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Protocole de novo sans CNI chez les patients subissant une transplantation hépatique avec insuffisance rénale (PATRON07)

15 décembre 2014 mis à jour par: Hans J Schlitt, Prof. MD, University of Regensburg

Une étude pilote pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie d'induction, de l'AMP de novo et de l'inhibition retardée de mTOR chez les receveurs de greffe de foie présentant une fonction rénale altérée. (Étude PATRON)

Arrière-plan:

Les patients subissant une transplantation hépatique avec un dysfonctionnement rénal préexistant sont sujets à une insuffisance rénale supplémentaire avec l'utilisation postopératoire précoce d'inhibiteurs de la calcineurine. Cependant, il n'y a que peu de preuves scientifiques de l'innocuité et de l'efficacité des régimes sans CNI de novo chez les patients présentant une fonction rénale altérée subissant une transplantation hépatique. L'objectif de l'étude est d'évaluer un régime immunosuppresseur de novo sans inhibiteur de la calcineurine basé sur une thérapie d'induction avec un anticorps monoclonal anti-CD25, le mycophénolate mofétil (MMF/MPA) et l'inhibition de mTOR afin de déterminer sa sécurité et d'étudier l'efficacité préliminaire chez les patients présentant une insuffisance rénale au moment de la transplantation hépatique. Méthodes/Conception : Les patients âgés de plus de 18 ans présentant une insuffisance rénale au moment de la transplantation hépatique en raison d'un syndrome hépatorénal, un DFGe < 50 ml/min et/ou des taux de créatinine sérique > 1,5 mg/dL seront inclus. Les patients recevront une thérapie combinée avec des anticorps monoclonaux antiCD25, du MMF, des stéroïdes et du sirolimus retardé (jour 10) et seront évalués en ce qui concerne l'incidence du rejet aigu résistant aux stéroïdes dans les 30 premiers jours après la transplantation hépatique comme critère d'évaluation principal. L'étude est conçue comme un essai prospectif en deux étapes nécessitant un maximum de 29 patients. Dans la première étape 9 patients seront inclus. Si 8 patients ou plus ne montrent aucun signe de rejet résistant aux stéroïdes prouvé par biopsie, 20 patients supplémentaires seront inclus. Si, à la deuxième étape, un total de 27 patients ou plus atteignent le critère d'évaluation principal, le régime est considéré comme sûr et efficace. La période de suivi sera d'un an après la transplantation. L'objectif est d'obtenir des données sur l'innocuité et l'efficacité de ce nouveau schéma thérapeutique innovant qui pourrait servir de base à un vaste essai multicentrique prospectif randomisé à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs de cette étude L'objectif de l'étude est d'évaluer un régime immunosuppresseur de novo sans CNI basé sur une thérapie d'induction avec un anticorps monoclonal anti-CD25, le mycophénolate mofétil (MMF/MPA) et une inhibition retardée de mTOR. Le critère d'évaluation principal est défini comme l'incidence du rejet aigu résistant aux stéroïdes dans les 30 premiers jours suivant la transplantation hépatique.

Les objectifs secondaires comprennent l'incidence des rejets aigus, le nombre et le moment des rejets aigus par patient au cours de la première année suivant la transplantation. Un critère d'évaluation secondaire critique sera le développement de la fonction rénale à 1 semaine, 1, 3, 6 et 12 mois après la transplantation hépatique. Cela comprend des informations sur le nombre de patients nécessitant une thérapie de remplacement rénal et sa durée. Au cours du suivi de la fonction d'allogreffe hépatique d'un an, les complications infectieuses, les échecs thérapeutiques définis comme l'introduction d'ICN ainsi que les effets secondaires affectant le système hématopoïétique, la tolérance, l'altération de la cicatrisation, l'incidence de la thrombose de l'artère hépatique et la mortalité seront explicitement documenté et étudié.

Population de l'essai Le collectif que nous visons est composé de patients âgés de plus de 18 ans ayant une insuffisance rénale préexistante au moment de la transplantation hépatique. Les patients seront éligibles si le DFGe < 50 ml/min (Cockcroft-Gault) et/ou leur taux de créatinine sérique > 1,5 mg/dL.

Suivi Chaque patient sera suivi pendant 1 an après la transplantation. Le critère principal d'évaluation sera à 30 jours après la transplantation (rejet aigu résistant aux stéroïdes). Au cours des 30 premiers jours après la transplantation, il y aura 9 visites où les valeurs de laboratoire (fonction hépatique, rénale et métabolique, niveaux de sirolimus), les événements indésirables et les épisodes de rejet seront enregistrés. De plus, il y aura une échographie le jour 1 après la transplantation hépatique et le jour 10 avant le début du sirolimus pour exclure une thrombose de l'artère hépatique.

Entre le jour 30 et 1 an après la transplantation hépatique, le patient sera suivi pour évaluer les résultats à long terme et les objectifs secondaires de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
        • Regensburg University Medical Center, Department of Surgery

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients subissant une transplantation hépatique primaire.
  • Patients âgés de plus de 18 ans.
  • Patients avec un syndrome hépatorénal de type I ou II
  • eGFR < 50 ml/min au moment de la transplantation
  • Taux de créatinine sérique> 1,5 mg / dL au moment de la transplantation

Critère d'exclusion:

  • Patients avec une thérapie de remplacement rénal pré-transplantation > 14 jours.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue aux inhibiteurs de mTOR.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'acide mycophénolate.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux anti-CD 25.
  • Patients avec plaquettes < 50.000/nl.
  • Patients avec triglycérides > 350 mg/dl et cholestérol > 300 mg/dl réfractaires à un traitement médical optimal avant le début du traitement avec inhibition de mTOR.
  • Infections systémiques sévères et troubles de la cicatrisation avant l'inclusion.
  • Receveurs de greffes d'organes multiples.
  • Patients présentant des signes de sténose de l'artère hépatique juste avant le début du traitement par le sirolimus.
  • Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
  • Les patients sous tutelle (par ex. personnes qui ne sont pas en mesure de donner librement leur consentement éclairé).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Avant la reperfusion, 500 mg de prednisolone seront administrés par voie intraveineuse. Après la greffe, une association d'anti-CD25-mAB (basiliximab 20 mg au jour 0 et au jour 4 après la procédure) et de MMF 2 g/j, 2 applications par jour i.v., conversion ultérieure en prise orale) sera appliquée. Au plus tôt, le 10e jour après la LT, le sirolimus sera introduit en visant des niveaux résiduels de sirolimus sur 24 heures entre 4 et 8 ng/mL. Les stéroïdes seront commencés le jour 1 après la transplantation avec 1 mg/kg de poids corporel et seront réduits tous les 2 jours pour 5 mg à une dose de 20 mg et pour 2,5 mg tous les deux jours à 7,5 mg. Par la suite, la posologie sera réduite à 5 mg et 2,5 mg pendant 1 semaine chacun et éliminée par la suite. De plus, chaque patient présentant une constellation de risques recevra une prophylaxie contre le cytomégalovirus (CMV) et une prophylaxie contre l'infection à Pneumocystis carinii au cours des 3 premiers mois suivant la transplantation hépatique.
Médicament: mAb anti-CD 25, Sirolimus, MMF

Avant reperfusion : 500 mg de prednisolone Après OLT : anti-CD25-mAB (basiliximab 20 mg au jour 0 et au jour 4 après la procédure)

MMF 2 g/j, 2 applications par jour i.v., conversion ultérieure en prise orale)

Au plus tôt, au jour 10 après LT Sirolimus : 5 mg/j, puis une dose de 2 mg/j (4 et 8 ng/mL)

Stéroïdes : 1 mg/kg de poids corporel (diminués tous les 2 jours pendant 5 mg jusqu'à une dose de 20 mg, 2,5 mg tous les deux jours jusqu'à 7,5 mg, réduits à 5 mg et 2,5 mg pendant 1 semaine chacun et éliminés par la suite).

Autres noms:
  • Simulect
  • CellCept
  • Rapamune
  • DécortinH

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le critère d'évaluation principal est défini comme l'incidence du rejet aigu résistant aux stéroïdes dans les 30 premiers jours suivant la transplantation hépatique.
Délai: 30 jours
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
mortalité
Délai: 1 an
1 an
incidence de rejet(s) aigu(s)
Délai: 1 an
1 an
le nombre et le moment des rejets aigus
Délai: 1 an
1 an
le développement de la fonction rénale à 1 semaine, 1, 3, 6 et 12 mois après la transplantation hépatique
Délai: 1 an
1 an
fonction d'allogreffe hépatique
Délai: 1 an
1 an
complications infectieuses
Délai: Oui
Oui
les échecs thérapeutiques définis comme l'introduction des CNI
Délai: 1 an
1 an
effets secondaires affectant le système hématopoïétique
Délai: 1 an
1 an
tolérance
Délai: 1 an
1 an
altération de la cicatrisation
Délai: 1 an
1 an
incidence de la thrombose de l'artère hépatique
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Regensburg

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Andreas A Schnitzbauer, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
  • Chaise d'étude: Hans J Schlitt, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
  • Chercheur principal: Marcus N Scherer, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2008

Première publication (Estimation)

30 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 décembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2014

Dernière vérification

1 décembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PATRON07

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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