페닐케톤뇨증 환자의 사프로프테린

워싱턴 대학의 조사관은 신경심리학적 및 신경영상 절차를 사용하여 페닐케톤뇨증(PKU) 환자의 뇌 및 인지에 대한 사프로프테린(쿠반)의 효과를 조사할 것입니다. Sapropterin은 페닐알라닌(Phe) 수치를 낮추기 위해 PKU 환자 치료용으로 FDA의 승인을 받은 BioMarin Pharmaceutical Inc.에서 개발한 약물입니다. 표준 임상 치료로 사프롭테린으로 치료를 시작하는 환자가 등록됩니다. 첫 번째 단계로 6세 이상의 PKU 환자는 사프롭테린 치료를 시작하기 1일 전에 기본 신경심리학적 및 신경영상 평가를 받게 됩니다. 사프롭테린(20mg/kg/일)에 대한 반응에 대한 스크리닝은 등록된 환자에 대한 표준 치료로서 4주에 걸쳐 실시됩니다. 4주가 끝나면 sapropterin에 대한 반응을 검토합니다. 혈중 Phe가 20% 이상 감소한 환자(즉, 반응자)는 사프로프테린 치료 6개월 후 후속 신경심리학적 및 신경영상 평가를 받게 됩니다. 환자(반응자 및 비반응자 모두)는 연구에 처음 등록한 후 3~5년 동안 장기 추적 신경심리학적 및 신경영상 평가를 받게 됩니다.

PKU가 없는 건강한 개인의 일치된 대조군 그룹은 비교 목적 및 반복된 신경심리학적 테스트에서 가능한 연습 효과를 제어하기 위해 기준선 및 후속 신경심리학적 및 신경영상 평가를 받게 됩니다.

신경 심리학적 테스트의 초점은 실행 능력이 될 것입니다. 이러한 능력은 특히 PKU를 가진 개인의 중단에 취약하기 때문입니다. 구체적으로, 신경심리학적 평가의 초점은 작업 기억, 전략적 처리 및 억제 통제가 될 것입니다. 우리 연구 그룹은 이러한 각 실행 능력이 PKU를 가진 개인에서 손상된다는 것을 보여주었기 때문입니다. (화이트, D. 2001 뉴로사이콜.)(화이트, D. 2002 J. Int. 신경정신병. Soc.)(Christ, S. 2006 Dev. 신경정신병.) 우리는 이러한 능력의 개선이 사프로프테린으로 치료한 후에 일어날 것이라고 가정합니다.

신경 영상 평가를 위해 구조적 자기 공명 영상(MRI) 및 확산 텐서 영상(DTI; 평균 확산 및 분수 이방성)이 모두 사용됩니다. 구조적 MRI는 뇌의 회백질과 백질의 구조와 부피의 변화를 평가할 수 있게 해줍니다. DTI는 미세구조 백질 무결성 평가를 허용합니다. 뇌 이상은 PKU를 가진 개인에게서 나타났으며 DTI를 사용하여 우리 연구 그룹은 최근 PKU를 가진 초기 및 지속적인 치료를 받은 개인에서 백질의 완전성에 이상이 있음을 확인했습니다.

제안된 연구의 주요 목적은 두 가지입니다. 첫째, 우리는 sapropterin으로 치료받은 PKU 환자의 인지(특히 실행 능력)가 개선되는지 여부를 결정할 것입니다. 둘째, 사프롭테린으로 치료받은 PKU 환자에서 뇌의 완전성이 개선되는지 여부를 결정할 것입니다. 또한, 인지의 변화와 뇌의 상관관계를 살펴봅니다.