Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alemtuzumab v léčbě pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií

12. června 2019 aktualizováno: German CLL Study Group

Konsolidační léčba alemtuzumabem (MabCampath®) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií, kteří jsou v úplné nebo částečné 2. remisi po cytoredukci s fludarabinem nebo fludarabinem plus cyklofosfamidem nebo fludarabinem plus cyklofosfamidem plus rituximab nebo Bendamustin nebo Bendamustin plus rituxim

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je alemtuzumab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku alemtuzumabu při léčbě pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Stanovit nejbezpečnější dávku alemtuzumabu jako konsolidační terapie u pacientů v druhé remisi po samotném fludarabin-fosfátu; fludarabin fosfát a cyklofosfamid; fludarabin fosfát, cyklofosfamid a rituximab; samotný bendamustin hydrochlorid; nebo bendamustin hydrochlorid a rituximab.
  • Ke stanovení frekvence reaktivací cytomegaloviru nebo infekcí během nebo po léčbě alemtuzumabem.
  • Určit, která dávka alemtuzumabu je účinná k odstranění minimálního reziduálního onemocnění v periferní krvi a kostní dřeni (tj. přeměnit klinickou parciální remisi na klinickou kompletní remisi [CR], přeměnit CR pozitivní na průtokovou cytometrii na průtokovou cytometrii- negativní CR, nebo změnit PCR-pozitivní CR na PCR-negativní CR).
  • Stanovit farmakokinetický profil alemtuzumabu.
  • Porovnat farmakokinetický profil mezi intravenózním a subkutánním podáním alemtuzumabu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie alemtuzumabu s eskalací dávky.

  • Skupina 1: Pacienti dostávají eskalující dávky alemtuzumabu IV po dobu 2 hodin jednou týdně po dobu 8 týdnů, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD).
  • Skupina 2: Pacienti dostávají eskalující dávky alemtuzumabu subkutánně jednou týdně po dobu 8 týdnů, počínaje MTD stanovenou ve skupině 1 až do stanovení druhé MTD.

Pacienti pravidelně podstupují odběry kostní dřeně a krve pro laboratorní a farmakokinetické studie. Vzorky jsou analyzovány na minimální reziduální onemocnění a podskupiny T-buněk (tj. CD4 a CD8) pomocí kvantitativní-PCR analýzy a průtokové cytometrie a cytomegalovirových antigenů pomocí PCR.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Cologne, Německo, D-50924
        • Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
      • Eberswalde, Německo, 16225
        • Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
      • Heidelberg, Německo, D-69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Lemgo, Německo, D-32657
        • Klinikum Lippe - Lemgo
      • Mannheim, Německo, D-68305
        • III Medizinische Klinik Mannheim
      • Regensburg, Německo, D-93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (B-CLL)

  • Onemocnění v úplné nebo částečné remisi po dokončení 4-6 cyklů cytoredukční terapie druhé linie nejméně před 90 dny a ne více než před 150 dny

    • Cytoredukční terapie druhé linie musí zahrnovat 1 z následujících režimů:

      • Fludarabin fosfát samotný (F)
      • Fludarabin fosfát a cyklofosfamid (FC)
      • Fludarabin fosfát, cyklofosfamid a rituximab (FCR)
      • Bendamustin hydrochlorid samotný (B)
      • Chemoterapie bendamustin hydrochloridem a rituximabem (BR)

  • Kompletní minimální odpověď na reziduální chorobu definovaná následovně:

    • Alespoň negativita 4-barevné cytometrie a/nebo dokonce PCR amplifikovatelné klonální CDR III přeuspořádání IgV_H

      • Pro analýzu PCR je třeba odebrat vzorek krve na začátku nebo během cytoredukční terapie druhé linie před dosažením úplné klinické remise
  • Onemocnění nerefrakterní na první linii F/FC/FCR/B/BR, pokud je taková léčba přijata

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost objemných lymfatických uzlin (> 5 cm) po druhé linii F/FC/FCR/B/BR
  • Klinicky zjevná autoimunitní cytopenie (tj. autoimunitní hemolytická anémie, autoimunitní trombocytopenie nebo čistá aplazie červených krvinek)
  • Postižení CNS s B-CLL

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1 500/µL
  • Krevní destičky ≥ 50 000/µL
  • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní normální hranice (ULN)
  • Konjugovaný bilirubin ≤ 2krát ULN
  • Funkce štítné žlázy normální
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Závažná infekce během léčby druhé linie F/FC/FCR/B/BR, splňující kterékoli z následujících kritérií:

    • Jakákoli epizoda infekce NCI stupně 4
    • Více než 1 epizoda infekce NCI stupně 3
  • Zdravotní stav vyžadující dlouhodobé užívání perorálních kortikosteroidů po dobu delší než 1 měsíc
  • Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  • Stav séra pozitivní na HIV, virus hepatitidy B a/nebo virus hepatitidy C

  • Souběžná závažná onemocnění, která vylučují podávání protokolární terapie, včetně některého z následujících:

    • Srdeční nedostatečnost třídy NYHA III-IV
    • Těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií
    • Těžká ischemická choroba srdeční
  • Aktivní sekundární malignita jiná než B-CLL před studií
  • Známá přecitlivělost nebo anafylaktická reakce na myší proteiny nebo některou ze složek léčiva

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Ne více než 2 předchozí chemoterapie, včetně terapie F/FC/FCR/B/BR
  • Ne více než 1 předléčení (před terapií druhé linie) chlorambucilem nebo F/FC/FCR/B/BR
  • Žádná chemoterapie nebo radioterapie pro jakékoli jiné neoplastické onemocnění než B-CLL před studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A: Alemtuzumab i.v.
Intravenózní aplikace alemtuzumabu podle 3+3 eskalačního návrhu.
Biologický: Alemtuzumab i.v.

Alemtuzumab bude podáván jednou týdně jako dvouhodinová infuze

  • Úroveň dávky I: 10 mg jednou týdně (začněte se zvyšováním dávky: 3 mg v den 1, 10 mg v den 2) Délka trvání
  • Úroveň dávky II: 20 mg jednou týdně (začněte zvyšováním dávky: 3 mg 1. den, 10 mg 2. den, 20 mg 3. den)
  • Úroveň dávky III: 30 mg jednou týdně (začněte se zvyšováním dávky: 3 mg 1. den, 10 mg 2. den, 30 mg 3. den)
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B: Alemtuzumab s.c.
Po i.v. Byla stanovena MTD (maximální tolerovatelné dávkování), subkutánní eskalace dávky se provádí podle stejných pravidel eskalace jako u kohorty A, počínaje doporučenou úrovní dávky i.v. aplikace.
Biologický: Alemtuzumab s.c.

Alemtuzumab bude podáván jednou týdně subkutánně

  • Úroveň dávky I: 10 mg jednou týdně (začněte se zvyšováním dávky: 3 mg v den 1, 10 mg v den 2) Délka trvání
  • Úroveň dávky II: 20 mg jednou týdně (začněte se zvyšováním dávky: 3 mg v den 1, 10 mg v den 2, 20 mg v den 3)
  • Úroveň dávky III: 30 mg jednou týdně (začněte se zvyšováním dávky: 3 mg 1. den, 10 mg 2. den, 30 mg 3. den)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: 28 dní po poslední dávce studovaného léku
• Toxicita limitující dávku (DLT) a maximální tolerovatelná dávka (MTD) DLT je definována jako a) veškerá nehematologická toxicita III/IV stupně a b) veškerá hematologická toxicita IV. stupně trvající déle než 2 týdny (kromě lymfopenie) vyskytující se během nebo do 4 týdnů po ukončení konsolidační terapie.
28 dní po poslední dávce studovaného léku
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 28 dní po poslední dávce studovaného léku
• Toxicita limitující dávku (DLT) a maximální tolerovatelná dávka (MTD) DLT je definována jako a) veškerá nehematologická toxicita III/IV stupně a b) veškerá hematologická toxicita IV. stupně trvající déle než 2 týdny (kromě lymfopenie) vyskytující se během nebo do 4 týdnů po ukončení konsolidační terapie.
28 dní po poslední dávce studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní minimální reziduální reakce na nemoc
Časové okno: bude testován opakovaně, poprvé 3 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva, poslední časový bod 24 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva
• Míra molekulárních odpovědí (definovaná negativitou 4barevné cytometrie v periferní krvi I v kostní dřeni u pacientů v klinické ČR) Schválenou laboratorní diagnostikou pro detekci odpovědi MRD je 4barevná průtoková cytometrie. Vedle toho je možné odebírat vzorky pro případnou PCR analýzu pro potvrzení, pokud je k dispozici.
bude testován opakovaně, poprvé 3 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva, poslední časový bod 24 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva
Míra imunofenotypové remise pomocí 4barevné průtokové cytometrie
Časové okno: bude testován opakovaně, poprvé 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku,
bude testován opakovaně, poprvé 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku,
Míra infekcí (zejména CMV infekce a reaktivace)
Časové okno: až 24 měsíců po poslední dávce studijního léku (konec studie)
až 24 měsíců po poslední dávce studijního léku (konec studie)
Míra závažných hematologických a nehematologických vedlejších účinků
Časové okno: 28 dní po poslední dávce studovaného léku
28 dní po poslední dávce studovaného léku
Farmakokinetika alemtuzumabu (po IV a subkutánním podání)
Časové okno: až 8 týdnů během léčby alemtuzumabem
Farmakokinetické vzorky budou odebrány v týdnu 4 a 8 během léčby alemtuzumabem v následujících časových bodech: 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168 h
až 8 týdnů během léčby alemtuzumabem
Přežití bez progrese
Časové okno: až 24 měsíců po poslední dávce studijního léku (konec studie)
až 24 měsíců po poslední dávce studijního léku (konec studie)
Celkové přežití
Časové okno: až 24 měsíců po poslední dávce studijního léku (konec studie)
až 24 měsíců po poslední dávce studijního léku (konec studie)
Míra úplné remise
Časové okno: 28 dní po poslední dávce studovaného léku
28 dní po poslední dávce studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

German CLL Study Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2003

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. února 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2008

První zveřejněno (ODHAD)

13. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLL2i
  • CDR0000587746 (JINÝ: Clinical Data Repository)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit