심정지를 위한 바소프레신, 에피네프린 및 스테로이드 (VSE-2)

배경 및 근거 병원 내 심정지는 생존에서 퇴원까지의 범위가 0-42%(가장 일반적인 범위 = 15-20%) 이내로 여전히 중요한 임상적 문제를 구성합니다(1). 목격 후 생존, 하나 또는 두 개의 직류 반격(들)에 반응하는 맥박 없는 심실 세동/빈맥(VF/VT)이 30%를 초과할 수 있습니다. 그러나 병원 내 무수축, 맥박이 없는 전기 활동 또는 불응성 VF/VT(두 번의 반대 충격에 반응하지 않는 것으로 정의됨) 후 생존율은 상당히 낮을 수 있습니다(즉, 5-10%)(2). 비생존자에서와 마찬가지로 내인성 바소프레신과 부신피질자극호르몬은 모두 생존자에 비해 감소합니다(3,4). 조사관은 심폐소생술(CPR) 동안 외인성 바소프레신을 추가하고(5) CPR 중 및 이후에 스테로이드를 추가하면 다음과 같은 비율을 증가시킬 수 있다고 가정합니다. 자발순환회복(ROSC) 및 체포 후 생존율 향상. 이 가설은 NCT 00411879의 단일 중심 결과에 의해 뒷받침됩니다. 따라서 연구자들은 병원 내 심정지에 대한 현재의 다기관 무작위 통제 임상 시험을 수행하여 이 가설(및 일반화 가능성)을 뒷받침하는 결정적인 증거를 반박하거나 제공하려고 합니다.

방법 2회의 직류 카운터쇼크(해당되는 경우), 무수축 또는 맥박이 없는 전기적 활동에 반응하지 않는 심정지가 있는 성인 입원 환자는 무작위로 아르기닌 바소프레신(20 IU/CPR 주기, 비정형 환자의 첫 5 CPR 주기 동안 20 IU/CPR 주기)을 받습니다. VF/VT 및 VF/VT의 두 번째에서 여섯 번째 CPR 주기까지) + 에피네프린(1mg/CPR 주기) + 메틸프레드니솔론(단일 용량 = VF/VT가 아닌 경우 첫 번째 및 두 번째 CPR 주기 동안 40mg 및 각각 VF/VT) 또는 첫 번째 5 또는 두 번째에서 여섯 번째 CPR 주기 동안 생리 식염수-위약 + 에피네프린(1mg/CPR 주기) + 생리 식염수-위약. 추가적인 심폐소생술 승압제 치료에는 두 그룹에 대한 에피네프린(1mg/CPR 주기)이 포함됩니다. 연구 그룹의 초기 복합 약물 투여와는 별도로 CPR은 2005 고급 생명 유지에 대한 지침(5)과 완전히 일치하여 수행됩니다. ROSC 후 소생 후 쇼크(혈압 상승제 및/또는 수축 촉진 활성을 부여하는 주입 속도에서 외인성 카테콜라민을 사용하지 않고 평균 동맥압 > 70mmHg를 유지할 수 없는 것으로 정의됨)이 있는 경우, 연구 그룹 환자는 스트레스 용량 하이드로코르티손(300mg/ 대조군은 식염수 위약을 받는 반면, 최대 7일 동안 이후 점진적으로 줄어듭니다. 체포 전 병력 및 임상적 특징 및/또는 급성 심근 경색의 심전도, 생화학적 및 심초음파 증거가 있는 환자는 스트레스 용량 하이드로코르티손(연구 그룹) 또는 식염수-위약(대조군)을 최대 3일 동안 투여받습니다. 일 후 점진적으로 가늘어집니다.1 이 시간 제한은 글루코코르티코이드 치료에 의한 경색 치유의 잠재적 지연을 방지하기 위해 선택되었습니다(6).

ROSC 후 대조군 환자는 패혈성 쇼크 또는 알려진 부신피질 기능 부전과 같은 징후에 대해 주치의가 처방한 경우 스트레스 용량 스테로이드 치료를 받을 수 있습니다. 이는 후속 기간 동안 연구 그룹 환자에게도 적용됩니다. 주치의에 의한 모든 스테로이드 처방은 처방된 코르티코스테로이드 요법이 위에 설명된 프로토콜화된 요법과 완전히 일치하지 않는 한 스테로이드 보충과 관련된 모든 수반되는 연구 개입을 취소하고 환자 배제를 초래합니다.

CPR 투약과 관련된 조사관은 바소프레신과 메틸프레드니솔론의 사용(또는 미사용)에 대해 눈이 멀고 CPR 절차를 조정하지 않습니다. 연구 그룹의 경우 스테로이드 치료는 컴퓨터 기반 환자 무작위화 및 인코딩을 인식하고 CPR을 위한 연구 약물을 준비하는 병원 약국에서 결정합니다.

환자 추적 및 데이터 기록은 CPR 약물 요법을 알지 못하는 직원이 수행합니다. 체포 후 60일까지의 일일 후속 조치에는 생리적 변수, 약물 및 기타 치료 개입, 실험실 및 진단 연구 결과(1-10일 동안의 혈청 인터루킨 포함), 순차적 장기 기능 장애 평가(SOFA) 점수 결정이 포함됩니다. 무작위화 후 처음 10일 동안 모니터링/기록된 생리학적 변수에는 혈류역학(동맥 및 중심 정맥압, 심박수), 가스 교환 및 호흡 역학, 체온, 소변량 및 체액 균형이 포함됩니다. 환자의 신경학적 상태는 Glasgow Coma Score로 평가됩니다. 추가 후속 데이터에는 퇴원 시 병원/중환자실(ICU) 관련 이환율, ICU/입원 기간, 뇌 기능/잔여 장애(7)가 포함됩니다.

이전 심정지 임상시험에서와 마찬가지로 CPR 동안 약물 조합에 대한 사전 동의 요건이 면제되었습니다. 그러나 실제로 소생술 후 쇼크의 코르티코스테로이드 치료에 대해서는 정보에 입각한 동의가 필요합니다. 또한 환자의 가족에게는 소생술 후 임상시험에 대한 정보가 항상 제공됩니다. 임상시험에 대한 가장 가까운 이의가 있으면 환자에서 제외됩니다.

무작위화 기술 무작위화는 Research Randomizer(www.randomizer.org)를 사용하여 4개의 블록으로 수행됩니다.

미리 지정된 하위 그룹 분석에는 연구 센터의 효과와 CPR 중 >5mg 또는 =<5mg의 에피네프린 필요에 따라 정의된 환자 하위 그룹의 데이터가 포함되었습니다.

사후 분석에는 담당 의사의 실제 사용 또는 스트레스 용량 하이드로코르티손(최대 7일 동안 하루 300mg, 이후 점진적 감량)의 사용 여부에 따른 그룹 내 대조군 비교가 포함되었습니다. 또한, 대조군의 "교차"가 없는 환자를 VSE 그룹의 환자와 비교하였다. 마지막으로 데이터 모니터링 위원회의 상대적인 제안에 따라 신경학적 회복이 양호한 1년 생존을 결정하려고 시도했습니다. 이를 위해 두 그룹(및/또는 그 가족)의 생존자들에게 전화 통신을 통해 연락/인터뷰했습니다. 그 후 생존자들에 대한 대면 인터뷰/조사가 이어졌습니다.

주요 결과에 대한 마지막 환자 데이터 수집으로부터 3년이 지나면 연구 데이터는 비식별 전자 형식으로 유지됩니다.

최근 편집자의 제안에 따라(Intensive Care Med (2014) 40:743-745), 사전 지정된 연구 계획을 자세히 설명하는 연구 프로토콜의 원본 및 최종 양식(이에 대한 사소한 개정) 현재 등록 데이터의 이전 변경 이유)는 다음 웹 페이지 하단에서 확인할 수 있습니다. http://www.evaggelismos-hosp.gr/index.php/istoriko-eepne