Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алемтузумаб в лечении пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом

12 июня 2019 г. обновлено: German CLL Study Group

Консолидирующая терапия алемтузумабом (MabCampath®) у пациентов с хроническим лимфолейкозом, находящихся в полной или частичной 2-й ремиссии после циторедукции флударабином или флударабином плюс циклофосфамид или флударабин плюс циклофосфамид плюс ритуксимаб или бендамустин или бендамустин плюс ритуксимаб — исследование фазы I/II

ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как алемтузумаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и оптимальную дозу алемтузумаба при лечении пациентов с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить самую безопасную дозу алемтузумаба в качестве консолидирующей терапии у пациентов во второй ремиссии после монотерапии флударабин фосфатом; флударабинфосфат и циклофосфамид; флударабин фосфат, циклофосфамид и ритуксимаб; только бендамустина гидрохлорид; или бендамустин гидрохлорид и ритуксимаб.
  • Для определения частоты реактиваций или инфекций цитомегаловируса во время или после лечения алемтузумабом.
  • Чтобы определить, какая доза алемтузумаба эффективна для устранения минимальной остаточной болезни в периферической крови и костном мозге (т. отрицательный CR, или превратить ПЦР-положительный CR в ПЦР-отрицательный CR).
  • Определить фармакокинетический профиль алемтузумаба.
  • Сравнить фармакокинетический профиль при внутривенном и подкожном введении алемтузумаба.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование алемтузумаба с повышением дозы.

  • Группа 1: пациенты получают возрастающие дозы алемтузумаба внутривенно в течение 2 часов один раз в неделю в течение 8 недель до определения максимально переносимой дозы (МПД).
  • Группа 2: пациенты получают возрастающие дозы алемтузумаба подкожно один раз в неделю в течение 8 недель, начиная с МПД, установленного в группе 1, до определения второго МПД.

У пациентов периодически берут образцы костного мозга и крови для лабораторных и фармакокинетических исследований. Образцы анализируют на минимальное остаточное заболевание и субпопуляции Т-клеток (т.е. CD4 и CD8) с помощью количественного ПЦР-анализа и проточной цитометрии, а антигены цитомегаловируса - с помощью ПЦР.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Cologne, Германия, D-50924
        • Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
      • Eberswalde, Германия, 16225
        • Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
      • Heidelberg, Германия, D-69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Lemgo, Германия, D-32657
        • Klinikum Lippe - Lemgo
      • Mannheim, Германия, D-68305
        • III Medizinische Klinik Mannheim
      • Regensburg, Германия, D-93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Критерии включения:

  • Диагностика В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (В-ХЛЛ)

  • Заболевание в полной или частичной ремиссии после завершения 4-6 курсов циторедуктивной терапии второй линии не менее 90 дней и не более 150 дней назад

    • Циторедуктивная терапия второй линии должна включать 1 из следующих схем:

      • Флударабин фосфат отдельно (F)
      • Флударабин фосфат и циклофосфамид (ФК)
      • Флударабин фосфат, циклофосфамид и ритуксимаб (FCR)
      • Бендамустина гидрохлорид отдельно (B)
      • Бендамустин гидрохлорид и химиотерапия ритуксимабом (BR)

  • Полный минимальный остаточный ответ на заболевание определяется следующим:

    • По крайней мере, отрицательный результат четырехцветной цитометрии и/или даже ПЦР-амплифицируемой клональной реаранжировки CDR III IgV_H

      • Для ПЦР-анализа кровь необходимо брать в начале или во время второй линии циторедуктивной терапии до достижения полной клинической ремиссии.
  • Заболевание, не рефрактерное к препаратам первой линии F/FC/FCR/B/BR, если получали такую ​​терапию

Критерий исключения:

  • Наличие увеличенных лимфатических узлов (> 5 см) после второй линии F/FC/FCR/B/BR
  • Клинически выраженная аутоиммунная цитопения (например, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения или чистая эритроцитарная аплазия)
  • Поражение ЦНС при B-ХЛЛ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

  • Статус производительности ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Конъюгированный билирубин ≤ 2 раз выше ВГН
  • Функция щитовидной железы в норме
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

Критерий исключения:

  • Тяжелая инфекция во время лечения второй линии F/FC/FCR/B/BR, отвечающая любому из следующих критериев:

    • Любой эпизод инфекции 4 степени NCI
    • Более 1 эпизода инфекции 3 степени NCI
  • Медицинское состояние, требующее длительного приема пероральных кортикостероидов более 1 месяца.
  • Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Положительный статус в сыворотке крови на ВИЧ, вирус гепатита В и/или вирус гепатита С

  • Сопутствующие тяжелые заболевания, исключающие назначение протокольной терапии, в том числе любое из следующего:

    • Сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA
    • Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией
    • Тяжелая ишемическая болезнь сердца
  • Активное вторичное злокачественное новообразование, отличное от B-CLL, до исследования
  • Известная гиперчувствительность или анафилактическая реакция на мышиные белки или один из компонентов препарата

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Не более 2 предшествующих химиотерапий, включая F/FC/FCR/B/BR терапию
  • Не более 1 предварительной обработки (до терапии второй линии) хлорамбуцилом или F/FC/FCR/B/BR
  • Никакой химиотерапии или лучевой терапии для любого неопластического заболевания, кроме B-CLL, до исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта A: алемтузумаб в/в.
Внутривенное введение алемтузумаба по схеме повышения дозы 3+3.
Биологический: Алемтузумаб в/в

Алемтузумаб будет вводиться один раз в неделю в виде 2-часовой инфузии.

  • Уровень дозы I: 10 мг один раз в неделю (начинать с повышения дозы: 3 мг в 1-й день, 10 мг во 2-й день) Продолжительность
  • Уровень дозы II: 20 мг один раз в неделю (начните с повышения дозы: 3 мг в 1-й день, 10 мг во 2-й день, 20 мг в 3-й день)
  • Уровень дозы III: 30 мг один раз в неделю (начинать с повышения дозы: 3 мг в 1-й день, 10 мг во 2-й день, 30 мг в 3-й день)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B: алемтузумаб п/к.
После и.в. Определена МПД (максимально переносимая доза), повышение дозы подкожно осуществляется по тем же правилам повышения, что и для когорты А, начиная с рекомендуемого уровня дозы в/в. приложение.
Биологический: Алемтузумаб подкожно

Алемтузумаб будет вводиться один раз в неделю подкожно.

  • Уровень дозы I: 10 мг один раз в неделю (начинать с повышения дозы: 3 мг в 1-й день, 10 мг во 2-й день) Продолжительность
  • Уровень дозы II: 20 мг один раз в неделю (начните с повышения дозы: 3 мг в 1-й день, 10 мг во 2-й день, 20 мг в 3-й день)
  • Уровень дозы III: 30 мг один раз в неделю (начинать с повышения дозы: 3 мг в 1-й день, 10 мг во 2-й день, 30 мг в 3-й день)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
• Дозолимитирующая токсичность (DLT) и максимально переносимая доза (MTD) DLT определяется как а) вся негематологическая токсичность III/IV степени и b) вся гематологическая токсичность IV степени, продолжающаяся более 2 недель (исключая лимфопению), возникающая во время или в течение 4 недель после окончания консолидирующей терапии.
28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
• Дозолимитирующая токсичность (DLT) и максимально переносимая доза (MTD) DLT определяется как а) вся негематологическая токсичность III/IV степени и b) вся гематологическая токсичность IV степени, продолжающаяся более 2 недель (исключая лимфопению), возникающая во время или в течение 4 недель после окончания консолидирующей терапии.
28 дней после последней дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного минимального ответа на остаточное заболевание
Временное ограничение: будет тестироваться повторно, первый раз через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата, последний раз через 24 месяца после последней дозы исследуемого препарата
• Частота молекулярных ответов (определяемая по отрицательному результату 4-цветной цитометрии КАК в периферической крови, так и в костном мозге у пациентов с клинической ПР) Одобренным лабораторным методом диагностики ответа МОБ является 4-цветная проточная цитометрия. Сопутствующим образом можно взять пробы для возможного ПЦР-анализа для подтверждения, если таковые имеются.
будет тестироваться повторно, первый раз через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата, последний раз через 24 месяца после последней дозы исследуемого препарата
Скорость иммунофенотипической ремиссии с использованием 4-цветной проточной цитометрии
Временное ограничение: будет проверен повторно, первый раз через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата,
будет проверен повторно, первый раз через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата,
Частота инфекций (особенно ЦМВ-инфекций и реактиваций)
Временное ограничение: до 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (окончание исследования)
до 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (окончание исследования)
Частота тяжелых гематологических и негематологических побочных эффектов
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Фармакокинетика алемтузумаба (после в/в и подкожного введения)
Временное ограничение: до 8 недель во время лечения алемтузумабом
Фармакокинетические образцы будут взяты на 4 и 8 неделе лечения алемтузумабом в следующие моменты времени: 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168 ч.
до 8 недель во время лечения алемтузумабом
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (окончание исследования)
до 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (окончание исследования)
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (окончание исследования)
до 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (окончание исследования)
Полная частота ремиссии
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
28 дней после последней дозы исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

German CLL Study Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2003 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLL2i
  • CDR0000587746 (ДРУГОЙ: Clinical Data Repository)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Алемтузумаб в/в

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Macedonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться