Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CNI-fri de Novo Protocol hos patienter, der gennemgår levertransplantation med nedsat nyrefunktion (PATRON07)

15. december 2014 opdateret af: Hans J Schlitt, Prof. MD, University of Regensburg

Et pilotstudie til at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​induktionsterapi, De Novo MPA og forsinket mTOR-hæmning hos levertransplantationsmodtagere med nedsat nyrefunktion. (PATRON-Studie)

Baggrund:

Patienter, der gennemgår levertransplantation med allerede eksisterende nyreinsufficiens, er tilbøjelige til yderligere nedsat nyrefunktion ved tidlig postoperativ brug af Calcineurin-hæmmere. Der er dog kun få videnskabelige beviser for sikkerheden og effektiviteten af ​​de novo CNI-frie regimer hos patienter med nedsat nyrefunktion, der gennemgår levertransplantation. Formålet med undersøgelsen er at evaluere et de novo calcineurin-hæmmer-frit immunsuppressivt regime baseret på induktionsterapi med anti-CD25 monoklonalt antistof, mycophenolatmofetil (MMF/MPA) og mTOR-hæmning for at bestemme dets sikkerhed og for at undersøge det. den foreløbige effekt hos patienter med nedsat nyrefunktion på tidspunktet for levertransplantation. Metoder/design: Patienter over 18 år med nedsat nyrefunktion på tidspunktet for levertransplantation på grund af hepatorenalt syndrom, eGFR < 50 ml/min og/eller serumkreatininniveauer > 1,5 mg/dL vil blive inkluderet. Patienterne vil modtage en kombinationsbehandling med antiCD25-monoklonale antistoffer, MMF, steroider og forsinket sirolimus (dag 10) og vil blive evalueret med hensyn til forekomsten af ​​steroidresistent akut afstødning inden for de første 30 dage efter levertransplantation som det primære endepunkt. Studiet er designet som et prospektivt to-trins forsøg, der kræver maksimalt 29 patienter. I det første trin vil 9 patienter blive inkluderet. Hvis 8 eller flere patienter ikke viser tegn på biopsipåvist steroidresistent afstødning, vil yderligere 20 patienter blive inkluderet. Hvis i det andet trin i alt 27 eller flere patienter når det primære endepunkt, anses kuren for at være sikker og effektiv. Opfølgningsperioden vil være et år efter transplantationen. Målet er at indhente sikkerheds- og effektdata for dette nye og innovative behandlingsregime, der kan være grundlaget for et stort prospektivt randomiseret multicenterforsøg i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse Formålet med undersøgelsen er at evaluere et de novo CNI-frit immunsuppressivt regime baseret på induktionsterapi med anti-CD25 monoklonalt antistof, mycophenolatmofetil (MMF/MPA) og forsinket mTOR-hæmning. Det primære endepunkt er defineret som forekomsten af ​​steroid-resistent akut afstødning inden for de første 30 dage efter levertransplantation.

Sekundære mål omfatter forekomsten af ​​akut(e) afstødning(er), antallet og tidspunktet for akutte afstødninger pr. patient inden for det første år efter transplantationen. Et kritisk sekundært endepunkt vil være udviklingen af ​​nyrefunktionen 1 uge, 1, 3, 6 og 12 måneder efter levertransplantation. Dette omfatter oplysninger om antallet af patienter, der har behov for nyresubstitutionsbehandling, og varigheden heraf. Under opfølgning af 1 års leverallotransplantatfunktion vil infektiøse komplikationer, behandlingssvigt defineret som introduktion af CNI'er samt bivirkninger, der påvirker det hæmatopoetiske system, tolerabilitet, svækket sårheling, forekomsten af ​​hepatisk arterietrombose og dødelighed være eksplicit. dokumenteret og undersøgt.

Forsøgspopulation Det kollektiv, vi sigter mod, er patienter ældre end 18 år med en allerede eksisterende nyrefunktion på tidspunktet for levertransplantation. Patienter vil være berettigede, hvis eGFR < 50 ml/min (Cockcroft-Gault) og/eller deres serumkreatininniveauer > 1,5 mg/dL.

Opfølgning Hver patient vil blive fulgt op i 1 år efter transplantation. Det primære endepunkt vil være 30 dage efter transplantationen (steroidresistent akut afstødning). I løbet af de første 30 dage efter transplantationen vil der være 9 besøg, hvor laboratorieværdier (lever-, nyre- og metabolisk funktion, sirolimus-dalniveauer), bivirkninger og afstødningsepisoder vil blive registreret. Derudover vil der være en ultralyd på dag 1 efter levertransplantation og på dag 10 før påbegyndelse af sirolimus for at udelukke hepatisk arterietrombose.

Mellem dag 30 og 1 år efter levertransplantation vil patienten blive fulgt op for at evaluere forsøgets langtidsudfald og sekundære mål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Regensburg University Medical Center, Department of Surgery

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der gennemgår primær levertransplantation.
  • Patienter ældre end 18 år.
  • Patienter med hepatorenalt syndrom type I eller II
  • eGFR < 50 ml/min på tidspunktet for transplantationen
  • Serumkreatininniveauer > 1,5 mg/dL på tidspunktet for transplantationen

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med nyreerstatningsbehandling før transplantation > 14 dage.
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for mTOR-hæmmere.
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for mycophenolatsyre.
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for anti-CD 25-monoklonale antistoffer.
  • Patienter med blodplader < 50.000/nl.
  • Patienter med triglycerider > 350 mg/dl og kolesterol > 300 mg/dl modstandsdygtige over for optimal medicinsk behandling før påbegyndelse af behandling med mTOR-hæmning.
  • Alvorlige systemiske infektioner og sårhelingsforstyrrelser før inklusion.
  • Flere organtransplantationsmodtagere.
  • Patienter med tegn på en hepatisk arteriestenose umiddelbart før påbegyndelse af behandling med Sirolimus.
  • Patienter med en psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
  • Patienter under værgemål (f. personer, der ikke frit er i stand til at give deres informerede samtykke).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Før reperfusion vil 500 mg Prednisolon blive administreret i.v. Efter transplantationen påføres en kombination af anti-CD25-mAB (basiliximab 20 mg på dag 0 og dag 4 efter proceduren), og MMF 2 g/d, 2 påføringer dagligt i.v., senere konvertering til oral indtagelse). Tidligst på dag 10 efter LT vil Sirolimus blive introduceret med henblik på 24 timers laveste niveauer for Sirolimus mellem 4 og 8 ng/ml. Steroider vil blive startet på dag 1 efter transplantation med 1 mg/kg lgv og nedtrappes hver 2. dag for 5 mg til en dosis på 20 mg og for 2,5 mg hver anden dag til 7,5 mg. Derefter reduceres dosis til 5 mg og 2,5 mg i 1 uge hver og elimineres derefter. Derudover vil hver patient med risikokonstellation modtage cytomegalovirus (CMV) profylakse og profylakse mod Pneumocystis carinii-infektion i løbet af de første 3 måneder efter levertransplantation.
Medicin: anti-CD 25 mAb, Sirolimus, MMF

Før reperfusion: 500 mg Prednisolon Efter OLT: anti-CD25-mAB (basiliximab 20 mg på dag 0 og dag 4 efter proceduren)

MMF 2 g/d, 2 applikationer dagligt i.v., senere konvertering til oral indtagelse)

Tidligst, på dag 10 efter LT Sirolimus: 5 mg/d, derefter en dosis på 2 mg/d (4 og 8 ng/ml)

Steroider: 1 mg/kg kropsvægt (nedtrappet hver anden dag i 5 mg til en dosis på 20 mg, 2,5 mg hver anden dag til 7,5 mg, reduceret til 5 mg og 2,5 mg i hver uge og elimineret derefter).

Andre navne:
  • Simulect
  • CellCept
  • Rapamune
  • DecortinH

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Det primære endepunkt er defineret som forekomsten af ​​steroid-resistent akut afstødning inden for de første 30 dage efter levertransplantation.
Tidsramme: 30 dage
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
dødelighed
Tidsramme: 1 år
1 år
forekomst af akut(e) afvisning(er)
Tidsramme: 1 år
1 år
antallet og tidspunktet for akutte afvisninger
Tidsramme: 1 år
1 år
udvikling af nyrefunktion 1 uge, 1, 3, 6 og 12 måneder efter levertransplantation
Tidsramme: 1 år
1 år
lever allograft funktion
Tidsramme: 1 år
1 år
infektiøse komplikationer
Tidsramme: Ja
Ja
behandlingssvigt defineret som introduktion af CNI'er
Tidsramme: 1 år
1 år
bivirkninger, der påvirker det hæmatopoetiske system
Tidsramme: 1 år
1 år
tolerabilitet
Tidsramme: 1 år
1 år
nedsat sårheling
Tidsramme: 1 år
1 år
forekomst af hepatisk arterietrombose
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Regensburg

Efterforskere

  • Studieleder: Andreas A Schnitzbauer, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
  • Studiestol: Hans J Schlitt, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
  • Ledende efterforsker: Marcus N Scherer, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2008

Først opslået (Skøn)

30. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2014

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PATRON07

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie leversygdom

Kliniske forsøg med anti-CD 25 mAb, Sirolimus, MMF

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner