B 세포 만성 림프 구성 백혈병 환자 치료에 대한 Alemtuzumab
2019년 6월 12일 업데이트: German CLL Study Group
플루다라빈 또는 플루다라빈 플러스 시클로포스파미드 또는 플루다라빈 플러스 시클로포스파미드 플러스 리툭시맙 또는 벤다무스틴 또는 벤다무스틴 플러스 리툭시맙으로 세포감소 후 완전 또는 부분 2차 관해 상태에 있는 만성 림프구성 백혈병 환자에서 알렘투주맙(맙캠패스®)을 사용한 강화 요법 - 1상/2상 연구
근거: alemtuzumab과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 암 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 암세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 암세포를 찾아 죽이는 것을 돕거나 암세포에 암세포를 죽이는 물질을 옮깁니다.
목적: 이 1/2상 시험은 B세포 만성 림프구성 백혈병 환자를 치료할 때 alemtuzumab의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
- 인산플루다라빈 단독 투여 후 2차 관해 상태에 있는 환자에서 강화 요법으로서 알렘투주맙의 가장 안전한 용량을 결정하기 위해; 플루다라빈 포스페이트 및 시클로포스파미드; 플루다라빈 포스페이트, 시클로포스파미드 및 리툭시맙; 벤다무스틴 염산염 단독; 또는 벤다무스틴 염산염 및 리툭시맙.
- 알렘투주맙 치료 중 또는 치료 후 사이토메갈로바이러스 재활성화 또는 감염의 빈도를 확인하기 위해.
- 어느 용량의 알렘투주맙이 말초 혈액 및 골수에서 최소 잔류 질환을 제거하는 데 효율적인지 결정하기 위해(즉, 임상적 부분 관해를 임상적 완전 관해[CR]로 전환하고 유세포 분석 양성 CR을 유세포 분석으로 전환하기 위해) 음성 CR, 또는 PCR 양성 CR을 PCR 음성 CR로 전환).
- 알렘투주맙의 약동학 프로파일을 결정하기 위해.
- 알렘투주맙의 정맥내 투여와 피하 투여 사이의 약동학 프로파일을 비교하기 위함.
개요: 이것은 alemtuzumab의 다기관 용량 증량 연구입니다.
- 그룹 1: 환자는 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 8주 동안 매주 1회 2시간에 걸쳐 알렘투주맙 IV의 점증 용량을 받습니다.
- 그룹 2: 환자는 그룹 1에서 결정된 MTD부터 시작하여 두 번째 MTD가 결정될 때까지 8주 동안 매주 1회 피하로 알렘투주맙의 점증 용량을 받습니다.
환자는 실험실 및 약동학 연구를 위해 주기적으로 골수 및 혈액 샘플 수집을 받습니다. 정량적 PCR 분석 및 유세포 분석을 통해 최소 잔류 질병 및 T 세포 하위 집합(즉, CD4 및 CD8)에 대해 샘플을 분석하고 PCR을 통해 사이토메갈로바이러스 항원을 분석합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Cologne, 독일, D-50924
- Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
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Eberswalde, 독일, 16225
- Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
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Heidelberg, 독일, D-69115
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Lemgo, 독일, D-32657
- Klinikum Lippe - Lemgo
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Mannheim, 독일, D-68305
- III Medizinische Klinik Mannheim
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Regensburg, 독일, D-93049
- Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
질병 특성:
포함 기준:
- B 세포 만성 림프구성 백혈병(B-CLL)의 진단
90일 이상 150일 이하의 2차 세포 감소 요법의 4-6 과정 완료 후 완전 또는 부분 관해 상태의 질병
2차 세포감소 요법은 다음 요법 중 하나를 포함해야 합니다.
- 플루다라빈 포스페이트 단독(F)
- 플루다라빈 인산염 및 시클로포스파미드(FC)
- 플루다라빈 인산염, 시클로포스파미드 및 리툭시맙(FCR)
- 벤다무스틴 염산염 단독(B)
- 벤다무스틴 염산염 및 리툭시맙 화학요법(BR)
다음으로 정의된 완전 최소 잔류 질병 반응:
4-color-cytometry의 최소 음성 및/또는 IgV_H의 PCR 증폭 가능 클론 CDR III 재배열
- PCR 분석의 경우, 임상적 완전 관해에 도달하기 전에 2차 세포감소 요법 시작 시 또는 도중에 혈액 샘플을 채취해야 합니다.
- 그러한 치료를 받은 경우 1차 F/FC/FCR/B/BR에 불응하지 않는 질병
제외 기준:
- 두 번째 라인 F/FC/FCR/B/BR 후 부피가 큰 림프절(> 5cm)의 존재
- 임상적으로 명백한 자가면역성 혈구감소증(즉, 자가면역성 용혈성 빈혈, 자가면역성 혈소판감소증 또는 순수 적혈구 무형성증)
- B-CLL과 CNS 관련
환자 특성:
포함 기준:
- ECOG 수행 상태 0-1
- ANC ≥ 1,500/µL
- 혈소판 ≥ 50,000/µL
- 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 공액 빌리루빈 ≤ 2배 ULN
- 갑상선 기능 정상
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 F/FC/FCR/B/BR의 2차 치료 중 중증 감염:
- NCI 등급 4 감염의 모든 에피소드
- NCI 3급 감염 1회 이상
- 1개월 이상의 장기간 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 의학적 상태
- 활성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
- HIV, B형 간염 바이러스 및/또는 C형 간염 바이러스 양성 혈청 상태
다음 중 하나를 포함하여 프로토콜 요법의 투여를 배제하는 동시 중증 질환:
- NYHA 클래스 III-IV 심부전
- 저산소혈증을 동반한 중증 만성 폐쇄성 폐질환
- 심한 허혈성 심장 질환
- 연구 전 B-CLL 이외의 활동성 이차 악성종양
- 뮤린 단백질 또는 약물 성분 중 하나에 대한 알려진 과민성 또는 아나필락시스 반응
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- F/FC/FCR/B/BR 요법을 포함하여 2회 이하의 이전 화학요법
- 클로람부실 또는 F/FC/FCR/B/BR로 1회 이하의 전처리(2차 요법 전)
- 연구 이전에 B-CLL 이외의 종양 질환에 대한 화학 요법 또는 방사선 요법 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A: 알렘투주맙 i.v.
3 + 3 용량 증량 설계에 따른 알렘투주맙의 정맥내 투여.
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Alemtuzumab은 2시간 주입으로 일주일에 한 번 투여됩니다.
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실험적: 코호트 B: Alemtuzumab s.c.
I.v.
MTD(최대 허용 용량)가 결정되었으며 피하 용량 증량은 코호트 A와 동일한 증량 규칙에 따라 권장 용량 수준인 i.v.
애플리케이션.
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Alemtuzumab은 일주일에 한 번 피하 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 28일
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• 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD) DLT는 a) 모든 등급 III/IV 비혈액학적 독성 및 b) 2주 이상 지속되는 모든 등급 IV 혈액학적 독성(림프구감소증 제외)으로 정의됩니다. 또는 공고화 요법 종료 후 4주 이내.
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연구 약물의 마지막 투여 후 28일
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최대 허용 용량
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 28일
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• 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD) DLT는 a) 모든 등급 III/IV 비혈액학적 독성 및 b) 2주 이상 지속되는 모든 등급 IV 혈액학적 독성(림프구감소증 제외)으로 정의됩니다. 또는 공고화 요법 종료 후 4주 이내.
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연구 약물의 마지막 투여 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 최소 잔류 질병 반응률
기간: 처음으로 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 후, 마지막 시점은 연구 약물의 마지막 투여 후 24개월에 반복적으로 테스트됩니다.
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• 분자 반응 비율(임상 CR 환자의 말초혈액과 골수 모두에서 4색 세포측정법의 음성으로 정의됨) MRD 반응 감지를 위한 승인된 검사실 진단은 4색 유동 세포측정법입니다.
부수적으로 가능한 경우 확인을 위해 잠재적인 PCR 분석을 위해 샘플을 채취할 수 있습니다.
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처음으로 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 후, 마지막 시점은 연구 약물의 마지막 투여 후 24개월에 반복적으로 테스트됩니다.
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4색 유세포 분석법을 사용한 면역표현형 관해율
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월에 처음으로 반복적으로 검사를 받게 됩니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 3개월에 처음으로 반복적으로 검사를 받게 됩니다.
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감염률(특히 CMV 감염 및 재활성화)
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 24개월(연구 종료)
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 24개월(연구 종료)
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심각한 혈액학적 및 비혈액학적 부작용 비율
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 28일
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연구 약물의 마지막 투여 후 28일
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알렘투주맙의 약동학(IV 및 피하 투여 후)
기간: 알렘투주맙 치료 중 최대 8주
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알렘투주맙 치료 중 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168시간 시점에서 약동학 샘플을 4주 및 8주에 채취합니다.
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알렘투주맙 치료 중 최대 8주
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무진행 생존
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 24개월(연구 종료)
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 24개월(연구 종료)
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전반적인 생존
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 24개월(연구 종료)
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 24개월(연구 종료)
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완전 관해율
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 28일
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연구 약물의 마지막 투여 후 28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2003년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 2월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 3월 12일
처음 게시됨 (추정)
2008년 3월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 6월 12일
마지막으로 확인됨
2019년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLL2i
- CDR0000587746 (다른: Clinical Data Repository)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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