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Alemtuzumab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B

12 de junio de 2019 actualizado por: German CLL Study Group

Terapia de consolidación con alemtuzumab (MabCampath®) en pacientes con leucemia linfocítica crónica que se encuentran en una segunda remisión completa o parcial después de la citorreducción con fludarabina o fludarabina más ciclofosfamida o fludarabina más ciclofosfamida más rituximab o bendamustina o bendamustina más rituximab: un estudio de fase I/II

FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales, como el alemtuzumab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de alemtuzumab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar la dosis más segura de alemtuzumab como terapia de consolidación en pacientes en segunda remisión después de fosfato de fludarabina solo; fosfato de fludarabina y ciclofosfamida; fosfato de fludarabina, ciclofosfamida y rituximab; clorhidrato de bendamustina solo; o clorhidrato de bendamustina y rituximab.
  • Determinar la frecuencia de reactivaciones o infecciones por citomegalovirus durante o después del tratamiento con alemtuzumab.
  • Para determinar qué dosis de alemtuzumab es eficaz para eliminar la enfermedad residual mínima en la sangre periférica y la médula ósea (es decir, para convertir una remisión parcial clínica en una remisión clínica completa [RC], para convertir una RC con citometría de flujo positiva en una citometría de flujo- CR negativo, o convertir un CR positivo por PCR en un CR negativo por PCR).
  • Determinar el perfil farmacocinético de alemtuzumab.
  • Comparar el perfil farmacocinético entre la administración intravenosa versus subcutánea de alemtuzumab.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de aumento de dosis de alemtuzumab.

  • Grupo 1: los pacientes reciben dosis crecientes de alemtuzumab IV durante 2 horas una vez por semana durante 8 semanas hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD).
  • Grupo 2: Los pacientes reciben dosis crecientes de alemtuzumab por vía subcutánea una vez a la semana durante 8 semanas, comenzando con la MTD determinada en el grupo 1 hasta que se determina una segunda MTD.

Los pacientes se someten periódicamente a la recolección de muestras de sangre y médula ósea para estudios de laboratorio y farmacocinéticos. Las muestras se analizan para determinar la enfermedad residual mínima y los subconjuntos de células T (es decir, CD4 y CD8) mediante análisis de PCR cuantitativa y citometría de flujo y antígenos de citomegalovirus mediante PCR.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Cologne, Alemania, D-50924
        • Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
      • Eberswalde, Alemania, 16225
        • Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
      • Heidelberg, Alemania, D-69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Lemgo, Alemania, D-32657
        • Klinikum Lippe - Lemgo
      • Mannheim, Alemania, D-68305
        • III Medizinische Klinik Mannheim
      • Regensburg, Alemania, D-93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL)

  • Enfermedad en remisión completa o parcial después de completar 4-6 ciclos de terapia citorreductora de segunda línea hace no menos de 90 días y no más de 150 días

    • La terapia citorreductora de segunda línea debe comprender 1 de los siguientes regímenes:

      • Fosfato de fludarabina solo (F)
      • Fosfato de fludarabina y ciclofosfamida (FC)
      • Fosfato de fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR)
      • Clorhidrato de bendamustina solo (B)
      • Quimioterapia con clorhidrato de bendamustina y rituximab (BR)

  • Respuesta mínima residual completa de la enfermedad definida por lo siguiente:

    • Al menos negatividad de citometría de 4 colores y/o incluso reordenamiento CDR III clonal amplificable por PCR de IgV_H

      • Para el análisis de PCR, se debe tomar una muestra de sangre al comienzo o durante la terapia citorreductora de segunda línea antes de lograr una remisión clínica completa
  • Enfermedad no refractaria a F/FC/FCR/B/BR de primera línea si recibió dicha terapia

Criterio de exclusión:

  • Presencia de ganglios linfáticos voluminosos (> 5 cm) después de segunda línea F/FC/FCR/B/BR
  • Citopenia autoinmune clínicamente aparente (es decir, anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune o aplasia pura de glóbulos rojos)
  • Compromiso del SNC con B-CLL

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional ECOG 0-1
  • RAN ≥ 1500/µL
  • Plaquetas ≥ 50.000/µL
  • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina conjugada ≤ 2 veces ULN
  • función tiroidea normal
  • No embarazada ni amamantando
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

Criterio de exclusión:

  • Infección grave durante el tratamiento de segunda línea con F/FC/FCR/B/BR, que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

    • Cualquier episodio de infección de grado 4 del NCI
    • Más de 1 episodio de infección de grado 3 del NCI
  • Condición médica que requiere el uso a largo plazo de corticosteroides orales durante más de 1 mes
  • Infección bacteriana, viral o fúngica activa
  • Estado sérico positivo para VIH, virus de la hepatitis B y/o virus de la hepatitis C

  • Enfermedades graves concurrentes que excluyen la administración de la terapia de protocolo, incluidas cualquiera de las siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA
    • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia
    • Cardiopatía isquémica grave
  • Neoplasia maligna secundaria activa distinta de B-CLL antes del estudio
  • Hipersensibilidad conocida o reacción anafiláctica frente a proteínas murinas o uno de los componentes del fármaco

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • No más de 2 quimioterapias previas, incluida la terapia F/FC/FCR/B/BR
  • No más de 1 pretratamiento (antes de la terapia de segunda línea) con clorambucilo o F/FC/FCR/B/BR
  • Sin quimioterapia o radioterapia para ninguna enfermedad neoplásica que no sea B-CLL antes del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte A: Alemtuzumab i.v.
Administración intravenosa de alemtuzumab según el diseño de escalada de dosis 3+3.
Biológico: Alemtuzumab i.v.

Alemtuzumab se administrará una vez por semana en infusión de 2 h

  • Nivel de dosis I: 10 mg una vez a la semana (comenzar con aumento de la dosis: 3 mg el día 1, 10 mg el día 2) Duración
  • Nivel de dosis II: 20 mg una vez a la semana (comience con aumento de dosis: 3 mg el día 1, 10 mg el día 2, 20 mg el día 3)
  • Nivel de dosis III: 30 mg una vez a la semana (comience con aumento de dosis: 3 mg el día 1, 10 mg el día 2, 30 mg el día 3)
EXPERIMENTAL: Cohorte B: Alemtuzumab s.c.
Después de i.v. Se ha determinado la MTD (dosis máxima tolerable), el aumento de la dosis subcutánea se realiza de acuerdo con las mismas reglas de aumento que para la cohorte A, comenzando con el nivel de dosis recomendado de i.v. solicitud.
Biológico: Alemtuzumab s.c.

Alemtuzumab se administrará una vez por semana por vía subcutánea

  • Nivel de dosis I: 10 mg una vez a la semana (comenzar con aumento de la dosis: 3 mg el día 1, 10 mg el día 2) Duración
  • Nivel de dosis II: 20 mg una vez a la semana (comience con aumento de dosis: 3 mg el día 1, 10 mg el día 2, 20 mg el día 3)
  • Nivel de dosis III: 30 mg una vez a la semana (comience con aumento de dosis: 3 mg el día 1, 10 mg el día 2, 30 mg el día 3)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio
• La toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerable (MTD) DLT se definen como a) toda toxicidad no hematológica de grado III/IV y b) toda toxicidad hematológica de grado IV que dura más de 2 semanas (excluyendo linfopenia) que ocurre durante o dentro de las 4 semanas posteriores al final de la terapia de consolidación.
28 días después de la última dosis del medicamento del estudio
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio
• La toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerable (MTD) DLT se definen como a) toda toxicidad no hematológica de grado III/IV y b) toda toxicidad hematológica de grado IV que dura más de 2 semanas (excluyendo linfopenia) que ocurre durante o dentro de las 4 semanas posteriores al final de la terapia de consolidación.
28 días después de la última dosis del medicamento del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa de la enfermedad residual mínima
Periodo de tiempo: se evaluará repetidamente, la primera vez 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio, el último momento 24 meses después de la última dosis del medicamento del estudio
• Tasa de respuestas moleculares (definida por la negatividad de la citometría de 4 colores tanto en sangre periférica como en médula ósea en pacientes con RC clínica) El diagnóstico de laboratorio aprobado para la detección de la respuesta de MRD es la citometría de flujo de 4 colores. De manera colateral, es posible tomar muestras para un posible análisis de PCR para confirmación, si está disponible.
se evaluará repetidamente, la primera vez 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio, el último momento 24 meses después de la última dosis del medicamento del estudio
Tasa de remisión inmunofenotípica usando citometría de flujo de 4 colores
Periodo de tiempo: se analizará repetidamente, la primera vez 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio,
se analizará repetidamente, la primera vez 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio,
Tasa de infecciones (especialmente infecciones y reactivaciones por CMV)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la última dosis del medicamento del estudio (final del estudio)
hasta 24 meses después de la última dosis del medicamento del estudio (final del estudio)
Tasa de efectos secundarios hematológicos y no hematológicos graves
Periodo de tiempo: 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio
28 días después de la última dosis del medicamento del estudio
Farmacocinética de alemtuzumab (después de la administración IV y subcutánea)
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas durante el tratamiento con alemtuzumab
Se tomarán muestras farmacocinéticas en las semanas 4 y 8 durante el tratamiento con alemtuzumab en los siguientes momentos: 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168 h
hasta 8 semanas durante el tratamiento con alemtuzumab
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la última dosis del medicamento del estudio (final del estudio)
hasta 24 meses después de la última dosis del medicamento del estudio (final del estudio)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la última dosis del medicamento del estudio (final del estudio)
hasta 24 meses después de la última dosis del medicamento del estudio (final del estudio)
Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio
28 días después de la última dosis del medicamento del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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German CLL Study Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2003

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

17 de febrero de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de marzo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de marzo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2019

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLL2i
  • CDR0000587746 (OTRO: Clinical Data Repository)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Alemtuzumab i.v.

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