Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alemtuzumab vid behandling av patienter med B-cells kronisk lymfatisk leukemi

12 juni 2019 uppdaterad av: German CLL Study Group

Konsolideringsterapi med Alemtuzumab (MabCampath®) hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi som är i fullständig eller partiell 2:a remission efter cytoreduktion med Fludarabin eller Fludarabin Plus Cyklofosfamid eller Fludarabine Plus Cyklofosfamid Plus Rituximab eller Bendamustin Plus Rituximab eller Bendamustine a Studse I eller Bendamustin II.

MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som alemtuzumab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av alemtuzumab vid behandling av patienter med B-cells kronisk lymfatisk leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  • För att bestämma den säkraste dosen av alemtuzumab som konsolideringsterapi hos patienter i andra remission efter enbart fludarabinfosfat; fludarabinfosfat och cyklofosfamid; fludarabinfosfat, cyklofosfamid och rituximab; bendamustinhydroklorid enbart; eller bendamustinhydroklorid och rituximab.
  • För att bestämma frekvensen av cytomegalovirusreaktiveringar eller infektioner under eller efter behandling med alemtuzumab.
  • För att bestämma vilken dos av alemtuzumab som är effektiv för att eliminera minimal kvarvarande sjukdom i perifert blod och benmärg (d.v.s. att förvandla en klinisk partiell remission till en klinisk fullständig remission [CR], för att förvandla en flödescytometri-positiv CR till en flödescytometri- negativ CR, eller för att förvandla en PCR-positiv CR till en PCR-negativ CR).
  • För att fastställa den farmakokinetiska profilen för alemtuzumab.
  • Att jämföra den farmakokinetiska profilen mellan intravenös och subkutan administrering av alemtuzumab.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av alemtuzumab.

  • Grupp 1: Patienterna får eskalerande doser av alemtuzumab IV under 2 timmar en gång i veckan i 8 veckor tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts.
  • Grupp 2: Patienterna får eskalerande doser av alemtuzumab subkutant en gång i veckan i 8 veckor, med början med den MTD som bestäms i grupp 1 tills en andra MTD har bestämts.

Patienter genomgår benmärgs- och blodprovtagning med jämna mellanrum för laboratorie- och farmakokinetiska studier. Prover analyseras med avseende på minimal kvarvarande sjukdom och T-cellssubset (dvs CD4 och CD8) via kvantitativ PCR-analys och flödescytometri och cytomegalovirusantigener via PCR.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna efter 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, D-50924
        • Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
      • Eberswalde, Tyskland, 16225
        • Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
      • Heidelberg, Tyskland, D-69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Lemgo, Tyskland, D-32657
        • Klinikum Lippe - Lemgo
      • Mannheim, Tyskland, D-68305
        • III Medizinische Klinik Mannheim
      • Regensburg, Tyskland, D-93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)

  • Sjukdom i fullständig eller partiell remission efter avslutad 4-6 kurer av andra linjens cytoreduktiv terapi för minst 90 dagar och inte mer än 150 dagar sedan

    • Andra linjens cytoreduktiv terapi måste omfatta 1 av följande kurer:

      • Enbart fludarabinfosfat (F)
      • Fludarabinfosfat och cyklofosfamid (FC)
      • Fludarabinfosfat, cyklofosfamid och rituximab (FCR)
      • Enbart bendamustinhydroklorid (B)
      • Bendamustinhydroklorid och rituximab kemoterapi (BR)

  • Fullständigt minimalt kvarvarande sjukdomssvar definierat av följande:

    • Åtminstone negativitet av 4-färgscytometri och/eller till och med PCR-förstärkningsbar klonal CDR III omarrangering av IgV_H

      • För PCR-analys måste blodprov tas i början eller under andra linjens cytoreduktiv behandling innan en klinisk fullständig remission uppnås
  • Sjukdomen är inte refraktär mot första linjens F/FC/FCR/B/BR om den fått sådan behandling

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av skrymmande lymfkörtlar (> 5 cm) efter andra raden F/FC/FCR/B/BR
  • Kliniskt uppenbar autoimmun cytopeni (d.v.s. autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun trombocytopeni eller aplasi av ren röda blodkroppar)
  • CNS-engagemang med B-CLL

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • ECOG prestandastatus 0-1
  • ANC ≥ 1 500/µL
  • Trombocyter ≥ 50 000/µL
  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Konjugerat bilirubin ≤ 2 gånger ULN
  • Sköldkörteln fungerar normalt
  • Inte gravid eller ammande
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig infektion under andrahandsbehandling med F/FC/FCR/B/BR, som uppfyller något av följande kriterier:

    • Varje episod av NCI grad 4-infektion
    • Mer än 1 episod av NCI grad 3-infektion
  • Medicinskt tillstånd som kräver långvarig användning av orala kortikosteroider i mer än 1 månad
  • Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion
  • HIV-, hepatit B-virus och/eller hepatit C-virus-positiv serumstatus

  • Samtidiga allvarliga sjukdomar som utesluter administrering av protokollbehandling, inklusive något av följande:

    • NYHA klass III-IV hjärtinsufficiens
    • Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi
    • Allvarlig ischemisk hjärtsjukdom
  • Aktiv sekundär malignitet annan än B-KLL före studien
  • Känd överkänslighet eller anafylaktisk reaktion mot murina proteiner eller någon av läkemedelskomponenterna

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Högst 2 tidigare kemoterapier, inklusive F/FC/FCR/B/BR-terapi
  • Högst 1 förbehandling (före andrahandsbehandling) med klorambucil eller F/FC/FCR/B/BR
  • Ingen kemoterapi eller strålbehandling för någon annan neoplastisk sjukdom än B-KLL före studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort A: Alemtuzumab i.v.
Intravenös administrering av alemtuzumab enligt 3 + 3 dosupptrappningsdesign.
Biologisk: Alemtuzumab i.v.

Alemtuzumab kommer att administreras en gång i veckan som en 2 timmar lång infusion

  • Dosnivå I: 10 mg en gång i veckan (börja med dosökning: 3 mg dag 1, 10 mg dag 2) Varaktighet
  • Dosnivå II: 20 mg en gång i veckan (börja med dosökning: 3 mg dag 1, 10 mg dag 2, 20 mg dag 3)
  • Dosnivå III: 30 mg en gång i veckan (börja med dosökning: 3 mg dag 1, 10 mg dag 2, 30 mg dag 3)
EXPERIMENTELL: Kohort B: Alemtuzumab s.c.
Efter i.v. MTD (maximal tolerable dosage) har bestämts, subkutan dosökning utförs enligt samma upptrappningsregler som för kohort A, med början på den rekommenderade dosnivån i.v. Ansökan.
Biologisk: Alemtuzumab s.c.

Alemtuzumab kommer att administreras subkutant en gång i veckan

  • Dosnivå I: 10 mg en gång i veckan (börja med dosökning: 3 mg dag 1, 10 mg dag 2) Varaktighet
  • Dosnivå II: 20 mg en gång i veckan (börja med dosökning: 3 mg dag 1, 10 mg dag 2, 20 mg dag 3)
  • Dosnivå III: 30 mg en gång i veckan (börja med dosökning: 3 mg dag 1, 10 mg dag 2, 30 mg dag 3)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
• Dosbegränsande toxicitet (DLT) och maximal tolererbar dos (MTD) DLT definieras som a) all icke-hematologisk toxicitet av grad III/IV och b) all hematologisk toxicitet av grad IV som varar i mer än 2 veckor (exklusive lymfopeni) som inträffar under eller inom 4 veckor efter avslutad konsolideringsterapi.
28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
Maximal tolererad dos
Tidsram: 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
• Dosbegränsande toxicitet (DLT) och maximal tolererbar dos (MTD) DLT definieras som a) all icke-hematologisk toxicitet av grad III/IV och b) all hematologisk toxicitet av grad IV som varar i mer än 2 veckor (exklusive lymfopeni) som inträffar under eller inom 4 veckor efter avslutad konsolideringsterapi.
28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet för fullständigt minimalt kvarvarande sjukdomssvar
Tidsram: kommer att testas upprepade gånger, första gången 3 månader efter den sista dosen av studiemedicinen, sista tidpunkten 24 månader efter den senaste dosen av studiemedicinen
• Frekvens för molekylära svar (definierad av negativiteten hos 4-färgscytometri i BÅDE perifert blod OCH benmärg hos patienter i klinisk CR) Den godkända laboratoriediagnostiken för detektering av MRD-svar är 4-färgsflödescytometri. Det är också möjligt att ta prover för eventuell PCR-analys för bekräftelse om det finns tillgängligt.
kommer att testas upprepade gånger, första gången 3 månader efter den sista dosen av studiemedicinen, sista tidpunkten 24 månader efter den senaste dosen av studiemedicinen
Hastighet av immunfenotypisk remission med flödescytometri i 4 färger
Tidsram: kommer att testas upprepade gånger, första gången 3 månader efter den sista dosen av studiemedicin,
kommer att testas upprepade gånger, första gången 3 månader efter den sista dosen av studiemedicin,
Infektionsfrekvens (särskilt CMV-infektioner och reaktiveringar)
Tidsram: upp till 24 månader efter sista dosen av studiemedicinen (studiens slut)
upp till 24 månader efter sista dosen av studiemedicinen (studiens slut)
Frekvens av allvarliga hematologiska och icke-hematologiska biverkningar
Tidsram: 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
Farmakokinetiken för alemtuzumab (efter IV och subkutan administrering)
Tidsram: upp till 8 veckor under alemtuzumabbehandlingen
Farmakokinetiska prover kommer att tas vid vecka 4 och 8 under behandling med alemtuzumab vid följande tidpunkter: 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168 timmar
upp till 8 veckor under alemtuzumabbehandlingen
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 24 månader efter sista dosen av studiemedicinen (studiens slut)
upp till 24 månader efter sista dosen av studiemedicinen (studiens slut)
Total överlevnad
Tidsram: upp till 24 månader efter sista dosen av studiemedicinen (studiens slut)
upp till 24 månader efter sista dosen av studiemedicinen (studiens slut)
Fullständig remissionshastighet
Tidsram: 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

German CLL Study Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2003

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

17 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2008

Första postat (UPPSKATTA)

13 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLL2i
  • CDR0000587746 (ÖVRIG: Clinical Data Repository)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på Alemtuzumab i.v.

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera