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Alemtuzumab dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B

12 juin 2019 mis à jour par: German CLL Study Group

Thérapie de consolidation avec l'alemtuzumab (MabCampath®) chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique qui sont en 2e rémission complète ou partielle après cytoréduction avec la fludarabine ou la fludarabine plus cyclophosphamide ou la fludarabine plus cyclophosphamide plus rituximab ou la bendamustine ou la bendamustine plus rituximab - une étude de phase I/II

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que l'alemtuzumab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent le cancer.

BUT : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'alemtuzumab dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la dose la plus sûre d'alemtuzumab comme traitement de consolidation chez les patients en deuxième rémission après le phosphate de fludarabine seul ; phosphate de fludarabine et cyclophosphamide; le phosphate de fludarabine, le cyclophosphamide et le rituximab ; chlorhydrate de bendamustine seul; ou chlorhydrate de bendamustine et rituximab.
  • Déterminer la fréquence des réactivations ou des infections à cytomégalovirus pendant ou après le traitement par l'alemtuzumab.
  • Déterminer quelle dose d'alemtuzumab est efficace pour éliminer la maladie résiduelle minimale dans le sang périphérique et la moelle osseuse (c'est-à-dire transformer une rémission partielle clinique en une rémission clinique complète [RC], transformer une RC positive en cytométrie en flux en une cytométrie en flux- CR négatif, ou pour transformer un CR PCR-positif en un CR PCR-négatif).
  • Déterminer le profil pharmacocinétique de l'alemtuzumab.
  • Comparer le profil pharmacocinétique entre l'administration intraveineuse et sous-cutanée d'alemtuzumab.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur l'alemtuzumab.

  • Groupe 1 : les patients reçoivent des doses croissantes d'alemtuzumab IV pendant 2 heures une fois par semaine pendant 8 semaines jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
  • Groupe 2 : les patients reçoivent des doses croissantes d'alemtuzumab par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 8 semaines, en commençant par la DMT déterminée dans le groupe 1 jusqu'à ce qu'une deuxième DMT soit déterminée.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements de moelle osseuse et de sang pour des études de laboratoire et pharmacocinétiques. Les échantillons sont analysés pour détecter une maladie résiduelle minimale et des sous-ensembles de lymphocytes T (c'est-à-dire CD4 et CD8) via une analyse PCR quantitative et une cytométrie en flux et des antigènes de cytomégalovirus via PCR.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Cologne, Allemagne, D-50924
        • Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
      • Eberswalde, Allemagne, 16225
        • Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
      • Heidelberg, Allemagne, D-69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Lemgo, Allemagne, D-32657
        • Klinikum Lippe - Lemgo
      • Mannheim, Allemagne, D-68305
        • III Medizinische Klinik Mannheim
      • Regensburg, Allemagne, D-93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL)

  • Maladie en rémission complète ou partielle après la fin de 4 à 6 cycles de traitement cytoréducteur de deuxième ligne il y a au moins 90 jours et au plus 150 jours

    • Le traitement cytoréducteur de deuxième intention doit comprendre 1 des schémas suivants :

      • Phosphate de fludarabine seul (F)
      • Phosphate de fludarabine et cyclophosphamide (FC)
      • Phosphate de fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (FCR)
      • Chlorhydrate de bendamustine seul (B)
      • Chlorhydrate de bendamustine et chimiothérapie rituximab (BR)

  • Réponse complète à la maladie résiduelle minimale définie par les éléments suivants :

    • Au moins négativité de la cytométrie 4 couleurs et/ou même réarrangement clonal CDR III amplifiable par PCR de l'IgV_H

      • Pour l'analyse par PCR, un échantillon de sang doit être prélevé au début ou pendant le traitement cytoréducteur de deuxième ligne avant l'obtention d'une rémission clinique complète
  • Maladie non réfractaire au F/FC/FCR/B/BR de première intention si un tel traitement a été reçu

Critère d'exclusion:

  • Présence de ganglions lymphatiques volumineux (> 5 cm) après F/FC/FCR/B/BR de deuxième ligne
  • Cytopénie auto-immune cliniquement apparente (c'est-à-dire anémie hémolytique auto-immune, thrombocytopénie auto-immune ou aplasie pure des globules rouges)
  • Implication du SNC dans la LLC-B

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

  • Statut de performance ECOG 0-1
  • NAN ≥ 1 500/µL
  • Plaquettes ≥ 50 000/µL
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure (LSN)
  • Bilirubine conjuguée ≤ 2 fois la LSN
  • Fonction thyroïdienne normale
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

Critère d'exclusion:

  • Infection sévère pendant le traitement de deuxième intention par F/FC/FCR/B/BR, répondant à l'un des critères suivants :

    • Tout épisode d'infection de grade 4 NCI
    • Plus d'un épisode d'infection de grade 3 du NCI
  • Condition médicale nécessitant l'utilisation à long terme de corticostéroïdes oraux pendant plus d'un mois
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active
  • Statut sérique positif pour le VIH, le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C

  • Maladies graves concomitantes qui excluent l'administration d'un protocole thérapeutique, y compris l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque de classe NYHA III-IV
    • Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie
    • Cardiopathie ischémique sévère
  • Malignité secondaire active autre que B-CLL avant l'étude
  • Hypersensibilité connue ou réaction anaphylactique contre des protéines murines ou l'un des composants du médicament

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Pas plus de 2 chimiothérapies antérieures, y compris la thérapie F/FC/FCR/B/BR
  • Pas plus d'un prétraitement (avant le traitement de deuxième intention) avec du chlorambucil ou du F/FC/FCR/B/BR
  • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie pour toute maladie néoplasique autre que B-CLL avant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte A : Alemtuzumab i.v.
Administration intraveineuse d'alemtuzumab selon le schéma d'escalade de dose 3 + 3.
Biologique: Alemtuzumab i.v.

L'alemtuzumab sera administré une fois par semaine en perfusion de 2 h

  • Niveau de dose I : 10 mg une fois par semaine (commencez par une augmentation de la dose : 3 mg le jour 1, 10 mg le jour 2) Durée
  • Niveau de dose II : 20 mg une fois par semaine (commencez par une augmentation de la dose : 3 mg le jour 1, 10 mg le jour 2, 20 mg le jour 3)
  • Niveau de dose III : 30 mg une fois par semaine (commencez par une augmentation de la dose : 3 mg le jour 1, 10 mg le jour 2, 30 mg le jour 3)
EXPÉRIMENTAL: Cohorte B : Alemtuzumab s.c.
Après i.v. La DMT (dose maximale tolérable) a été déterminée, l'augmentation de la dose sous-cutanée est effectuée selon les mêmes règles d'augmentation que pour la cohorte A, en commençant par le niveau de dose recommandé d'i.v. application.
Biologique: Alemtuzumab s.c.

L'alemtuzumab sera administré une fois par semaine par voie sous-cutanée

  • Niveau de dose I : 10 mg une fois par semaine (commencez par une augmentation de la dose : 3 mg le jour 1, 10 mg le jour 2) Durée
  • Niveau de dose II : 20 mg une fois par semaine (commencez par une augmentation de la dose : 3 mg le jour 1, 10 mg le jour 2, 20 mg le jour 3)
  • Niveau de dose III : 30 mg une fois par semaine (commencez par une augmentation de la dose : 3 mg le jour 1, 10 mg le jour 2, 30 mg le jour 3)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Toxicité limitant la dose (DLT) et dose maximale tolérable (DMT) La DLT est définie comme a) toute toxicité non hématologique de grade III/IV et b) toute toxicité hématologique de grade IV durant plus de 2 semaines (à l'exclusion de la lymphopénie) survenant pendant ou dans les 4 semaines suivant la fin du traitement de consolidation.
28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Dose maximale tolérée
Délai: 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Toxicité limitant la dose (DLT) et dose maximale tolérable (DMT) La DLT est définie comme a) toute toxicité non hématologique de grade III/IV et b) toute toxicité hématologique de grade IV durant plus de 2 semaines (à l'exclusion de la lymphopénie) survenant pendant ou dans les 4 semaines suivant la fin du traitement de consolidation.
28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse minimale complète à la maladie résiduelle
Délai: sera testé à plusieurs reprises, la première fois 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, le dernier point dans le temps 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Taux de réponses moléculaires (définies par la négativité de la cytométrie 4 couleurs dans le sang périphérique ET la moelle osseuse chez les patients en RC clinique) Le diagnostic de laboratoire approuvé pour la détection de la réponse MRD est la cytométrie en flux 4 couleurs. Parallèlement, il est possible de prélever des échantillons pour une éventuelle analyse PCR pour confirmation si disponible.
sera testé à plusieurs reprises, la première fois 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, le dernier point dans le temps 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Taux de rémission immunophénotypique par cytométrie en flux à 4 couleurs
Délai: sera testé à plusieurs reprises, la première fois 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude,
sera testé à plusieurs reprises, la première fois 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude,
Taux d'infections (surtout infections à CMV et réactivations)
Délai: jusqu'à 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (fin de l'étude)
jusqu'à 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (fin de l'étude)
Taux d'effets secondaires hématologiques et non hématologiques graves
Délai: 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Pharmacocinétique de l'alemtuzumab (après administration IV et sous-cutanée)
Délai: jusqu'à 8 semaines pendant le traitement par alemtuzumab
Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés aux semaines 4 et 8 pendant le traitement par l'alemtuzumab aux moments suivants : 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168 h
jusqu'à 8 semaines pendant le traitement par alemtuzumab
Survie sans progression
Délai: jusqu'à 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (fin de l'étude)
jusqu'à 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (fin de l'étude)
La survie globale
Délai: jusqu'à 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (fin de l'étude)
jusqu'à 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (fin de l'étude)
Taux de rémission complète
Délai: 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

German CLL Study Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2003

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

17 février 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2008

Première publication (ESTIMATION)

13 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLL2i
  • CDR0000587746 (AUTRE: Clinical Data Repository)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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