신장 장애가 있는 간 이식을 받는 환자의 CNI-free de Novo 프로토콜 (PATRON07)
신기능 장애가 있는 간 이식 수혜자에서 유도 요법, De Novo MPA 및 지연된 mTOR 억제의 안전성 및 효능을 결정하기 위한 파일럿 연구. (PATRON-스터디)
배경:
기존의 신기능 장애가 있는 간 이식을 받는 환자는 수술 후 조기에 칼시뉴린 억제제를 사용하면 추가 신기능 장애가 발생하기 쉽습니다. 그러나 간 이식을 받는 신기능 장애 환자에서 de novo CNI free 요법의 안전성과 효능에 대한 과학적 증거는 거의 없습니다. 이 연구의 목적은 항-CD25 단클론 항체, 마이코페놀레이트 모페틸(MMF/MPA) 및 mTOR-억제를 이용한 유도 요법을 기반으로 하는 새로운 칼시뉴린 억제제가 없는 면역억제 요법을 평가하여 안전성을 확인하고 조사하는 것입니다. 간 이식 당시 신기능 장애 환자의 예비 효능. 방법/설계: 간신증후군, eGFR < 50 ml/min 및/또는 혈청 크레아티닌 수치 > 1.5 mg/dL로 인해 간 이식 당시 신장애가 있는 18세 이상의 환자가 포함됩니다. 환자는 항CD25-단일클론항체, MMF, 스테로이드 및 지연성 시롤리무스(10일)와의 병용 요법을 받고 간 이식 후 첫 30일 이내에 스테로이드 내성 급성 거부반응 발생률을 1차 종점으로 평가합니다. 이 연구는 최대 29명의 환자가 필요한 전향적 2단계 시험으로 설계되었습니다. 첫 번째 단계에는 9명의 환자가 포함됩니다. 8명 이상의 환자가 생검에서 입증된 스테로이드 내성 거부 징후를 보이지 않으면 추가로 20명의 환자가 포함됩니다. 두 번째 단계에서 총 27명 이상의 환자가 1차 종료점에 도달하면 요법은 안전하고 효율적인 것으로 간주됩니다. 후속 조치 기간은 이식 후 1년입니다. 목표는 향후 대규모 전향적 무작위 다기관 시험의 기초가 될 수 있는 이 새롭고 혁신적인 요법에 대한 안전성 및 효능 데이터를 얻는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구의 목적 본 연구의 목적은 항-CD25 단클론 항체, 미코페놀레이트 모페틸(MMF/MPA) 및 지연된 mTOR-억제를 사용한 유도 요법에 기초한 새로운 CNI-프리 면역억제 요법을 평가하는 것입니다. 1차 종료점은 간 이식 후 처음 30일 이내에 스테로이드 내성 급성 거부반응 발생으로 정의됩니다.
2차 목표에는 이식 후 1년 이내에 급성 거부의 발생률, 환자당 급성 거부의 횟수 및 시기가 포함됩니다. 중요한 2차 종점은 간 이식 후 1주, 1, 3, 6 및 12개월에 신장 기능의 발달이 될 것입니다. 여기에는 신대체 요법이 필요한 환자 수와 기간에 대한 정보가 포함됩니다. 1년간의 간 동종이식 기능, 감염성 합병증, CNI 도입으로 정의된 치료 실패 및 조혈계에 영향을 미치는 부작용, 내약성, 상처 치유 장애, 간동맥 혈전증의 발생률 및 사망률이 명시적으로 관찰될 것입니다. 문서화되고 조사되었습니다.
시험 모집단 우리가 목표로 하는 집단은 간 이식 당시 신기능 장애가 있는 18세 이상의 환자입니다. 환자는 eGFR < 50 ml/min(Cockcroft-Gault) 및/또는 혈청 크레아티닌 수치 > 1.5 mg/dL인 경우 적합합니다.
후속 조치 모든 환자는 이식 후 1년 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 1차 종점은 이식 후 30일이 될 것입니다(스테로이드 내성 급성 거부반응). 이식 후 처음 30일 동안 실험실 값(간, 신장 및 대사 기능, 시롤리무스 최저 수준), 부작용 및 거부 에피소드가 기록되는 9번의 방문이 있을 것입니다. 또한 간 이식 후 1일차와 간동맥 혈전증을 배제하기 위해 시롤리무스 투여 시작 전 10일차에 초음파 검사가 있을 것입니다.
간 이식 후 30일에서 1년 사이에 환자는 장기간의 결과와 시험의 2차 목표를 평가하기 위해 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, 독일, 93053
- Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1차 간 이식을 받는 환자.
- 18세 이상의 환자.
- 간신증후군 1형 또는 2형 환자
- 이식 시점에서 eGFR < 50 ml/min
- 이식 시점에 혈청 크레아티닌 수치 > 1.5 mg/dL
제외 기준:
- 이식 전 신대체 요법 > 14일 환자.
- mTOR 억제제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 마이코페놀레이트 산에 알려진 과민증이 있는 환자.
- 항 CD 25-단클론 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 혈소판 수치가 50.000/nl 미만인 환자
- 트리글리세리드 > 350 mg/dl 및 콜레스테롤 > 300 mg/dl인 환자는 mTOR 억제 요법을 시작하기 전에 최적의 의학적 치료에 불응성입니다.
- 포함 전 심각한 전신 감염 및 상처 치유 장애.
- 다중 장기 이식 수혜자.
- Sirolimus로 치료를 시작하기 직전에 간동맥 협착의 징후가 있는 환자.
- 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건이 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 환자.
- 후견인 환자(예: 정보에 입각한 동의를 자유롭게 할 수 없는 개인).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
재관류 전에 500mg의 프레드니솔론을 i.v.로 투여합니다.
이식 후, 항-CD25-mAB(시술 후 0일 및 4일에 바실리시맙 20mg) 및 MMF 2g/d, 1일 2회 i.v 적용, 추후 경구 섭취로 전환)의 조합이 적용될 것이다.
가장 이르면 LT Sirolimus 후 10일에 4 ~ 8 ng/mL 사이의 Sirolimus에 대한 24시간 최저 수준을 목표로 도입될 것입니다.
스테로이드는 이식 후 1일에 1mg/kg BW로 시작하고 5mg의 경우 20mg의 용량으로, 2.5mg의 경우 2일마다 7.5mg의 용량으로 2일마다 점점 줄어듭니다.
그 후 복용량은 각각 1주 동안 5mg과 2.5mg으로 감소하고 그 이후에는 제거됩니다.
또한 위험군이 있는 모든 환자는 거대세포바이러스(CMV) 예방 및 간 이식 후 처음 3개월 동안 폐포자충 감염에 대한 예방을 받게 됩니다.
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재관류 전: 500mg 프레드니솔론 OLT 후: 항-CD25-mAB(시술 후 0일 및 4일에 바실리시맙 20mg) MMF 2g/d, 1일 2회 i.v., 나중에 경구 섭취로 전환) 가장 이른 LT Sirolimus 투여 후 10일째: 5 mg/d, 이후 2 mg/d(4 및 8 ng/mL) 용량 스테로이드: 1mg/kg BW(2일마다 5mg에서 20mg, 2.5mg에서 7.5mg으로 2일마다 감량, 각각 1주 동안 5mg 및 2.5mg으로 감량한 후 제거함).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1차 종료점은 간 이식 후 처음 30일 이내에 스테로이드 내성 급성 거부반응 발생으로 정의됩니다.
기간: 30 일
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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인류
기간: 일년
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일년
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급성 거부의 발생률
기간: 일년
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일년
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급성 거부의 횟수와 시기
기간: 일년
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일년
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간 이식 후 1주, 1, 3, 6, 12개월에 신기능 발달
기간: 일년
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일년
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간 동종 이식 기능
기간: 일년
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일년
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전염성 합병증
기간: 예
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예
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CNI 도입으로 정의된 치료 실패
기간: 일년
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일년
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조혈 시스템에 영향을 미치는 부작용
기간: 일년
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일년
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내약성
기간: 일년
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일년
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손상된 상처 치유
기간: 일년
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일년
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간동맥 혈전증 발병률
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Andreas A Schnitzbauer, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
- 연구 의자: Hans J Schlitt, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
- 수석 연구원: Marcus N Scherer, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Schnitzbauer AA, Sothmann J, Baier L, Bein T, Geissler EK, Scherer MN, Schlitt HJ. Calcineurin Inhibitor Free De Novo Immunosuppression in Liver Transplant Recipients With Pretransplant Renal Impairment: Results of a Pilot Study (PATRON07). Transplantation. 2015 Dec;99(12):2565-75. doi: 10.1097/TP.0000000000000779.
- Schnitzbauer AA, Scherer MN, Rochon J, Sothmann J, Farkas SA, Loss M, Geissler EK, Obed A, Schlitt HJ. Study protocol: a pilot study to determine the safety and efficacy of induction-therapy, de novo MPA and delayed mTOR-inhibition in liver transplant recipients with impaired renal function. PATRON-study. BMC Nephrol. 2010 Sep 14;11:24. doi: 10.1186/1471-2369-11-24.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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