이전에 치료받지 않은 림프종 치료를 위한 Polatuzumab Vedotin 및 병용 화학 요법

포함 기준:

• 서명된 사전 동의서(ICF)

• 국소 병리학에 의해 결정된 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)이 있는 이전에 치료받지 않은 환자(이전 CHOP+R 주기 1회 제외). 세계보건기구(WHO) 조직학에는 다음이 포함됩니다.

  • 국소 병리학(MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열로 정의됨)에 의한 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 테스트로 확인된 이중 히트 림프종(DHL) 또는 삼중 히트 림프종(THL)
  • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종
  • 면역조직화학(IHC)에 의해 확인된 MYC(> 또는 = ~ 40%) 및 BCL2(> 또는 = ~ 50%)의 과발현으로 정의되는 이중 발현 림프종(DEL)
  • 고급 B 세포 림프종(HGBL) NOS 하위 유형

• 연구 등록 전에 아카이브 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 또는 15개의 염색되지 않은 슬라이드 연속 절편(두께 3-5um)의 가용성. 병리학 보고서는 검토가 가능해야 하며 소급 중앙 진단 확인을 위해 조직 블록을 보내야 합니다. 제출된 자료에 대해 중앙 확인을 수행할 수 없는 경우 진단을 위한 염색 슬라이드 및/또는 추가 종양 조직 표본을 요청할 수도 있습니다.

  * 설명: C1D1 전에는 종양 샘플의 가용성만 확인해야 하지만 치료는 중앙 검토가 완료되기 전에 시작할 수 있습니다. 가능한 경우 조직의 적절성을 확인합니다(예: 치료를 지연시키지 않는 경우).

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 최소 24주 기대 수명
• CT 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정했을 때 가장 긴 치수가 1.5cm를 초과하는 이차원적으로 측정 가능한 최소 하나의 병변
• 연구 프로토콜 절차를 준수할 수 있는 능력 및 의지
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 심장 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심장 초음파 심장 초음파(ECHO)에서 45%
• 헤모글로빈 >= 8.0 g/dL 첫 번째 치료 전 14일 동안 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/uL(광범위한 골수 침범에 의해 확립된 기저 질환으로 인한 것이 아닌 한, 또는 조사자당 DLBCL에 의한 비장의 침범에 이차적인 비장 기능 항진으로 인해)
• 혈소판 수 >= 75,000/uL(광범위한 골수 침범에 의해 확립된 기저 질환으로 인한 것이 아닌 한, 또는 조사자당 DLBCL에 의한 비장의 침범에 이차적인 비장 기능 항진으로 인해)

• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성애 성교를 자제)하는 데 동의

  • 여성이 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>= 폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 제거 및 /또는 자궁)
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.
  • 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 자제해야 합니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 가임 여성의 경우, 투여 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 대로 정자 기증을 자제한다는 동의:

  * 가임 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 치료 기간 동안 및 폴라투주맙 베도틴 최종 투여 후 최소 5개월, 리툭시맙 최종 투여 후 3개월 동안 금욕하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 임신 기간 동안 배아가 노출되는 것을 피하기 위해 사이클로포스파마이드의 마지막 투여 후 최소 6개월. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

• 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 생식력 보존을 고려하는 남성 환자는 연구 치료 전에 정자를 보관해야 합니다.
• 조직 제출 기준:

• 적격 환자는 DLBCL의 최종 진단을 가능하게 하는 대표적인 포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 표본을 연구 현장에서 사용할 수 있어야 합니다.

  • 검체는 관련 바이오마커 분석을 가능하게 하기 위해 평가 가능한 적절한 종양 세포(절제 생검의 경우 >= 20%, 샘플이 핵심 생검의 경우 >= 50%)를 포함해야 합니다.
  • 조직 블록(선호) 또는 15개의 일련의 새로 절단된 염색되지 않은 슬라이드와 관련 병리 보고서와 함께 조직 블록의 펀치 생검이 요청됩니다. 펀치 생검은 슬라이드 제출 시에만 필요합니다. 세포학 또는 미세 바늘 흡인 샘플은 허용되지 않습니다.
  • 보관 조직을 사용할 수 없거나 위의 기준에 따라 불충분한 경우, 환자가 전처리 코어 또는 종양의 절제/절개 생검에서 조직을 제공하려는 경우 환자는 여전히 자격이 있을 수 있습니다. 세포학 또는 미세 바늘 흡인 샘플은 허용되지 않습니다. 샘플은 실험실 매뉴얼에 제공된 지침에 따라 배송되어야 합니다. 연구에서 수집된 조직은 현장으로 반환되지 않습니다. 필요한 경우 이전에 수집한 샘플에서 추가 슬라이드를 요청할 수 있습니다. 각 참여 기관으로부터 접수된 사례는 2016년 WHO 조혈 및 림프 종양 종양 분류에 따라 조직학적으로 확인되어야 합니다. 면역조직화학(IHC) 및 형광 in situ hybridization(FISH)에 의한 평가 과정은 1차 검사 기관(Karmanos Cancer Center, Detroit, Michigan)으로 보내질 파라핀 포매 블록에서 대표 조직의 양을 소유해야 합니다. 배송된 슬라이드는 배송 중 파손을 방지하기 위해 적절한 용기에 넣어야 합니다. 파라핀 포매 조직 블록 또는 슬라이드는 추적 번호와 함께 주소로 보내야 합니다. 또한 참여 기관은 배송하는 모든 샘플에 대해 313-576-8351(Julie Boerner)로 실험실에 전화하고 추적 번호를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• R-시클로포스파미드, 독소루비신 하이드로클로라이드, 옥살리플라틴, 프레드니손(CHOP) 또는 PoV의 모든 구성 요소에 대한 금기(이전 안트라사이클린 투여 또는 인간화 또는 쥐 단클론 항체(MAb)에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응 이력 포함) ( 또는 재조합 항체 관련 융합 단백질) 또는 뮤린 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기
• 리툭시맙에 대한 금기 또는 항 CD20 항체의 사전 투여

• 방사선요법, 화학요법, 면역요법, 면역억제 요법 또는 다음을 제외하고 주기 1일 1 이전에 암 치료를 목적으로 하는 연구용 제제를 사용한 치료:

  • CHOP+R의 사전 치료 주기가 한 번 허용됩니다. 이전에 R-CHOP를 한 번 받은 환자는 프로토콜 치료당 6주기의 R-CHP + Polatuzumab Vedotin을 받게 됩니다.
  • 연구 치료 시작 전에 림프종 증상 조절에 필요한 글루코코르티코이드 치료, 프레드니손 100mg 또는 등가물을 전단계 치료로 최대 13일 동안 제공할 수 있으며, 프레드니손을 시작하기 전에 모든 종양 평가를 완료했습니다.
  • 메토트렉세이트를 사용한 예방적 척수강내 화학요법 1회 투여
• 등급 3b 여포성 림프종
• 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종
• 버킷 림프종
• 1차 또는 2차 중추신경계(CNS) 림프종(1차 또는 2차 침범), 1차 삼출액 DLBCL 및 1차 피부 DLBCL
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0에 따른 현재 등급 2 말초 신경병증

• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 다른 악성 종양의 병력. 예외는 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

  • 연구 이전에 언제라도 치유적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종 또는 유방의 관 암종의 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 치료 목적으로 수술만으로 치료를 받았고 등록 전 3년 이상 치료 없이 관해 상태에 있었던 다른 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 연구 전 언제라도 치료가 필요하지 않은 저등급의 초기 전립선암 환자는 자격이 있습니다.
• 임상시험계획서 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증) 또는 중대한 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 및 기관지 경련 병력 포함)
• 완전한 좌각차단, 2도 또는 3도 심장차단을 포함하여 조사자의 의견에 임상적으로 중요한 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재
• 연구 등록 시 알려진 활성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 정맥(IV) 항생제 치료 또는 입원(과정 완료와 관련)이 필요한 감염의 주요 에피소드 1주기 1일 전 4주 이내
• 활동성 또는 잠복성 결핵이 임상적으로 의심되는 환자(양성 인터페론 감마 방출 분석으로 확인)

• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 혈청으로 정의됨)

  * 잠복 또는 이전 HBV 감염(음성 HBsAg 및 양성 B형 간염 코어 항체[HBcAb]로 정의됨)이 있는 환자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA) 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 감지되지 않는 경우 DNA를 받을 의향이 있는 경우 포함될 수 있습니다. 연구 치료의 마지막 주기 이후 최소 12개월 동안 매 주기의 1일째 및 매달 검사. 예방 접종 후 B형 간염 표면 항체(HBsAb)의 보호 역가가 있거나 이전에 B형 간염이 완치된 환자는 자격이 있습니다.

• C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 검사 결과

  * HCV 항체가 양성인 환자는 PCR에서 HCV 리보핵산(RNA)이 음성인 경우에만 지원 가능

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 상태의 알려진 이력

  * HIV 상태가 알려지지 않은 환자의 경우 스크리닝 시 HIV 검사를 실시합니다.

• 치료 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종
• 최근 대수술(주기 1일 1일 전 6주 이내) 진단 이외의 경우
• 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 1년 이내에 임신할 예정인 여성
• 진행성 다발성 백질뇌증 병력이 있는 환자
• 크레아티닌 > 1.5 x ULN 또는 측정된 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min(비정상 실험실 값이 조사자에 따라 기저 림프종으로 인한 것이 아닌 한)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 x ULN(비정상 실험실 값이 연구자에 따라 기저 림프종으로 인한 것이 아닌 한)

• 총 빌리루빈 >= 1.5 x ULN(비정상적인 실험실 값이 조사자당 기본 림프종으로 인한 것이 아닌 한)

  * 총 빌리루빈이 < 3 x ULN인 경우 문서화된 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.

• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) > 1.5 x ULN(치료적 항응고제 부재 시)(비정상 실험실 값이 조사자에 따라 기저 림프종으로 인한 것이 아닌 한)
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 x ULN(루푸스 항응고인자 없음)
• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
• COVID19에 대한 Evushield 또는 기타 노출 후 항바이러스제 사용은 연구 자격에 영향을 미치지 않습니다.