Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alemtuzumab w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową

12 czerwca 2019 zaktualizowane przez: German CLL Study Group

Terapia konsolidacyjna alemtuzumabem (MabCampath®) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, którzy są w całkowitej lub częściowej drugiej remisji po cytoredukcji fludarabiną lub fludarabiną plus cyklofosfamid lub fludarabiną plus cyklofosfamid plus rytuksymab lub bendamustyną lub bendamustyną plus rytuksymabem - badanie fazy I/II

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak alemtuzumab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie działań niepożądanych i najlepszej dawki alemtuzumabu w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie najbezpieczniejszej dawki alemtuzumabu w terapii konsolidacyjnej u pacjentów w drugiej remisji po zastosowaniu samego fosforanu fludarabiny; fosforan fludarabiny i cyklofosfamid; fosforan fludarabiny, cyklofosfamid i rytuksymab; sam chlorowodorek bendamustyny; lub chlorowodorek bendamustyny ​​i rytuksymab.
  • Określenie częstości reaktywacji cytomegalowirusa lub zakażeń podczas lub po leczeniu alemtuzumabem.
  • Aby określić, jaka dawka alemtuzumabu jest skuteczna w celu wyeliminowania minimalnej choroby resztkowej we krwi obwodowej i szpiku kostnym (tj. przekształcenie częściowej remisji klinicznej w całkowitą remisję kliniczną [CR], przekształcenie CR dodatniego wyniku cytometrii przepływowej w wynik cytometrii przepływowej) ujemne CR lub przekształcenie CR pozytywnej w PCR w CR ujemną w PCR).
  • Określenie profilu farmakokinetycznego alemtuzumabu.
  • Porównanie profilu farmakokinetycznego alemtuzumabu podawanego dożylnie i podskórnie.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie alemtuzumabu z eskalacją dawki.

  • Grupa 1: Pacjenci otrzymują wzrastające dawki alemtuzumabu dożylnie przez 2 godziny raz w tygodniu przez 8 tygodni, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
  • Grupa 2: Pacjenci otrzymują podskórnie wzrastające dawki alemtuzumabu raz w tygodniu przez 8 tygodni, zaczynając od MTD określonego w grupie 1, aż do określenia drugiego MTD.

Od pacjentów okresowo pobiera się szpik kostny i próbki krwi do badań laboratoryjnych i farmakokinetycznych. Próbki są analizowane pod kątem minimalnej choroby resztkowej i podzbiorów komórek T (tj. CD4 i CD8) za pomocą ilościowej analizy PCR i cytometrii przepływowej oraz antygenów wirusa cytomegalii za pomocą PCR.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Cologne, Niemcy, D-50924
        • Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
      • Eberswalde, Niemcy, 16225
        • Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
      • Heidelberg, Niemcy, D-69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Lemgo, Niemcy, D-32657
        • Klinikum Lippe - Lemgo
      • Mannheim, Niemcy, D-68305
        • III Medizinische Klinik Mannheim
      • Regensburg, Niemcy, D-93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnostyka przewlekłej białaczki limfocytowej B-komórkowej (B-CLL)

  • Choroba w całkowitej lub częściowej remisji po ukończeniu 4-6 kursów cytoredukcyjnej drugiej linii nie mniej niż 90 dni i nie więcej niż 150 dni temu

    • Terapia cytoredukcyjna drugiego rzutu musi obejmować 1 z następujących schematów:

      • Sam fosforan fludarabiny (F)
      • Fosforan fludarabiny i cyklofosfamid (FC)
      • Fosforan fludarabiny, cyklofosfamid i rytuksymab (FCR)
      • Sam chlorowodorek bendamustyny ​​(B)
      • Chemioterapia chlorowodorkiem bendamustyny ​​i rytuksymabem (BR)

  • Całkowita minimalna odpowiedź na chorobę resztkową zdefiniowana przez:

    • Co najmniej negatywność 4-kolorowej cytometrii i/lub nawet możliwego do amplifikacji PCR klonalnego przegrupowania CDR III IgV_H

      • Do analizy PCR próbkę krwi należy pobrać na początku lub w trakcie leczenia cytoredukcyjnego drugiego rzutu przed osiągnięciem całkowitej remisji klinicznej
  • Choroba nieoporna na F/FC/FCR/B/BR pierwszego rzutu, jeśli otrzymała taką terapię

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność dużych węzłów chłonnych (> 5 cm) po drugiej linii F/FC/FCR/B/BR
  • Klinicznie widoczna cytopenia autoimmunologiczna (tj. autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość autoimmunologiczna lub wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa)
  • Zajęcie OUN z B-CLL

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria przyjęcia:

  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1500/µl
  • Płytki krwi ≥ 50 000/µl
  • Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny sprzężonej ≤ 2-krotność GGN
  • Czynność tarczycy w normie
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężkie zakażenie podczas leczenia drugiego rzutu F/FC/FCR/B/BR, spełniające jedno z poniższych kryteriów:

    • Każdy epizod infekcji stopnia 4 wg NCI
    • Więcej niż 1 epizod infekcji NCI stopnia 3
  • Stan chorobowy wymagający długotrwałego stosowania doustnych kortykosteroidów przez ponad 1 miesiąc
  • Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
  • HIV, wirus zapalenia wątroby typu B i (lub) wirus zapalenia wątroby typu C w surowicy dodatni wynik

  • Współistniejące ciężkie choroby, które wykluczają podawanie protokołu terapii, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA
    • Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią
    • Ciężka choroba niedokrwienna serca
  • Aktywny wtórny nowotwór inny niż B-CLL przed badaniem
  • Znana nadwrażliwość lub reakcja anafilaktyczna na białka mysie lub jeden ze składników leku

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Nie więcej niż 2 wcześniejsze chemioterapie, w tym terapia F/FC/FCR/B/BR
  • Nie więcej niż 1 zabieg wstępny (przed terapią drugiego rzutu) chlorambucylem lub F/FC/FCR/B/BR
  • Brak chemioterapii lub radioterapii w przypadku jakiejkolwiek choroby nowotworowej innej niż B-CLL przed badaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A: Alemtuzumab i.v.
Dożylne podanie alemtuzumabu zgodnie ze schematem zwiększania dawki 3 + 3.
Biologiczny: Alemtuzumab i.v.

Alemtuzumab będzie podawany raz w tygodniu w postaci 2-godzinnego wlewu

  • Poziom dawki I: 10 mg raz w tygodniu (rozpocznij od zwiększania dawki: 3 mg w dniu 1, 10 mg w dniu 2) Czas trwania
  • Poziom dawki II: 20mg raz w tygodniu (zacznij od zwiększania dawki: 3mg w dniu 1, 10mg w dniu 2, 20mg w dniu 3)
  • Poziom dawki III: 30 mg raz w tygodniu (zacznij od zwiększania dawki: 3 mg w dniu 1, 10 mg w dniu 2, 30 mg w dniu 3)
EKSPERYMENTALNY: Kohorta B: Alemtuzumab s.c.
Po i.v. Określono MTD (maksymalna tolerowana dawka), eskalację dawki podskórnej przeprowadza się zgodnie z tymi samymi zasadami eskalacji jak dla kohorty A, zaczynając od zalecanego poziomu dawki dożylnej. aplikacja.
Biologiczny: Alemtuzumab s.c.

Alemtuzumab będzie podawany podskórnie raz w tygodniu

  • Poziom dawki I: 10 mg raz w tygodniu (rozpocznij od zwiększania dawki: 3 mg w dniu 1, 10 mg w dniu 2) Czas trwania
  • Poziom dawki II: 20mg raz w tygodniu (zacznij od zwiększania dawki: 3mg w dniu 1, 10mg w dniu 2, 20mg w dniu 3)
  • Poziom dawki III: 30 mg raz w tygodniu (zacznij od zwiększania dawki: 3 mg w dniu 1, 10 mg w dniu 2, 30 mg w dniu 3)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 28 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) i maksymalna tolerowana dawka (MTD) DLT definiuje się jako a) wszystkie toksyczności niehematologiczne stopnia III/IV oraz b) wszystkie toksyczności hematologiczne stopnia IV trwające dłużej niż 2 tygodnie (z wyłączeniem limfopenii) występujące podczas lub w ciągu 4 tygodni po zakończeniu terapii konsolidacyjnej.
28 dni po ostatniej dawce badanego leku
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 28 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) i maksymalna tolerowana dawka (MTD) DLT definiuje się jako a) wszystkie toksyczności niehematologiczne stopnia III/IV oraz b) wszystkie toksyczności hematologiczne stopnia IV trwające dłużej niż 2 tygodnie (z wyłączeniem limfopenii) występujące podczas lub w ciągu 4 tygodni po zakończeniu terapii konsolidacyjnej.
28 dni po ostatniej dawce badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej minimalnej odpowiedzi na chorobę resztkową
Ramy czasowe: będzie wielokrotnie badany, pierwszy raz 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku, ostatni punkt czasowy 24 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
• Odsetek odpowiedzi molekularnych (określany jako ujemny wynik 4-kolorowej cytometrii ZARÓWNO we krwi obwodowej, jak iw szpiku kostnym u pacjentów z kliniczną CR) Zatwierdzoną diagnostyką laboratoryjną do wykrywania odpowiedzi MRD jest 4-kolorowa cytometria przepływowa. Dodatkowo możliwe jest pobranie próbek do potencjalnej analizy PCR w celu potwierdzenia, jeśli jest to możliwe.
będzie wielokrotnie badany, pierwszy raz 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku, ostatni punkt czasowy 24 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
Szybkość remisji immunofenotypowej przy użyciu 4-kolorowej cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: będzie wielokrotnie badany, pierwszy raz 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku,
będzie wielokrotnie badany, pierwszy raz 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku,
Wskaźnik zakażeń (zwłaszcza zakażeń CMV i reaktywacji)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (koniec badania)
do 24 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (koniec badania)
Częstość występowania ciężkich hematologicznych i niehematologicznych działań niepożądanych
Ramy czasowe: 28 dni po ostatniej dawce badanego leku
28 dni po ostatniej dawce badanego leku
Farmakokinetyka alemtuzumabu (po podaniu dożylnym i podskórnym)
Ramy czasowe: do 8 tygodni podczas leczenia alemtuzumabem
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane w 4. i 8. tygodniu leczenia alemtuzumabem w następujących punktach czasowych: 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168 godz.
do 8 tygodni podczas leczenia alemtuzumabem
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (koniec badania)
do 24 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (koniec badania)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (koniec badania)
do 24 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (koniec badania)
Całkowity odsetek remisji
Ramy czasowe: 28 dni po ostatniej dawce badanego leku
28 dni po ostatniej dawce badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

German CLL Study Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2003

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 lutego 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLL2i
  • CDR0000587746 (INNY: Clinical Data Repository)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Alemtuzumab i.v.

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj