Protocolo CNI-free de Novo em Pacientes Submetidos a Transplante Hepático com Insuficiência Renal (PATRON07)
Um estudo piloto para determinar a segurança e eficácia da terapia de indução, De Novo MPA e inibição retardada de mTOR em receptores de transplante de fígado com função renal prejudicada. (PATRON-Estudo)
Fundo:
Pacientes submetidos a transplante de fígado com disfunção renal preexistente são propensos a mais insuficiência renal com o uso pós-operatório precoce de inibidores de calcineurina. No entanto, há pouca evidência científica para a segurança e eficácia de regimes livres de CNI de novo em pacientes com insuficiência renal submetidos a transplante hepático. O objetivo do estudo é avaliar um regime imunossupressor de novo livre de inibidores de calcineurina baseado em terapia de indução com anticorpo monoclonal anti-CD25, micofenolato de mofetil (MMF/MPA) e inibição de mTOR para determinar sua segurança e investigar a eficácia preliminar em pacientes com insuficiência renal no momento do transplante de fígado. Métodos/Desenho: Serão incluídos pacientes maiores de 18 anos com insuficiência renal no momento do transplante hepático devido à síndrome hepatorrenal, eGFR < 50 ml/min e/ou níveis séricos de creatinina > 1,5 mg/dL. Os pacientes receberão uma terapia combinada com anticorpos monoclonais antiCD25, MMF, esteroides e sirolimus tardio (dia 10) e serão avaliados quanto à incidência de rejeição aguda resistente a esteroides nos primeiros 30 dias após o transplante de fígado como desfecho primário. O estudo foi concebido como um estudo prospectivo em duas etapas, exigindo um máximo de 29 pacientes. Na primeira etapa serão incluídos 9 pacientes. Se 8 ou mais pacientes não apresentarem sinais de rejeição resistente a esteroides comprovada por biópsia, 20 pacientes adicionais serão incluídos. Se na segunda etapa um total de 27 ou mais pacientes atingirem o desfecho primário, o regime é considerado seguro e eficiente. O período de acompanhamento será de um ano após o transplante. O objetivo é obter dados de segurança e eficácia para este novo e inovador regime de terapia que pode ser a base para um grande estudo multicêntrico randomizado prospectivo no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos deste estudo O objetivo do estudo é avaliar um regime imunossupressor de novo livre de CNI baseado em terapia de indução com anticorpo monoclonal anti-CD25, micofenolato de mofetil (MMF/MPA) e inibição retardada de mTOR. O endpoint primário é definido como a incidência de rejeição aguda resistente a esteroides nos primeiros 30 dias após o transplante de fígado.
Os objetivos secundários incluem a incidência de rejeições agudas, o número e o momento das rejeições agudas por paciente no primeiro ano após o transplante. Um ponto final secundário crítico será o desenvolvimento da função renal em 1 semana, 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante de fígado. Isso inclui informações sobre o número de pacientes que necessitam de terapia renal substitutiva e sua duração. Durante o acompanhamento de 1 ano da função do aloenxerto hepático, complicações infecciosas, falhas de tratamento definidas como introdução de CNIs, bem como efeitos colaterais que afetam o sistema hematopoético, tolerabilidade, cicatrização prejudicada, incidência de trombose da artéria hepática e mortalidade serão explicitamente documentado e investigado.
População do estudo O coletivo que visamos são pacientes com mais de 18 anos com insuficiência renal preexistente no momento do transplante de fígado. Os pacientes serão elegíveis se a eGFR < 50 ml/min (Cockcroft-Gault) e/ou seus níveis séricos de creatinina > 1,5 mg/dL.
Acompanhamento Todos os pacientes serão acompanhados por 1 ano após o transplante. O desfecho primário será 30 dias após o transplante (rejeição aguda resistente a esteroides). Durante os primeiros 30 dias após o transplante serão realizadas 9 consultas onde serão registrados valores laboratoriais (função hepática, renal e metabólica, níveis mínimos de sirolimus), eventos adversos e episódios de rejeição. Além disso, haverá um ultrassom no dia 1 após o transplante de fígado e no dia 10 antes do início do sirolimus para excluir trombose da artéria hepática.
Entre o dia 30 e 1 ano após o transplante de fígado, o paciente será acompanhado para avaliar o resultado de longo prazo e os objetivos secundários do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Alemanha, 93053
- Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos a transplante hepático primário.
- Pacientes maiores de 18 anos.
- Pacientes com síndrome hepatorrenal tipo I ou II
- eGFR < 50 ml/min no momento do transplante
- Níveis de creatinina sérica > 1,5 mg/dL no momento do transplante
Critério de exclusão:
- Pacientes com terapia renal substitutiva pré-transplante > 14 dias.
- Doentes com hipersensibilidade conhecida aos inibidores de mTOR.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao ácido micofenolato.
- Doentes com hipersensibilidade conhecida aos anticorpos monoclonais anti-CD 25.
- Pacientes com plaquetas < 50.000/nl.
- Pacientes com triglicerídeos > 350 mg/dl e colesterol > 300 mg/dl refratários ao tratamento médico ideal antes do início da terapia com inibição de mTOR.
- Infecções sistêmicas graves e distúrbios de cicatrização de feridas antes da inclusão.
- Receptores de enxertos de múltiplos órgãos.
- Pacientes com sinais de estenose da artéria hepática diretamente antes do início da terapia com Sirolimo.
- Pacientes com condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
- Pacientes sob tutela (ex. indivíduos que não são capazes de dar livremente o seu consentimento informado).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Antes da reperfusão, 500 mg de Prednisolona serão administrados i.v..
Após o transplante, será aplicada uma combinação de anti-CD25-mAB (basiliximab 20 mg no dia 0 e dia 4 após o procedimento) e MMF 2 g/d, 2 aplicações por dia i.v., posterior conversão para ingestão oral).
O mais cedo possível, no 10º dia após a TH, o Sirolimus será introduzido visando níveis mínimos de Sirolimus em 24 horas entre 4 e 8 ng/mL.
Os esteróides serão iniciados no dia 1 após o transplante com 1 mg/kg de peso corporal e serão reduzidos a cada 2 dias para 5 mg para uma dosagem de 20 mg e para 2,5 mg a cada dois dias para 7,5 mg.
Posteriormente, a dosagem será reduzida para 5 mg e 2,5 mg por 1 semana cada e eliminada posteriormente.
Além disso, todo paciente com constelação de risco receberá profilaxia para citomegalovírus (CMV) e profilaxia contra infecção por Pneumocystis carinii durante os primeiros 3 meses após o transplante de fígado.
|
Antes da reperfusão: 500 mg Prednisolona Após OLT: anti-CD25-mAB (basiliximabe 20 mg no dia 0 e no dia 4 após o procedimento) MMF 2 g/d, 2 aplicações por dia i.v., posterior conversão para ingestão oral) No início, no dia 10 após LT Sirolimus: 5 mg/d, depois uma dosagem de 2 mg/d (4 e 8 ng/mL) Esteroides: 1mg/kg PC (diminuído a cada 2 dias por 5 mg para uma dosagem de 20 mg, 2,5 mg a cada dois dias para 7,5 mg, reduzido para 5 mg e 2,5 mg por 1 semana cada e eliminado posteriormente).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
O endpoint primário é definido como a incidência de rejeição aguda resistente a esteroides nos primeiros 30 dias após o transplante de fígado.
Prazo: 30 dias
|
30 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
mortalidade
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
incidência de rejeição(ões) aguda(s)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
o número e o momento das rejeições agudas
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
o desenvolvimento da função renal em 1 semana, 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante de fígado
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
função do aloenxerto hepático
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
complicações infecciosas
Prazo: sim
|
sim
|
|
falhas de tratamento definidas como introdução de CNIs
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
efeitos colaterais que afetam o sistema hematopoético
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
tolerabilidade
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
cicatrização de feridas prejudicada
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
incidência de trombose da artéria hepática
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Andreas A Schnitzbauer, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
- Cadeira de estudo: Hans J Schlitt, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
- Investigador principal: Marcus N Scherer, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schnitzbauer AA, Sothmann J, Baier L, Bein T, Geissler EK, Scherer MN, Schlitt HJ. Calcineurin Inhibitor Free De Novo Immunosuppression in Liver Transplant Recipients With Pretransplant Renal Impairment: Results of a Pilot Study (PATRON07). Transplantation. 2015 Dec;99(12):2565-75. doi: 10.1097/TP.0000000000000779.
- Schnitzbauer AA, Scherer MN, Rochon J, Sothmann J, Farkas SA, Loss M, Geissler EK, Obed A, Schlitt HJ. Study protocol: a pilot study to determine the safety and efficacy of induction-therapy, de novo MPA and delayed mTOR-inhibition in liver transplant recipients with impaired renal function. PATRON-study. BMC Nephrol. 2010 Sep 14;11:24. doi: 10.1186/1471-2369-11-24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Fígado
- Doença hepática terminal
- Insuficiência renal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- PATRON07
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em mAb anti-CD 25, Sirolimus, MMF
-
University of CalgaryConcluído
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rho Federal Systems Division, Inc.; Autoimmunity Centers of ExcellenceConcluídoLúpus Eritematoso Sistêmico (LES) | Esclerose Múltipla (EM) | Artrite Reumatoide (AR) | Dermatomiosite Juvenil (DMJ) | Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) | Pênfigo vulgar | Esclerose Sistêmica (ES) | LES pediátrico | Esclerose Múltipla de Início Pediátrico (POMS)Estados Unidos