비악성 질환 치료를 위한 전신 방사선 조사 및 Astatine-211 표지 BC8-B10 단클론 항체

포함 기준:

• 동종 조혈 세포 이식(HCT)으로 치료할 수 있는 비악성 질환. 명확하게 정의되지 않은 비악성 질환을 가진 환자는 시험책임자(PI)의 승인을 받아야 합니다.
• Lansky 플레이 성능 점수 또는 Karnofsky 점수 >= 70
• 기부자 포함
• HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1에 대해 유전자형 또는 표현형이 동일한 HLA 일치 관련 기증자. 표현형 정체성은 고해상도 타이핑으로 확인되어야 합니다. 다른 관계보다 형제 기증자가 선호됩니다.

• 관련 없는 기증자.

  • 고해상도 타이핑을 통해 HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 DQB1과 일치합니다. 또는
  • 단일 HLA 클래스 1 대립유전자 또는 HLA-DQB1 항원 또는 고해상도 타이핑에 의한 대립유전자에 대해 불일치.

참고: HLA-A, B, C, DRB1 또는 DQB1에서만 하나의 대립형질에 대해 동형접합인 공여자가 허용됩니다(이식편대숙주병[GVHD]에 대한 항원 불일치 1개, 이식 거부에 대한 항원 불일치 0개). 한 유전자좌에서 동형접합인 수용자의 경우, 그 유전자좌에서 불일치가 허용되지 않음(GVHD의 경우 항원 불일치 0개, 이식편 거부반응의 경우 항원 불일치 1개)

• HLA 일배체 기증자. 상속에 기반한 하나의 공유 HLA-일배체형이 있어야 합니다. 유전되지 않은 일배체형은 HLA-A, B, C, DRB1 또는 DQB1 유전자좌 중 일부 또는 모두에서 불일치할 수 있습니다.

• 기증자 선정 가이드라인 권장 사항: 기증자 옵션이 여러 개인 경우 아래에 번호가 매겨진 다음 우선 순위에 따라 기증자를 선택해야 합니다.

  • 유전자형 HLA 일치 관련 기증자
  • 관련 기증자 표현형 HLA 일치
  • 비혈연 기증자 HLA 일치
  • 클래스 1(HLA-A, -B 또는 -C)에서 단일 대립유전자 수준 불일치가 있는 관련 없는 기증자. 예를 들어, HLA-A02:01 대 HLA-A 02:02
  • DQB1에서 단일 대립유전자 수준 불일치가 있는 비관련 기증자
  • HLA 일배체 기증자 참고: 기증자 검사는 미국 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendment) 승인 실험실에서 수행해야 합니다. CLIA 승인 실험실에서 기증자 테스트를 수행할 수 없거나 수행해야 하는 확인 테스트가 있는 매우 드문 경우 또는 유럽에서 확인되고 크로이츠펠트-야콥병(CJD) 위험이 있는 기증자 , 기증자 선별 양식에 이를 기재하고 관련 없는 기증자 의료 책임자 또는 주치의가 기증자 HPC-A 제품을 긴급한 의학적 필요에 따라 사용하도록 승인할 것을 요구합니다.

제외 기준:

• Fanconi 빈혈 환자
• 박출률 < 35%(또는 박출률을 얻을 수 없는 경우 단축률 < 26%) 또는 치료가 필요한 심부전 또는 증상이 있는 관상동맥 질환으로 입증되는 손상된 심장 기능. 단축율이 26% 미만인 환자는 심장 전문의의 승인을 받은 경우 등록할 수 있습니다. 또한, 여러 가지 항고혈압제로 고혈압이 잘 조절되지 않는 환자, 증상이 있는 관상동맥질환 또는 항부정맥 또는 강심제 효과를 위해 심장약을 복용하는 환자는 제외됩니다.
• 일산화탄소 확산 능력 시험(DLCO)에 의해 입증된 폐 기능 장애 < 35% 예측 또는 지속적 보충 산소 공급. 또한 환자가 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기에서 O2 포화도 < 92%

• 50 ml/min 미만의 추정 크레아티닌 청소율 또는 혈청 크레아티닌 > 2 x 정상 상한치 또는 투석 의존성으로 입증되는 손상된 신기능. 혈청 크레아티닌 값은 컨디셔닝 시작 전 28일 이내여야 합니다.

  * 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식으로 추정할 수 있습니다.

• 총 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치의 2배로 정의되는 비정상 간 기능으로 입증되는 손상된 간 기능. 또한 다음과 같은 간 이상이 있는 환자는 제외됩니다: 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 간성 뇌증, 프로트롬빈 시간의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애, 관련 복수 문맥 고혈압, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
• 감염병 전문가가 권장하는 조절 연기가 필요한 통제되지 않은 감염입니다. 바이러스성 상기도 감염은 이러한 맥락에서 제어되지 않는 감염을 구성하지 않습니다.
• HIV(인간면역결핍바이러스) 양성인 것으로 알려진 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성
• 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
• 뮤린 기반 단클론 항체에 대한 알레르기
• 방사선 요법에 대한 알려진 금기 사항
• 기증자 제외
• 기증자 조혈 세포 생착을 위태롭게 하는 기존 면역반응성이 확인된 경우 기증자는 제외됩니다. 10개 중 10개 HLA 대립유전자 수준(표현형)이 일치하는 환자에게 권장되는 절차는 조혈 세포 이식(HCT) 전에 모든 환자에 대해 클래스 I 및 클래스 II 항원에 대한 패널 반응성 항체(PRA) 스크리닝을 얻는 것입니다. PRA가 > 10% 활성을 나타내면 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다. HLA 클래스 I 대립유전자 또는 클래스 II 대립유전자 또는 항원 불일치 또는 일배체 기증자를 가진 환자의 경우, PRA 결과와 상관없이 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 세포독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 양성 항 공여자 세포독성 교차 일치는 절대적인 공여자 배제입니다.