA, Baskin JM, Deschamps AM, Lowry AS, Escobar GP, Lucas DG, Yarbrough WM, Zile MR, Spinale FG. Myocardial infarct expansion and matrix metalloproteinase inhibition. Circulation. 2003 Feb 4;107(4):618-25. doi: 10.1161/01.cir.0000046449.36178.00.
- Ducharme A, Frantz S, Aikawa M, Rabkin E, Lindsey M, Rohde LE, Schoen FJ, Kelly RA, Werb Z, Libby P, Lee RT. Targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 attenuates left ventricular enlargement and collagen accumulation after experimental myocardial infarction. J Clin Invest. 2000 Jul;106(1):55-62. doi: 10.1172/JCI8768.
- Creemers EE, Davis JN, Parkhurst AM, Leenders P, Dowdy KB, Hapke E, Hauet AM, Escobar PG, Cleutjens JP, Smits JF, Daemen MJ, Zile MR, Spinale FG. Deficiency of TIMP-1 exacerbates LV remodeling after myocardial infarction in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Jan;284(1):H364-71. doi: 10.1152/ajpheart.00511.2002. Epub 2002 Sep 26.
- Lindsey ML, Escobar GP, Dobrucki LW, Goshorn DK, Bouges S, Mingoia JT, McClister DM Jr, Su H, Gannon J, MacGillivray C, Lee RT, Sinusas AJ, Spinale FG. Matrix metalloproteinase-9 gene deletion facilitates angiogenesis after myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Jan;290(1):H232-9. doi: 10.1152/ajpheart.00457.2005. Epub 2005 Aug 26.
- Su H, Spinale FG, Dobrucki LW, Song J, Hua J, Sweterlitsch S, Dione DP, Cavaliere P, Chow C, Bourke BN, Hu XY, Azure M, Yalamanchili P, Liu R, Cheesman EH, Robinson S, Edwards DS, Sinusas AJ. Noninvasive targeted imaging of matrix metalloproteinase activation in a murine model of postinfarction remodeling. Circulation. 2005 Nov 15;112(20):3157-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583021. Epub 2005 Nov 7.
- Higo S, Uematsu M, Yamagishi M, Ishibashi-Ueda H, Awata M, Morozumi T, Ohara T, Nanto S, Nagata S. Elevation of plasma matrix metalloproteinase-9 in the culprit coronary artery in patients with acute myocardial infarction: clinical evidence from distal protection. Circ J. 2005 Oct;69(10):1180-5. doi: 10.1253/circj.69.1180.
- Hojo Y, Ikeda U, Katsuki Ta, Mizuno O, Fujikawa H, Shimada K. Matrix metalloproteinase expression in the coronary circulation induced by coronary angioplasty. Atherosclerosis. 2002 Mar;161(1):185-92. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00615-3.
- Hojo Y, Ikeda U, Ueno S, Arakawa H, Shimada K. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction. Jpn Circ J. 2001 Feb;65(2):71-5. doi: 10.1253/jcj.65.71.
- Sundstrom J, Evans JC, Benjamin EJ, Levy D, Larson MG, Sawyer DB, Siwik DA, Colucci WS, Sutherland P, Wilson PW, Vasan RS. Relations of plasma matrix metalloproteinase-9 to clinical cardiovascular risk factors and echocardiographic left ventricular measures: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Jun 15;109(23):2850-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000129318.79570.84. Epub 2004 Jun 1.
- Sundstrom J, Evans JC, Benjamin EJ, Levy D, Larson MG, Sawyer DB, Siwik DA, Colucci WS, Wilson PW, Vasan RS. Relations of plasma total TIMP-1 levels to cardiovascular risk factors and echocardiographic measures: the Framingham heart study. Eur Heart J. 2004 Sep;25(17):1509-16. doi: 10.1016/j.ehj.2004.05.029.
- Kaden JJ, Dempfle CE, Sueselbeck T, Brueckmann M, Poerner TC, Haghi D, Haase KK, Borggrefe M. Time-dependent changes in the plasma concentration of matrix metalloproteinase 9 after acute myocardial infarction. Cardiology. 2003;99(3):140-4. doi: 10.1159/000070670.
- Webb CS, Bonnema DD, Ahmed SH, Leonardi AH, McClure CD, Clark LL, Stroud RE, Corn WC, Finklea L, Zile MR, Spinale FG. Specific temporal profile of matrix metalloproteinase release occurs in patients after myocardial infarction: relation to left ventricular remodeling. Circulation. 2006 Sep 5;114(10):1020-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.600353. Epub 2006 Aug 21.
- Choi JY, Moon DH, Lee CW, Shin JW, Park SW, Hong MK, Song JK, Park SJ, Lee HK. Prediction of left ventricular dilatation with thallium-201 SPET imaging after primary angioplasty in patients with acute myocardial infarction. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002 Jun;29(6):728-34. doi: 10.1007/s00259-002-0800-y. Epub 2002 Apr 6.
- Oudiz RJ, Smith DE, Pollak AJ, Mena I, Shapiro SM, Ginzton LE, Narahara KA. Nitrate-enhanced thallium 201 single-photon emission computed tomography imaging in hibernating myocardium. Am Heart J. 1999 Aug;138(2 Pt 1):369-75. doi: 10.1016/s0002-8703(99)70127-4.
- Watzinger N, Lund GK, Higgins CB, Wendland MF, Weinmann HJ, Saeed M. The potential of contrast-enhanced magnetic resonance imaging for predicting left ventricular remodeling. J Magn Reson Imaging. 2002 Dec;16(6):633-40. doi: 10.1002/jmri.10206.
- Schroeder AP, Houlind K, Pedersen EM, Nielsen TT, Egeblad H. Serial magnetic resonance imaging of global and regional left ventricular remodeling during 1 year after acute myocardial infarction. Cardiology. 2001;96(2):106-14. doi: 10.1159/000049092.
- Hombach V, Grebe O, Merkle N, Waldenmaier S, Hoher M, Kochs M, Wohrle J, Kestler HA. Sequelae of acute myocardial infarction regarding cardiac structure and function and their prognostic significance as assessed by magnetic resonance imaging. Eur Heart J. 2005 Mar;26(6):549-57. doi: 10.1093/eurheartj/ehi147. Epub 2005 Feb 15.
- Bucciarelli-Ducci C, Wu E, Lee DC, Holly TA, Klocke FJ, Bonow RO. Contrast-enhanced cardiac magnetic resonance in the evaluation of myocardial infarction and myocardial viability in patients with ischemic heart disease. Curr Probl Cardiol. 2006 Feb;31(2):128-68. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2005.10.002. No abstract available.
- Soejima H, Ogawa H, Sakamoto T, Miyamoto S, Kajiwara I, Kojima S, Hokamaki J, Sugiyama S, Yoshimura M, Suefuji H, Miyao Y, Fujimoto K, Miyagi H, Kishikawa H. Increased serum matrix metalloproteinase-1 concentration predicts advanced left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction. Circ J. 2003 Apr;67(4):301-4. doi: 10.1253/circj.67.301.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0610001945
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti sydäninfarkti
-
TherOxLopetettuAnterior Acute Myocardial Infarction (AMI)Yhdysvallat