Sapropterin u jedinců s fenylketonurií

Výzkumníci z Washingtonské univerzity budou zkoumat účinky sapropterinu (Kuvan) na mozek a kognici u jedinců s fenylketonurií (PKU) pomocí neuropsychologických a neurozobrazovacích postupů. Sapropterin je lék vyvinutý společností BioMarin Pharmaceutical Inc., který je schválen FDA pro léčbu pacientů s PKU za účelem snížení hladin fenylalaninu (Phe). Budou zařazeni pacienti zahajující léčbu sapropterinem jako standardní klinickou péči. Jako první krok budou pacienti s PKU ve věku ≥ 6 let absolvovat základní neuropsychologické a neurozobrazovací vyšetření 1 den před zahájením léčby sapropterinem. Screening odpovědi na sapropterin (20 mg/kg/den) pak bude probíhat po dobu 4 týdnů jako standardní péče o zařazené pacienty. Na konci 4 týdnů bude zhodnocena odpověď na sapropterin. Pacienti se snížením Phe v krvi o ≥ 20 % (tj. reagující na léčbu) budou po 6 měsících léčby sapropterinem podrobeni následnému neuropsychologickému a neurozobrazovacímu vyšetření. Pacienti (odpovídající i nereagující) budou dlouhodobě sledováni neuropsychologickými a neurozobrazovacími hodnoceními 3 až 5 let po počátečním zařazení do studie.

Odpovídající kontrolní skupina zdravých jedinců bez PKU obdrží základní a následná neuropsychologická a neurozobrazovací hodnocení pro účely srovnání a pro kontrolu možných praktických účinků při opakovaném neuropsychologickém testování.

Těžištěm neuropsychologického testování budou exekutivní schopnosti, protože tyto schopnosti jsou zvláště náchylné k narušení u jedinců s PKU. Konkrétně se neuropsychologické hodnocení zaměří na pracovní paměť, strategické zpracování a inhibiční kontrolu, protože naše výzkumná skupina prokázala, že každá z těchto exekutivních schopností je u jedinců s PKU narušena. (White, D. 2001 Neuropsychol.) (White, D. 2002 J. Int. Neuropsychol. Soc.)(Kristus, S. 2006 Dev. Neuropsychol.) Předpokládáme, že ke zlepšení těchto schopností dojde po léčbě sapropterinem.

Pro neurozobrazovací hodnocení bude použito jak strukturální magnetická rezonance (MRI), tak i difuzní tenzorové zobrazení (DTI; střední difuzivita a frakční anizotropie). Strukturální MRI umožní vyhodnocení změn ve struktuře a objemu šedé a bílé hmoty mozku. DTI umožní hodnocení integrity mikrostrukturní bílé hmoty. Mozkové abnormality byly zaznamenány u jedinců s PKU a pomocí DTI naše výzkumná skupina nedávno identifikovala abnormality v integritě bílé hmoty u časně a trvale léčených jedinců s PKU.

Primární cíle navrhované studie jsou dvojí. Nejprve určíme, zda se u pacientů s PKU, kteří byli léčeni sapropterinem, zlepší kognice (zejména výkonné schopnosti). Za druhé, určíme, zda se integrita mozku zlepšuje u pacientů s PKU, kteří byli léčeni sapropterinem. Kromě toho budou zkoumány vzájemné vztahy mezi změnami v kognici a mozku.