Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alemtuzumab til behandling af patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi

12. juni 2019 opdateret af: German CLL Study Group

Konsolideringsterapi med Alemtuzumab (MabCampath®) hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, der er i fuldstændig eller delvis 2. remission efter cytoreduktion med Fludarabin eller Fludarabin Plus Cyclophosphamid eller Fludarabine Plus Cyclophosphamid Plus Rituximab eller Bendamustin Plus Rituximab eller Bendamustine I Studse I

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom alemtuzumab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af alemtuzumab til behandling af patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • For at bestemme den sikreste dosis af alemtuzumab som konsolideringsterapi til patienter i anden remission efter fludarabinphosphat alene; fludarabinphosphat og cyclophosphamid; fludarabinphosphat, cyclophosphamid og rituximab; bendamustinhydrochlorid alene; eller bendamustinhydrochlorid og rituximab.
  • For at bestemme hyppigheden af ​​cytomegalovirus-reaktiveringer eller infektioner under eller efter alemtuzumab-behandling.
  • For at bestemme, hvilken dosis af alemtuzumab, der er effektiv til at eliminere minimal resterende sygdom i perifert blod og knoglemarv (dvs. at omdanne en klinisk delvis remission til en klinisk fuldstændig remission [CR], at omdanne en flowcytometri-positiv CR til en flowcytometri- negativ CR eller for at omdanne en PCR-positiv CR til en PCR-negativ CR).
  • For at bestemme den farmakokinetiske profil af alemtuzumab.
  • At sammenligne den farmakokinetiske profil mellem intravenøs versus subkutan administration af alemtuzumab.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af alemtuzumab.

  • Gruppe 1: Patienter får eskalerende doser af alemtuzumab IV over 2 timer en gang om ugen i 8 uger, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt.
  • Gruppe 2: Patienter modtager eskalerende doser af alemtuzumab subkutant én gang om ugen i 8 uger, begyndende med MTD bestemt i gruppe 1, indtil en anden MTD er bestemt.

Patienter gennemgår periodisk knoglemarvs- og blodprøvetagning til laboratorie- og farmakokinetiske undersøgelser. Prøver analyseres for minimal resterende sygdom og T-celle-undersæt (dvs. CD4 og CD8) via kvantitativ PCR-analyse og flowcytometri og cytomegalovirus-antigener via PCR.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, D-50924
        • Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
      • Eberswalde, Tyskland, 16225
        • Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
      • Heidelberg, Tyskland, D-69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Lemgo, Tyskland, D-32657
        • Klinikum Lippe - Lemgo
      • Mannheim, Tyskland, D-68305
        • III Medizinische Klinik Mannheim
      • Regensburg, Tyskland, D-93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL)

  • Sygdom i fuldstændig eller delvis remission efter afslutning af 4-6 forløb med andenlinjes cytoreduktiv behandling for ikke mindre end 90 dage og ikke mere end 150 dage siden

    • Andenlinjes cytoreduktiv behandling skal omfatte 1 af følgende regimer:

      • Fludarabinphosphat alene (F)
      • Fludarabinphosphat og cyclophosphamid (FC)
      • Fludarabinphosphat, cyclophosphamid og rituximab (FCR)
      • Bendamustinhydrochlorid alene (B)
      • Bendamustine hydrochlorid og rituximab kemoterapi (BR)

  • Komplet minimal resterende sygdomsrespons defineret ved følgende:

    • Mindst negativitet af 4-farve-cytometri og/eller endda PCR-amplifiérbar klonal CDR III-omlejring af IgV_H

      • Til PCR-analyse skal der tages en blodprøve ved begyndelsen eller under andenlinjes cytoreduktiv terapi før opnåelse af en klinisk fuldstændig remission
  • Sygdommen er ikke refraktær over for førstelinje F/FC/FCR/B/BR, hvis den modtog en sådan behandling

Eksklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af voluminøse lymfeknuder (> 5 cm) efter anden linje F/FC/FCR/B/BR
  • Klinisk tilsyneladende autoimmun cytopeni (dvs. autoimmun hæmolytisk anæmi, autoimmun trombocytopeni eller ren rød celle aplasi)
  • CNS involvering med B-CLL

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • ECOG ydeevne status 0-1
  • ANC ≥ 1.500/µL
  • Blodplader ≥ 50.000/µL
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
  • Konjugeret bilirubin ≤ 2 gange ULN
  • Skjoldbruskkirtlen fungerer normalt
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

Eksklusionskriterier:

  • Alvorlig infektion under andenlinjebehandling med F/FC/FCR/B/BR, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Enhver episode af NCI grad 4 infektion
    • Mere end 1 episode af NCI grad 3 infektion
  • Medicinsk tilstand, der kræver langvarig brug af orale kortikosteroider i mere end 1 måned
  • Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • HIV, hepatitis B-virus og/eller hepatitis C-virus-positiv serumstatus

  • Samtidige alvorlige sygdomme, der udelukker administration af protokolterapi, herunder en eller flere af følgende:

    • NYHA klasse III-IV hjerteinsufficiens
    • Svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi
    • Alvorlig iskæmisk hjertesygdom
  • Aktiv sekundær malignitet bortset fra B-CLL før undersøgelsen
  • Kendt overfølsomhed eller anafylaktisk reaktion mod murine proteiner eller en af ​​lægemiddelkomponenterne

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ikke mere end 2 tidligere kemoterapier, inklusive F/FC/FCR/B/BR-behandling
  • Ikke mere end 1 forbehandling (før andenlinjebehandling) med chlorambucil eller F/FC/FCR/B/BR
  • Ingen kemoterapi eller strålebehandling for nogen anden neoplastisk sygdom end B-CLL før undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte A: Alemtuzumab i.v.
Intravenøs administration af alemtuzumab i henhold til 3 + 3 dosis eskaleringsdesignet.
Biologisk: Alemtuzumab i.v.

Alemtuzumab vil blive administreret en gang om ugen som en 2 timers infusion

  • Dosisniveau I: 10 mg én gang om ugen (start med dosisoptrapning: 3 mg på dag 1, 10 mg på dag 2) Varighed
  • Dosisniveau II: 20 mg én gang om ugen (start med dosiseskalering: 3 mg på dag 1, 10 mg på dag 2, 20 mg på dag 3)
  • Dosisniveau III: 30 mg én gang om ugen (start med dosiseskalering: 3 mg på dag 1, 10 mg på dag 2, 30 mg på dag 3)
EKSPERIMENTEL: Kohorte B: Alemtuzumab s.c.
Efter i.v. MTD (maximum tolerable dosage) er bestemt, subkutan dosisoptrapning udføres efter samme optrapningsregler som for kohorte A, startende med det anbefalede dosisniveau på i.v. Ansøgning.
Biologisk: Alemtuzumab s.c.

Alemtuzumab vil blive administreret subkutant én gang om ugen

  • Dosisniveau I: 10 mg én gang om ugen (start med dosisoptrapning: 3 mg på dag 1, 10 mg på dag 2) Varighed
  • Dosisniveau II: 20 mg én gang om ugen (start med dosiseskalering: 3 mg på dag 1, 10 mg på dag 2, 20 mg på dag 3)
  • Dosisniveau III: 30 mg én gang om ugen (start med dosiseskalering: 3 mg på dag 1, 10 mg på dag 2, 30 mg på dag 3)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og maksimal tolerabel dosis (MTD) DLT er defineret som a) al grad III/IV ikke-hæmatologisk toksicitet og b) al grad IV hæmatologisk toksicitet, der varer i mere end 2 uger (eksklusive lymfopeni), der forekommer under eller inden for 4 uger efter afslutning af konsolideringsterapi.
28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og maksimal tolerabel dosis (MTD) DLT er defineret som a) al grad III/IV ikke-hæmatologisk toksicitet og b) al grad IV hæmatologisk toksicitet, der varer i mere end 2 uger (eksklusive lymfopeni), der forekommer under eller inden for 4 uger efter afslutning af konsolideringsterapi.
28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastighed for fuldstændig minimal resterende sygdomsrespons
Tidsramme: vil blive testet gentagne gange, første gang 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, sidste tidspunkt 24 måneder efter sidste dosis undersøgelsesmedicin
• Frekvens for molekylære responser (defineret ved negativitet af 4-farve-cytometri i BÅDE perifert blod OG knoglemarv hos patienter i klinisk CR) Den godkendte laboratoriediagnostik til påvisning af MRD-respons er 4-farve flowcytometri. Sideløbende er det muligt at tage prøver til potentiel PCR-analyse til bekræftelse, hvis det er muligt.
vil blive testet gentagne gange, første gang 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, sidste tidspunkt 24 måneder efter sidste dosis undersøgelsesmedicin
Rate af immunfænotypisk remission ved hjælp af 4-farvet flowcytometri
Tidsramme: vil blive testet gentagne gange, første gang 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin,
vil blive testet gentagne gange, første gang 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin,
Hyppighed af infektioner (især CMV-infektioner og reaktiveringer)
Tidsramme: op til 24 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (slut af undersøgelsen)
op til 24 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (slut af undersøgelsen)
Hyppighed af alvorlige hæmatologiske og ikke-hæmatologiske bivirkninger
Tidsramme: 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Farmakokinetik af alemtuzumab (efter IV og subkutan administration)
Tidsramme: op til 8 uger under alemtuzumab-behandlingen
Farmakokinetiske prøver vil blive taget i uge 4 og 8 under alemtuzumab-behandling på følgende tidspunkter: 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168 timer
op til 8 uger under alemtuzumab-behandlingen
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 24 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (slut af undersøgelsen)
op til 24 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (slut af undersøgelsen)
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 24 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (slut af undersøgelsen)
op til 24 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (slut af undersøgelsen)
Fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

German CLL Study Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2008

Først opslået (SKØN)

13. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLL2i
  • CDR0000587746 (ANDET: Clinical Data Repository)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Alemtuzumab i.v.

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner