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Alemtuzumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie

12. Juni 2019 aktualisiert von: German CLL Study Group

Konsolidierungstherapie mit Alemtuzumab (MabCampath®) bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die sich in vollständiger oder partieller 2. Remission nach Zytoreduktion mit Fludarabin oder Fludarabin plus Cyclophosphamid oder Fludarabin plus Cyclophosphamid plus Rituximab oder Bendamustin oder Bendamustin plus Rituximab befinden – eine Phase-I/II-Studie

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Alemtuzumab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Alemtuzumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmung der sichersten Dosis von Alemtuzumab als Konsolidierungstherapie bei Patienten in zweiter Remission nach Fludarabinphosphat allein; Fludarabinphosphat und Cyclophosphamid; Fludarabinphosphat, Cyclophosphamid und Rituximab; Bendamustinhydrochlorid allein; oder Bendamustinhydrochlorid und Rituximab.
  • Bestimmung der Häufigkeit von Cytomegalovirus-Reaktivierungen oder -Infektionen während oder nach der Behandlung mit Alemtuzumab.
  • Um zu bestimmen, welche Dosis von Alemtuzumab wirksam ist, um eine minimale Resterkrankung im peripheren Blut und Knochenmark zu beseitigen (d. h. eine klinische Teilremission in eine klinische vollständige Remission [CR] umzuwandeln, um eine Durchflusszytometrie-positive CR in eine Durchflusszytometrie umzuwandeln) negatives CR, oder um ein PCR-positives CR in ein PCR-negatives CR umzuwandeln).
  • Bestimmung des pharmakokinetischen Profils von Alemtuzumab.
  • Vergleich des pharmakokinetischen Profils zwischen intravenöser und subkutaner Verabreichung von Alemtuzumab.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie zu Alemtuzumab.

  • Gruppe 1: Die Patienten erhalten 8 Wochen lang einmal wöchentlich ansteigende Dosen von Alemtuzumab i.v. über 2 Stunden, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist.
  • Gruppe 2: Die Patienten erhalten subkutan eskalierende Dosen von Alemtuzumab einmal wöchentlich für 8 Wochen, beginnend mit der in Gruppe 1 bestimmten MTD, bis eine zweite MTD bestimmt wird.

Den Patienten werden regelmäßig Knochenmark- und Blutproben für Labor- und pharmakokinetische Studien entnommen. Die Proben werden mittels quantitativer PCR-Analyse und Durchflusszytometrie auf minimale Resterkrankungen und T-Zell-Untergruppen (d. h. CD4 und CD8) und Cytomegalovirus-Antigene mittels PCR analysiert.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Cologne, Deutschland, D-50924
        • Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
      • Eberswalde, Deutschland, 16225
        • Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
      • Heidelberg, Deutschland, D-69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Lemgo, Deutschland, D-32657
        • Klinikum Lippe - Lemgo
      • Mannheim, Deutschland, D-68305
        • III Medizinische Klinik Mannheim
      • Regensburg, Deutschland, D-93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Einschlusskriterien:

  • Diagnose der chronisch lymphatischen B-Zell-Leukämie (B-CLL)

  • Krankheit in vollständiger oder teilweiser Remission nach Abschluss von 4-6 Zyklen einer zytoreduktiven Zweitlinientherapie vor nicht weniger als 90 Tagen und nicht mehr als 150 Tagen

    • Die zytoreduktive Zweitlinientherapie muss eines der folgenden Schemata umfassen:

      • Fludarabinphosphat allein (F)
      • Fludarabinphosphat und Cyclophosphamid (FC)
      • Fludarabinphosphat, Cyclophosphamid und Rituximab (FCR)
      • Bendamustinhydrochlorid allein (B)
      • Bendamustinhydrochlorid und Rituximab-Chemotherapie (BR)

  • Vollständiges minimales Ansprechen auf die Krankheit, definiert durch Folgendes:

    • Mindestens Negativität der 4-Farben-Zytometrie und/oder sogar PCR-amplifizierbare klonale CDR III-Umlagerung des IgV_H

      • Für die PCR-Analyse muss zu Beginn oder während einer zytoreduktiven Zweitlinientherapie vor Erreichen einer klinischen Vollremission eine Blutprobe entnommen werden
  • Krankheit nicht refraktär gegenüber Erstlinien-F/FC/FCR/B/BR, wenn eine solche Therapie erhalten wurde

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein voluminöser Lymphknoten (> 5 cm) nach Zweitlinien-F/FC/FCR/B/BR
  • Klinisch erkennbare autoimmune Zytopenie (d. h. autoimmune hämolytische Anämie, autoimmune Thrombozytopenie oder reine Erythrozytenaplasie)
  • ZNS-Beteiligung bei B-CLL

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • ANC ≥ 1.500/µl
  • Blutplättchen ≥ 50.000/µl
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze (ULN)
  • Konjugiertes Bilirubin ≤ 2 mal ULN
  • Schilddrüsenfunktion normal
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Infektion während der Zweitlinienbehandlung mit F/FC/FCR/B/BR, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Jede Episode einer NCI-Infektion Grad 4
    • Mehr als 1 Episode einer NCI-Infektion Grad 3
  • Erkrankung, die eine Langzeitanwendung von oralen Kortikosteroiden für mehr als 1 Monat erfordert
  • Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  • HIV-, Hepatitis-B-Virus- und/oder Hepatitis-C-Virus-positiver Serumstatus

  • Gleichzeitige schwere Erkrankungen, die die Verabreichung einer Protokolltherapie ausschließen, einschließlich einer der folgenden:

    • Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV
    • Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hypoxämie
    • Schwere ischämische Herzerkrankung
  • Aktive sekundäre Malignität außer B-CLL vor der Studie
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktion gegen murine Proteine ​​oder eine der Arzneimittelkomponenten

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien, einschließlich F/FC/FCR/B/BR-Therapie
  • Nicht mehr als 1 Vorbehandlung (vor der Zweitlinientherapie) mit Chlorambucil oder F/FC/FCR/B/BR
  • Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie für eine andere neoplastische Erkrankung als B-CLL vor der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte A: Alemtuzumab i.v.
Intravenöse Verabreichung von Alemtuzumab gemäß dem 3 + 3-Dosiseskalationsdesign.
Biologisch: Alemtuzumab i.v.

Alemtuzumab wird einmal pro Woche als 2-stündige Infusion verabreicht

  • Dosisstufe I: 10 mg einmal wöchentlich (Beginn mit Dosissteigerung: 3 mg an Tag 1, 10 mg an Tag 2) Dauer
  • Dosisstufe II: 20 mg einmal wöchentlich (Beginn mit Dosissteigerung: 3 mg an Tag 1, 10 mg an Tag 2, 20 mg an Tag 3)
  • Dosisstufe III: 30 mg einmal wöchentlich (Beginn mit Dosissteigerung: 3 mg an Tag 1, 10 mg an Tag 2, 30 mg an Tag 3)
EXPERIMENTAL: Kohorte B: Alemtuzumab s.c.
Nach i.v. MTD (Maximum Tolerable Dosage) bestimmt wurde, erfolgt die subkutane Dosissteigerung nach den gleichen Eskalationsregeln wie für Kohorte A, beginnend mit der empfohlenen Dosisstufe von i.v. Anwendung.
Biologisch: Alemtuzumab s.c.

Alemtuzumab wird einmal wöchentlich subkutan verabreicht

  • Dosisstufe I: 10 mg einmal wöchentlich (Beginn mit Dosissteigerung: 3 mg an Tag 1, 10 mg an Tag 2) Dauer
  • Dosisstufe II: 20 mg einmal wöchentlich (Beginn mit Dosissteigerung: 3 mg an Tag 1, 10 mg an Tag 2, 20 mg an Tag 3)
  • Dosisstufe III: 30 mg einmal wöchentlich (Beginn mit Dosissteigerung: 3 mg an Tag 1, 10 mg an Tag 2, 30 mg an Tag 3)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität
Zeitfenster: 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
• Dosisbegrenzende Toxizität (DLT) und maximal tolerierbare Dosis (MTD) DLT ist definiert als a) nicht-hämatologische Toxizität aller Grade III/IV und b) hämatologische Toxizität aller Grade IV, die länger als 2 Wochen andauern (ausgenommen Lymphopenie), die während der Behandlung auftreten oder innerhalb von 4 Wochen nach Ende der Konsolidierungstherapie.
28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
• Dosisbegrenzende Toxizität (DLT) und maximal tolerierbare Dosis (MTD) DLT ist definiert als a) nicht-hämatologische Toxizität aller Grade III/IV und b) hämatologische Toxizität aller Grade IV, die länger als 2 Wochen andauern (ausgenommen Lymphopenie), die während der Behandlung auftreten oder innerhalb von 4 Wochen nach Ende der Konsolidierungstherapie.
28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens auf die minimale Resterkrankung
Zeitfenster: wird wiederholt getestet, erstmals 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation, letzter Zeitpunkt 24 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation
• Rate des molekularen Ansprechens (definiert durch Negativität der 4-Farben-Zytometrie sowohl im peripheren Blut als auch im Knochenmark bei Patienten in klinischer CR) Die zugelassene Labordiagnostik zum Nachweis des MRD-Ansprechens ist die 4-Farben-Durchflusszytometrie. Nebenbei ist es möglich, Proben für eine mögliche PCR-Analyse zur Bestätigung zu entnehmen, falls verfügbar.
wird wiederholt getestet, erstmals 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation, letzter Zeitpunkt 24 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation
Rate der immunphänotypischen Remission mittels 4-Farben-Durchflusszytometrie
Zeitfenster: wird wiederholt getestet, erstmals 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation,
wird wiederholt getestet, erstmals 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation,
Infektionsrate (insbesondere CMV-Infektionen und -Reaktivierungen)
Zeitfenster: bis 24 Monate nach der letzten Einnahme der Studienmedikation (Studienende)
bis 24 Monate nach der letzten Einnahme der Studienmedikation (Studienende)
Rate schwerer hämatologischer und nicht-hämatologischer Nebenwirkungen
Zeitfenster: 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
Pharmakokinetik von Alemtuzumab (nach intravenöser und subkutaner Verabreichung)
Zeitfenster: bis zu 8 Wochen während der Behandlung mit Alemtuzumab
Pharmakokinetische Proben werden in Woche 4 und 8 während der Behandlung mit Alemtuzumab zu folgenden Zeitpunkten entnommen: 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168 h
bis zu 8 Wochen während der Behandlung mit Alemtuzumab
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: bis 24 Monate nach der letzten Einnahme der Studienmedikation (Studienende)
bis 24 Monate nach der letzten Einnahme der Studienmedikation (Studienende)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis 24 Monate nach der letzten Einnahme der Studienmedikation (Studienende)
bis 24 Monate nach der letzten Einnahme der Studienmedikation (Studienende)
Vollständige Remissionsrate
Zeitfenster: 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

German CLL Study Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2003

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

17. Februar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLL2i
  • CDR0000587746 (ANDERE: Clinical Data Repository)

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Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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