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CNI-freies De-Novo-Protokoll bei Patienten, die sich einer Lebertransplantation mit Nierenfunktionsstörung unterziehen (PATRON07)

15. Dezember 2014 aktualisiert von: Hans J Schlitt, Prof. MD, University of Regensburg

Eine Pilotstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Induktionstherapie, De-Novo-MPA und verzögerter mTOR-Hemmung bei Empfängern von Lebertransplantaten mit eingeschränkter Nierenfunktion. (PATRON-Studie)

Hintergrund:

Patienten, die sich einer Lebertransplantation mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung unterziehen, neigen bei der frühen postoperativen Anwendung von Calcineurin-Inhibitoren zu einer weiteren Nierenfunktionsstörung. Allerdings gibt es nur wenige wissenschaftliche Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit von De-novo-CNI-freien Therapien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die sich einer Lebertransplantation unterziehen. Das Ziel der Studie besteht darin, ein de novo Calcineurin-Inhibitor-freies immunsuppressives Regime basierend auf einer Induktionstherapie mit monoklonalem Anti-CD25-Antikörper, Mycophenolatmofetil (MMF/MPA) und mTOR-Hemmung zu bewerten, um seine Sicherheit zu bestimmen und zu untersuchen die vorläufige Wirksamkeit bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zum Zeitpunkt der Lebertransplantation. Methoden/Design: Patienten älter als 18 Jahre mit Nierenfunktionsstörung zum Zeitpunkt der Lebertransplantation aufgrund eines hepatorenalen Syndroms, eGFR < 50 ml/min und/oder Serumkreatininspiegel > 1,5 mg/dl werden eingeschlossen. Die Patienten erhalten eine Kombinationstherapie mit monoklonalen Anti-CD25-Antikörpern, MMF, Steroiden und verzögertem Sirolimus (Tag 10) und werden im Hinblick auf das Auftreten einer steroidresistenten akuten Abstoßung innerhalb der ersten 30 Tage nach der Lebertransplantation als primärem Endpunkt bewertet. Die Studie ist als prospektive zweistufige Studie mit maximal 29 Patienten konzipiert. Im ersten Schritt werden 9 Patienten eingeschlossen. Wenn 8 oder mehr Patienten keine Anzeichen einer durch Biopsie nachgewiesenen steroidresistenten Abstoßung zeigen, werden weitere 20 Patienten eingeschlossen. Wenn im zweiten Schritt insgesamt 27 oder mehr Patienten den primären Endpunkt erreichen, gilt die Therapie als sicher und effizient. Die Nachbeobachtungszeit beträgt ein Jahr nach der Transplantation. Ziel ist es, Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten für dieses neue und innovative Therapieschema zu erhalten, die in der Zukunft die Grundlage für eine große prospektive randomisierte multizentrische Studie bilden könnten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele dieser Studie Das Ziel der Studie ist die Bewertung eines de novo CNI-freien immunsuppressiven Regimes basierend auf einer Induktionstherapie mit monoklonalem Anti-CD25-Antikörper, Mycophenolatmofetil (MMF/MPA) und verzögerter mTOR-Hemmung. Der primäre Endpunkt ist definiert als die Häufigkeit einer steroidresistenten akuten Abstoßung innerhalb der ersten 30 Tage nach der Lebertransplantation.

Zu den sekundären Zielen gehören die Häufigkeit akuter Abstoßungen sowie die Anzahl und der Zeitpunkt akuter Abstoßungen pro Patient innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation. Ein kritischer sekundärer Endpunkt wird die Entwicklung der Nierenfunktion 1 Woche, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Lebertransplantation sein. Dazu gehören Informationen über die Anzahl der Patienten, die eine Nierenersatztherapie benötigen, und deren Dauer. Während der einjährigen Nachuntersuchung der Leber-Allotransplantatfunktion werden infektiöse Komplikationen, Behandlungsversagen, definiert als Einführung von CNIs, sowie Nebenwirkungen, die das hämatopoetische System betreffen, Verträglichkeit, beeinträchtigte Wundheilung, die Inzidenz von Leberarterienthrombosen und Mortalität explizit berücksichtigt dokumentiert und untersucht.

Studienpopulation Das von uns angestrebte Kollektiv sind Patienten, die älter als 18 Jahre sind und zum Zeitpunkt der Lebertransplantation eine vorbestehende Nierenfunktionsstörung aufweisen. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn die eGFR < 50 ml/min (Cockcroft-Gault) und/oder ihr Serumkreatininspiegel > 1,5 mg/dl beträgt.

Nachsorge: Jeder Patient wird nach der Transplantation ein Jahr lang nachuntersucht. Der primäre Endpunkt liegt 30 Tage nach der Transplantation (steroidresistente akute Abstoßung). Während der ersten 30 Tage nach der Transplantation finden 9 Besuche statt, bei denen Laborwerte (Leber-, Nieren- und Stoffwechselfunktion, Sirolimus-Talspiegel), unerwünschte Ereignisse und Abstoßungsepisoden erfasst werden. Zusätzlich wird am Tag 1 nach der Lebertransplantation und am Tag 10 vor Beginn der Sirolimus-Therapie eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um eine Leberarterienthrombose auszuschließen.

Zwischen dem 30. Tag und einem Jahr nach der Lebertransplantation wird der Patient nachuntersucht, um das langfristige Ergebnis und die sekundären Ziele der Studie zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Deutschland, 93053
        • Regensburg University Medical Center, Department of Surgery

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die sich einer primären Lebertransplantation unterziehen.
  • Patienten älter als 18 Jahre.
  • Patienten mit einem hepatorenalen Syndrom Typ I oder II
  • eGFR < 50 ml/min zum Zeitpunkt der Transplantation
  • Serumkreatininspiegel > 1,5 mg/dl zum Zeitpunkt der Transplantation

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Nierenersatztherapie vor der Transplantation > 14 Tage.
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen mTOR-Inhibitoren.
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Mycophenolatsäure.
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen monoklonale Anti-CD 25-Antikörper.
  • Patienten mit Blutplättchen < 50.000/nl.
  • Patienten mit Triglyceriden > 350 mg/dl und Cholesterin > 300 mg/dl, die vor Beginn der Therapie mit mTOR-Hemmung auf eine optimale medizinische Behandlung nicht ansprachen.
  • Schwere systemische Infektionen und Wundheilungsstörungen vor der Aufnahme.
  • Empfänger mehrerer Organtransplantate.
  • Patienten mit Anzeichen einer Leberarterienstenose direkt vor Beginn der Therapie mit Sirolimus.
  • Patienten mit einer psychischen, familiären, soziologischen oder geografischen Erkrankung, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt.
  • Patienten unter Vormundschaft (z.B. Personen, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung freiwillig zu geben).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Vor der Reperfusion werden 500 mg Prednisolon i.v. verabreicht. Nach der Transplantation wird eine Kombination aus Anti-CD25-mAB (Basiliximab 20 mg am Tag 0 und Tag 4 nach dem Eingriff) und MMF 2 g/Tag, 2 Anwendungen pro Tag i.v., spätere Umstellung auf orale Einnahme) angewendet. Frühestens, am Tag 10 nach LT, wird Sirolimus eingeführt, wobei ein 24-Stunden-Talspiegel für Sirolimus zwischen 4 und 8 ng/ml angestrebt wird. Die Steroidgabe beginnt am ersten Tag nach der Transplantation mit 1 mg/kg KG und wird alle 2 Tage um 5 mg auf eine Dosierung von 20 mg und um 2,5 mg alle zwei Tage auf 7,5 mg reduziert. Danach wird die Dosierung für jeweils 1 Woche auf 5 mg und 2,5 mg reduziert und danach ganz eingestellt. Darüber hinaus erhält jeder Patient mit Risikokonstellation in den ersten 3 Monaten nach der Lebertransplantation eine Cytomegalovirus (CMV)-Prophylaxe und eine Prophylaxe gegen eine Pneumocystis carinii-Infektion.
Arzneimittel: Anti-CD 25 mAb, Sirolimus, MMF

Vor der Reperfusion: 500 mg Prednisolon Nach OLT: Anti-CD25-mAB (Basiliximab 20 mg am Tag 0 und Tag 4 nach dem Eingriff)

MMF 2 g/Tag, 2 Anwendungen pro Tag i.v., spätere Umstellung auf orale Einnahme)

Frühestens, am 10. Tag nach LT Sirolimus: 5 mg/Tag, danach eine Dosierung von 2 mg/Tag (4 und 8 ng/ml)

Steroide: 1 mg/kg KG (alle 2 Tage von 5 mg auf eine Dosierung von 20 mg reduziert, 2,5 mg alle zwei Tage auf 7,5 mg, jeweils 1 Woche lang auf 5 mg und 2,5 mg reduziert und danach abgesetzt).

Andere Namen:
  • Simulekt
  • CellCept
  • Rapamune
  • DecortinH

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt ist definiert als die Häufigkeit einer steroidresistenten akuten Abstoßung innerhalb der ersten 30 Tage nach der Lebertransplantation.
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Häufigkeit akuter Abstoßung(en)
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
die Anzahl und der Zeitpunkt akuter Abstoßungen
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
die Entwicklung der Nierenfunktion 1 Woche, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Lebertransplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Leber-Allotransplantatfunktion
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
infektiöse Komplikationen
Zeitfenster: Ja
Ja
Behandlungsversagen, definiert als Einführung von CNIs
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Nebenwirkungen, die das hämatopoetische System betreffen
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Verträglichkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
beeinträchtigte Wundheilung
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Häufigkeit von Leberarterienthrombosen
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Regensburg

Ermittler

  • Studienleiter: Andreas A Schnitzbauer, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
  • Studienstuhl: Hans J Schlitt, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery
  • Hauptermittler: Marcus N Scherer, MD, Regensburg University Medical Center, Department of Surgery

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Januar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Dezember 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PATRON07

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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