가역적 속발성 골수섬유화증 또는 클론성 골수증식성 장애

폐동맥 고혈압: 폐동맥 고혈압(PAH)은 주로 작은 전모세혈관 폐혈관에 영향을 미치는 질병입니다. 이는 폐혈관 저항(PVR)의 지속적인 상승을 특징으로 합니다. 치료를 받지 않으면 결국 우심부전과 사망이 발생합니다. PAH는 특발성 형태인 원발성 폐고혈압(PPH)으로 발생하며 결합 조직 질환이나 선천성 심장 질환(CHD)과 같은 다른 장애와 관련되어 발생합니다. PAH는 병인이 알려지지 않은 질병으로 남아 있습니다. 최근까지 PAH의 예후는 좋지 않았으며 평균 생존 기간은 3년 미만이었습니다.

프로스타사이클린(PGI2)은 모든 혈관 내피에서 아라키돈산의 주요 산물입니다. 그것은 모든 혈관층에서 강력한 혈관확장제입니다. 또한 혈소판 응집 및 평활근 성장의 강력한 내인성 억제제입니다. 프로스타사이클린 수용체(IP)는 다양한 세포 유형에 위치하여 프로스타사이클린이 아데닐산 시클라제의 활성화를 통해 세포 내 cAMP 수준을 높임으로써 다양한 생물학적 작용을 발휘할 수 있도록 합니다. 프로스타사이클린의 안정하고 동결 건조된 염 제제는 에포프로스테놀로 알려져 있으며 상표명 Flolan(Glaxo Wellcome, Research Triangle Park, N.C.)으로 IV 투여가 가능합니다. PPH의 첫 번째 무작위 임상 시험에서 epoprostenol이 12주 동안 삶의 질, 혈역학, 운동 내성 및 생존을 개선한 것으로 나타났습니다. 에포프로스테놀은 PPH가 진행된 환자의 치료 표준이 되었습니다. 최근 만성 정맥주사 에포프로스테놀은 PPH 환자의 장기적인 삶의 질과 생존율을 향상시키는 효과적인 치료법인 것으로 나타났습니다. 에포프로스테놀은 또한 CHD 및 결합 조직 질환과 관련된 PAH에서 혈역학, 운동 능력 및 삶의 질(생존은 아님)을 향상시킵니다.

epoprostenol 주입의 부작용으로는 발진, 두통, 턱 통증, 다리 통증, 설사, 메스꺼움, 카테터 감염, 흉통, 불안 현기증, 서맥, 호흡 곤란, 복통, 근골격계 통증, 빈맥, 독감 유사 증상 및 불안 / 신경질이 있습니다. . 혈소판 감소증은 PG12로 치료받은 PPH 환자에서 흔히 볼 수 있습니다. 때때로 다른 혈액 세포주의 감소가 발생하여 빈혈 또는 범혈구감소증을 유발합니다. 때때로 비장종대와 비장과다증이 관찰됩니다. 혈소판감소증은 프로스타사이클린의 항혈소판 효과에 기인하지만 범혈구감소증의 병태생리학은 잘 알려져 있지 않습니다. 에포프로스테놀을 투여받은 폐고혈압 환자의 혈소판 감소증 및 기타 조혈 이상을 다루는 연구는 없습니다. 이러한 혈액학적 이상을 유발하는 골수 섬유증의 가능성은 조사되지 않았습니다.

원발성 골수 섬유증은 범혈구 감소증, 비장 비대, 백혈구 적혈 혈액 도말, 골수 검사 상의 섬유증 및 골수 화생을 특징으로 하는 골수 증식성 장애입니다. 모든 골수증식성 장애와 마찬가지로 조혈 전구체의 체세포 돌연변이 및 클론 증식에 기인합니다. 섬유증은 악성 세포에서 분비되는 사이토카인에 이차적으로 발생합니다. 이 환자들은 혈구감소증 때문에 증상이 있습니다. 골수 부전 및 급성 골수성 백혈병으로의 전환이 이들 환자의 주요 사망 원인입니다. 조혈 전구체(CD34 항원에 대한 양성으로 식별됨)의 상승된 혈중 수치는 잘 기록되어 있으며 예후와 관련이 있습니다. 따라서 골수의 이차 섬유화와 반대되는 일차 골수 섬유증의 두 가지 주요 식별 특징은 1) 클론 조혈 및 2) 높은 CD 34 양성 조혈 전구체입니다.

따라서 우리는 이 두 가지가 속발성 골수 섬유증 환자에서 정상이고 두 개체를 구별하는 데 도움이 될 것이라고 가정합니다.

클론성 연구: 클론성은 X-염색체 불활성화 원리를 기반으로 하므로 클론성 연구의 경우 여성만 피험자로 사용할 수 있습니다. 이는 여성 세포가 두 개의 X-염색체를 가지고 있지만, 하나는 초기 배아 발달 동안 무작위로 불활성화되므로 여성 조직은 부계 또는 모계 유전 x-염색체 유전자를 발현하는 세포의 혼합물이라는 원리에 근거합니다. 첫 번째 단계에서 DNA 분석은 이전에 이러한 목적에 유용한 것으로 밝혀진 X-염색체 유전자에 대한 5가지 엑손 다형성을 연구합니다. 5개 유전자좌 중 하나라도 이형접합체이면 대상체는 클론성에 대해 유익하다고 합니다. 연구는 다음과 같이 진행됩니다: 신선한 혈소판과 과립구가 분리되고 RNA가 분리되어 나중에 cDNA로의 역전사에 사용되며 단일 가닥 형태 다형성(SSCP)에 의해 X-염색체 대립유전자 사용 비율이 분석됩니다. 혈소판이나 과립구에서 하나의 대립유전자만 발현되는 경우 환자는 클론성이라고 하며 골수증식성 장애(예: AMM) 진단을 선호하는 반면, 다클론성 혈액(혈소판과 과립구에서 발현되는 X-염색체 대립유전자 모두)은 이차성 골수 섬유증과 호환됩니다. .

3색 직접 면역형광 염색 방법은 CD34+ 세포의 평가에 사용됩니다. 우리의 예비 경험에서 우리는 비장종대, 빈혈 및/또는 혈소판감소증이 있는 4명의 Flolan 치료 PPH 환자를 관찰했습니다. 이 환자들은 모두 심각한 골수 섬유증을 가지고 있었습니다. 이 연구의 목적은 이 환자 집단에서 골수 섬유증의 발병률이 1차인지 2차인지, 그리고 2차 효과가 일시적이고 이 약의 중단 후 해소될 것으로 예상되는 섬유증인지 여부를 결정하는 것입니다.

참여 피험자는 환자가 다음 연구를 받게 됩니다.

1. 병력 및 신체 검사
2. 말초혈액도말
3. 섬유증의 존재와 중증도를 결정하기 위한 골수 검사. 진단 목적으로 채취한 골수 표본은 3명의 독립적인 혈액학자/혈액병리학자가 일상적인 방법을 사용하여 섬유증의 존재에 대해 가려진 방식으로 검사합니다.

4. 혈액: 30cc의 혈액을 채취합니다.

   1. 클론성 연구(여성 대상자만 해당),
   2. CD34 정량.
   3. 조혈 줄기 세포, 접착 분자 및 JAK2V617F 및 cMPL과 같은 질병 관련 유전자의 비정상적 인신매매를 모니터링하기 위해 추가 연구가 수행될 것입니다.
   4. 상기 연구는 이식 후 3개월, 6개월 및 1년에 폐 이식을 받는 환자에서 반복될 것이다.