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Alemtuzumab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B

12 giugno 2019 aggiornato da: German CLL Study Group

Terapia di consolidamento con Alemtuzumab (MabCampath®) in pazienti con leucemia linfocitica cronica in seconda remissione completa o parziale dopo citoriduzione con fludarabina o fludarabina più ciclofosfamide o fludarabina più ciclofosfamide più rituximab o bendamustina o bendamustina più rituximab - uno studio di fase I/II

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come l'alemtuzumab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di alemtuzumab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la dose più sicura di alemtuzumab come terapia di consolidamento nei pazienti in seconda remissione dopo la sola fludarabina fosfato; fludarabina fosfato e ciclofosfamide; fludarabina fosfato, ciclofosfamide e rituximab; bendamustina cloridrato da solo; oppure bendamustina cloridrato e rituximab.
  • Determinare la frequenza delle riattivazioni o delle infezioni da citomegalovirus durante o dopo il trattamento con alemtuzumab.
  • Per determinare quale dose di alemtuzumab è efficace per eliminare la minima malattia residua nel sangue periferico e nel midollo osseo (cioè, per trasformare una remissione clinica parziale in una remissione clinica completa [CR], per trasformare una CR positiva alla citometria a flusso in una citometria a flusso- CR negativo o per trasformare un CR positivo alla PCR in un CR negativo alla PCR).
  • Per determinare il profilo farmacocinetico di alemtuzumab.
  • Confrontare il profilo farmacocinetico tra somministrazione endovenosa e sottocutanea di alemtuzumab.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di alemtuzumab.

  • Gruppo 1: i pazienti ricevono dosi crescenti di alemtuzumab IV nell'arco di 2 ore una volta alla settimana per 8 settimane fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD).
  • Gruppo 2: i pazienti ricevono dosi crescenti di alemtuzumab per via sottocutanea una volta alla settimana per 8 settimane, a partire dalla MTD determinata nel gruppo 1 fino a quando non viene determinata una seconda MTD.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di midollo osseo e campioni di sangue per studi di laboratorio e farmacocinetici. I campioni vengono analizzati per la malattia residua minima e i sottoinsiemi di cellule T (ad esempio, CD4 e CD8) tramite analisi PCR quantitativa e citometria a flusso e antigeni del citomegalovirus tramite PCR.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Cologne, Germania, D-50924
        • Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
      • Eberswalde, Germania, 16225
        • Klinikum Barnim GmbH, Werner Forssmann Krankenhaus
      • Heidelberg, Germania, D-69115
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Lemgo, Germania, D-32657
        • Klinikum Lippe - Lemgo
      • Mannheim, Germania, D-68305
        • III Medizinische Klinik Mannheim
      • Regensburg, Germania, D-93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brueder Regensburg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B)

  • Malattia in remissione completa o parziale dopo il completamento di 4-6 cicli di terapia citoriduttiva di seconda linea da non meno di 90 giorni e da non più di 150 giorni

    • La terapia citoriduttiva di seconda linea deve comprendere 1 dei seguenti regimi:

      • Fludarabina fosfato da solo (F)
      • Fludarabina fosfato e ciclofosfamide (FC)
      • Fludarabina fosfato, ciclofosfamide e rituximab (FCR)
      • Bendamustina cloridrato da solo (B)
      • Bendamustina cloridrato e chemioterapia con rituximab (BR)

  • Risposta di malattia residua minima completa definita da quanto segue:

    • Almeno negatività della citometria a 4 colori e/o anche del riarrangiamento clonale CDR III amplificabile con PCR dell'IgV_H

      • Per l'analisi PCR, il campione di sangue deve essere prelevato all'inizio o durante la terapia citoriduttiva di seconda linea prima del raggiungimento di una remissione clinica completa
  • Malattia non refrattaria a F/FC/FCR/B/BR di prima linea se ricevuta tale terapia

Criteri di esclusione:

  • Presenza di linfonodi voluminosi (> 5 cm) dopo F/FC/FCR/B/BR di seconda linea
  • Citopenia autoimmune clinicamente evidente (cioè anemia emolitica autoimmune, trombocitopenia autoimmune o aplasia eritroide pura)
  • Coinvolgimento del SNC con B-LLC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1.500/µL
  • Piastrine ≥ 50.000/µL
  • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN)
  • Bilirubina coniugata ≤ 2 volte ULN
  • Funzionalità tiroidea normale
  • Non incinta o allattamento
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

Criteri di esclusione:

  • Infezione grave durante il trattamento di seconda linea con F/FC/FCR/B/BR, che soddisfi uno qualsiasi dei seguenti criteri:

    • Qualsiasi episodio di infezione di grado 4 NCI
    • Più di 1 episodio di infezione di grado 3 NCI
  • Condizione medica che richiede l'uso a lungo termine di corticosteroidi orali per più di 1 mese
  • Infezione batterica, virale o fungina attiva
  • HIV, virus dell'epatite B e/o sieropositività al virus dell'epatite C

  • Malattie gravi concomitanti che escludono la somministrazione della terapia protocollare, inclusa una delle seguenti:

    • Insufficienza cardiaca di classe NYHA III-IV
    • Malattia polmonare ostruttiva cronica grave con ipossiemia
    • Cardiopatia ischemica grave
  • - Neoplasia secondaria attiva diversa dalla LLC-B prima dello studio
  • Ipersensibilità nota o reazione anafilattica nei confronti delle proteine ​​murine o di uno dei componenti del farmaco

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Non più di 2 chemioterapie precedenti, inclusa la terapia F/FC/FCR/B/BR
  • Non più di 1 pretrattamento (prima della terapia di seconda linea) con clorambucile o F/FC/FCR/B/BR
  • - Nessuna chemioterapia o radioterapia per qualsiasi malattia neoplastica diversa da B-CLL prima dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte A: Alemtuzumab e.v.
Somministrazione endovenosa di alemtuzumab secondo il disegno di escalation della dose 3 + 3.
Biologico: Alemtuzumab e.v.

Alemtuzumab verrà somministrato una volta alla settimana come infusione di 2 ore

  • Livello di dose I: 10 mg una volta alla settimana (iniziare con l'aumento della dose: 3 mg il giorno 1, 10 mg il giorno 2) Durata
  • Livello di dose II: 20 mg una volta alla settimana (iniziare con un incremento della dose: 3 mg il giorno 1, 10 mg il giorno 2, 20 mg il giorno 3)
  • Livello di dose III: 30 mg una volta alla settimana (iniziare con l'aumento della dose: 3 mg il giorno 1, 10 mg il giorno 2, 30 mg il giorno 3)
SPERIMENTALE: Coorte B: Alemtuzumab s.c.
Dopo i.v. È stata determinata la MTD (dose massima tollerabile), l'aumento della dose sottocutanea viene eseguito secondo le stesse regole di aumento della coorte A, a partire dal livello di dose raccomandato di i.v. applicazione.
Biologico: Alemtuzumab s.c.

Alemtuzumab verrà somministrato una volta alla settimana per via sottocutanea

  • Livello di dose I: 10 mg una volta alla settimana (iniziare con l'aumento della dose: 3 mg il giorno 1, 10 mg il giorno 2) Durata
  • Livello di dose II: 20 mg una volta alla settimana (iniziare con un incremento della dose: 3 mg il giorno 1, 10 mg il giorno 2, 20 mg il giorno 3)
  • Livello di dose III: 30 mg una volta alla settimana (iniziare con l'aumento della dose: 3 mg il giorno 1, 10 mg il giorno 2, 30 mg il giorno 3)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Tossicità dose-limitante (DLT) e dose massima tollerabile (MTD) La DLT è definita come a) tossicità non ematologica di tutti i gradi III/IV e b) tossicità ematologica di tutti i gradi IV che durano più di 2 settimane (esclusa linfopenia) che si verificano durante o entro 4 settimane dalla fine della terapia di consolidamento.
28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Tossicità dose-limitante (DLT) e dose massima tollerabile (MTD) La DLT è definita come a) tossicità non ematologica di tutti i gradi III/IV e b) tossicità ematologica di tutti i gradi IV che durano più di 2 settimane (esclusa linfopenia) che si verificano durante o entro 4 settimane dalla fine della terapia di consolidamento.
28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta minima residua completa della malattia
Lasso di tempo: sarà testato ripetutamente, la prima volta 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, l'ultimo punto temporale 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Tasso di risposte molecolari (definito dalla negatività della citometria a 4 colori SIA nel sangue periferico CHE nel midollo osseo nei pazienti con CR clinica) La diagnostica di laboratorio approvata per il rilevamento della risposta MRD è la citometria a flusso a 4 colori. Collateralmente, è possibile prelevare campioni per l'eventuale analisi PCR per la conferma, se disponibile.
sarà testato ripetutamente, la prima volta 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, l'ultimo punto temporale 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Tasso di remissione immunofenotipica mediante citometria a flusso a 4 colori
Lasso di tempo: sarà testato ripetutamente, la prima volta 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio,
sarà testato ripetutamente, la prima volta 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio,
Tasso di infezioni (in particolare infezioni e riattivazioni da CMV)
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fine dello studio)
fino a 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fine dello studio)
Tasso di gravi effetti collaterali ematologici e non ematologici
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Farmacocinetica di alemtuzumab (dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea)
Lasso di tempo: fino a 8 settimane durante il trattamento con alemtuzumab
I campioni di farmacocinetica verranno prelevati alla settimana 4 e 8 durante il trattamento con alemtuzumab nei seguenti punti temporali: 0, 4, 8, 24, 48, 96, 168 h
fino a 8 settimane durante il trattamento con alemtuzumab
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fine dello studio)
fino a 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fine dello studio)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fine dello studio)
fino a 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fine dello studio)
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

German CLL Study Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2003

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

17 febbraio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2008

Primo Inserito (STIMA)

13 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLL2i
  • CDR0000587746 (ALTRO: Clinical Data Repository)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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