Alemtuzumab no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B
12 de junho de 2019 atualizado por: German CLL Study Group
Terapia de consolidação com alentuzumabe (MabCampath®) em pacientes com leucemia linfocítica crônica que estão em 2ª remissão completa ou parcial após citorredução com fludarabina ou fludarabina mais ciclofosfamida ou fludarabina mais ciclofosfamida mais rituximabe ou bendamustina ou bendamustina mais rituximabe - um estudo de fase I/II
JUSTIFICAÇÃO: Anticorpos monoclonais, como o alemtuzumab, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de alentuzumabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a dose mais segura de alentuzumabe como terapia de consolidação em pacientes em segunda remissão após fosfato de fludarabina isoladamente; fosfato de fludarabina e ciclofosfamida; fosfato de fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe; cloridrato de bendamustina sozinho; ou cloridrato de bendamustina e rituximabe.
- Determinar a frequência de reativações ou infecções por citomegalovírus durante ou após o tratamento com alentuzumabe.
- Determinar qual dose de alentuzumabe é eficiente para eliminar a doença residual mínima no sangue periférico e na medula óssea (ou seja, transformar uma remissão parcial clínica em uma remissão clínica completa [CR], transformar uma RC positiva por citometria de fluxo em uma RC positiva por citometria de fluxo - CR negativo, ou para transformar um CR positivo para PCR em um CR negativo para PCR).
- Determinar o perfil farmacocinético do alentuzumabe.
- Comparar o perfil farmacocinético entre a administração intravenosa e subcutânea de alentuzumabe.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de alentuzumabe.
- Grupo 1: Os pacientes recebem doses crescentes de alentuzumabe IV durante 2 horas uma vez por semana durante 8 semanas até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada.
- Grupo 2: Os pacientes recebem doses crescentes de alentuzumabe por via subcutânea uma vez por semana durante 8 semanas, começando com o MTD determinado no grupo 1 até que um segundo MTD seja determinado.
Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de medula óssea e sangue periodicamente para estudos laboratoriais e farmacocinéticos. As amostras são analisadas para doença residual mínima e subconjuntos de células T (ou seja, CD4 e CD8) por meio de análise quantitativa de PCR e citometria de fluxo e antígenos de citomegalovírus via PCR.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha, D-50924
- Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
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Eberswalde, Alemanha, 16225
- Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
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Heidelberg, Alemanha, D-69115
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Lemgo, Alemanha, D-32657
- Klinikum Lippe - Lemgo
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Mannheim, Alemanha, D-68305
- III Medizinische Klinik Mannheim
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Regensburg, Alemanha, D-93049
- Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL)
Doença em remissão completa ou parcial após a conclusão de 4-6 ciclos de terapia citorredutora de segunda linha não inferior a 90 dias e não superior a 150 dias atrás
A terapia citorredutora de segunda linha deve incluir 1 dos seguintes esquemas:
- Fosfato de fludarabina sozinho (F)
- Fosfato de fludarabina e ciclofosfamida (FC)
- Fosfato de fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe (FCR)
- Cloridrato de Bendamustina sozinho (B)
- Cloridrato de bendamustina e quimioterapia com rituximabe (BR)
Resposta de doença residual mínima completa definida pelo seguinte:
Pelo menos negatividade de citometria de 4 cores e/ou mesmo rearranjo de CDR III clonal amplificável por PCR do IgV_H
- Para análise de PCR, a amostra de sangue precisa ser coletada no início ou durante a terapia citorredutora de segunda linha antes de atingir uma remissão clínica completa
- Doença não refratária a F/FC/FCR/B/BR de primeira linha se recebeu tal terapia
Critério de exclusão:
- Presença de linfonodos volumosos (> 5 cm) após segunda linha F/FC/FCR/B/BR
- Citopenia autoimune clinicamente aparente (ou seja, anemia hemolítica autoimune, trombocitopenia autoimune ou aplasia eritrocitária pura)
- Envolvimento do SNC com B-CLL
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Critério de inclusão:
- Status de desempenho ECOG 0-1
- CAN ≥ 1.500/µL
- Plaquetas ≥ 50.000/µL
- Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (ULN)
- Bilirrubina conjugada ≤ 2 vezes LSN
- função tireoidiana normal
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Critério de exclusão:
Infecção grave durante o tratamento de segunda linha com F/FC/FCR/B/BR, atendendo a qualquer um dos seguintes critérios:
- Qualquer episódio de infecção NCI grau 4
- Mais de 1 episódio de infecção NCI grau 3
- Condição médica que requer uso prolongado de corticosteroides orais por mais de 1 mês
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa
- Status sérico positivo para HIV, vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C
Doenças graves concomitantes que excluem a administração da terapia de protocolo, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Insuficiência cardíaca NYHA classe III-IV
- Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia
- Doença cardíaca isquêmica grave
- Malignidade secundária ativa diferente de LLC-B antes do estudo
- Hipersensibilidade conhecida ou reação anafilática contra proteínas murinas ou um dos componentes da droga
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Não mais do que 2 quimioterapias anteriores, incluindo terapia F/FC/FCR/B/BR
- Não mais do que 1 pré-tratamento (antes da terapia de segunda linha) com clorambucil ou F/FC/FCR/B/BR
- Nenhuma quimioterapia ou radioterapia para qualquer doença neoplásica que não seja B-CLL antes do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte A: Alemtuzumabe i.v.
Administração intravenosa de alentuzumabe de acordo com o esquema de escalonamento de 3 + 3 doses.
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Alentuzumabe será administrado uma vez por semana como uma infusão de 2 h
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EXPERIMENTAL: Coorte B: Alentuzumabe s.c.
Depois de i.v.
MTD (dosagem máxima tolerável) foi determinado, o escalonamento da dose subcutânea é realizado de acordo com as mesmas regras de escalonamento da coorte A, começando com o nível de dose recomendado de administração i.v.
aplicativo.
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Alentuzumab será administrado uma vez por semana por via subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade limitante de dose
Prazo: 28 dias após a última dose da medicação do estudo
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• Toxicidade limitante de dose (DLT) e dose máxima tolerável (MTD) DLT é definida como a) toda toxicidade não hematológica de grau III/IV e b) toda toxicidade hematológica de grau IV com duração superior a 2 semanas (excluindo linfopenia) ocorrendo durante ou dentro de 4 semanas após o fim da terapia de consolidação.
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28 dias após a última dose da medicação do estudo
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Dose máxima tolerada
Prazo: 28 dias após a última dose da medicação do estudo
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• Toxicidade limitante de dose (DLT) e dose máxima tolerável (MTD) DLT é definida como a) toda toxicidade não hematológica de grau III/IV e b) toda toxicidade hematológica de grau IV com duração superior a 2 semanas (excluindo linfopenia) ocorrendo durante ou dentro de 4 semanas após o fim da terapia de consolidação.
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28 dias após a última dose da medicação do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta de doença residual mínima completa
Prazo: serão testados repetidamente, pela primeira vez 3 meses após a última dose da medicação em estudo, último ponto de tempo 24 meses após a última dose da medicação em estudo
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• Taxa de respostas moleculares (definida pela negatividade da citometria de 4 cores TANTO no sangue periférico quanto na medula óssea em pacientes em RC clínica) O diagnóstico laboratorial aprovado para detecção de resposta MRD é a citometria de fluxo de 4 cores.
Colateralmente, é possível coletar amostras para análise de PCR potencial para confirmação, se disponível.
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serão testados repetidamente, pela primeira vez 3 meses após a última dose da medicação em estudo, último ponto de tempo 24 meses após a última dose da medicação em estudo
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Taxa de remissão imunofenotípica usando citometria de fluxo de 4 cores
Prazo: serão testados repetidamente, pela primeira vez 3 meses após a última dose da medicação do estudo,
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serão testados repetidamente, pela primeira vez 3 meses após a última dose da medicação do estudo,
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Taxa de infecções (especialmente infecções e reativações por CMV)
Prazo: até 24 meses após a última dose da medicação do estudo (final do estudo)
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até 24 meses após a última dose da medicação do estudo (final do estudo)
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Taxa de efeitos colaterais hematológicos e não hematológicos graves
Prazo: 28 dias após a última dose da medicação do estudo
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28 dias após a última dose da medicação do estudo
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Farmacocinética de alentuzumabe (após administração IV e subcutânea)
Prazo: até 8 semanas durante o tratamento com alentuzumabe
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Amostras farmacocinéticas serão coletadas nas semanas 4 e 8 durante o tratamento com alentuzumabe nos seguintes momentos: 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168 h
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até 8 semanas durante o tratamento com alentuzumabe
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: até 24 meses após a última dose da medicação do estudo (final do estudo)
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até 24 meses após a última dose da medicação do estudo (final do estudo)
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Sobrevida geral
Prazo: até 24 meses após a última dose da medicação do estudo (final do estudo)
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até 24 meses após a última dose da medicação do estudo (final do estudo)
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Taxa de remissão completa
Prazo: 28 dias após a última dose da medicação do estudo
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28 dias após a última dose da medicação do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2003
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
17 de fevereiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- CLL2i
- CDR0000587746 (OUTRO: Clinical Data Repository)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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