Sapropterina em Indivíduos com Fenilcetonúria

Investigadores da Universidade de Washington examinarão os efeitos da sapropterina (Kuvan) no cérebro e na cognição em indivíduos com fenilcetonúria (PKU) usando procedimentos neuropsicológicos e de neuroimagem. A sapropterina é um medicamento desenvolvido pela BioMarin Pharmaceutical Inc. que é aprovado pelo FDA para o tratamento de pacientes com PKU para reduzir os níveis de fenilalanina (Phe). Os pacientes que iniciam o tratamento com sapropterina como tratamento clínico padrão serão inscritos. Como primeiro passo, os pacientes com PKU com ≥ 6 anos de idade receberão avaliações neuropsicológicas e de neuroimagem de linha de base 1 dia antes de iniciar o tratamento com sapropterina. A triagem para resposta à sapropterina (20 mg/kg/dia) ocorrerá durante 4 semanas como tratamento padrão para pacientes inscritos. Ao final de 4 semanas, a resposta à sapropterina será revisada. Pacientes com redução de ≥ 20% no Phe sanguíneo (ou seja, respondedores) receberão avaliações neuropsicológicas e de neuroimagem de acompanhamento após 6 meses de tratamento com sapropterina. Os pacientes (tanto respondedores quanto não respondedores) receberão avaliações neuropsicológicas e de neuroimagem de acompanhamento de longo prazo 3 a 5 anos após a inscrição inicial no estudo.

Um grupo de controle pareado de indivíduos saudáveis ​​sem PKU receberá avaliações neuropsicológicas e de neuroimagem iniciais e de acompanhamento para fins de comparação e para controlar possíveis efeitos práticos em testes neuropsicológicos repetidos.

O foco dos testes neuropsicológicos serão as habilidades executivas, pois essas habilidades são particularmente suscetíveis à interrupção em indivíduos com fenilcetonúria. Especificamente, o foco da avaliação neuropsicológica será memória de trabalho, processamento estratégico e controle inibitório, pois nosso grupo de pesquisa mostrou que cada uma dessas habilidades executivas está prejudicada em indivíduos com PKU. (White, D. 2001 Neuropsychol.) (White, D. 2002 J. Int. Neuropsicol. Soc.)(Cristo, S. 2006 Dev. Neuropsicológica.) Nossa hipótese é que melhorias nessas habilidades ocorrerão após o tratamento com sapropterina.

Para as avaliações de neuroimagem, serão utilizadas tanto a ressonância magnética estrutural (RM) quanto a imagem por tensor de difusão (DTI; difusividade média e anisotropia fracionada). A ressonância magnética estrutural permitirá a avaliação das alterações na estrutura e no volume da substância cinzenta e branca do cérebro. O DTI permitirá a avaliação da integridade microestrutural da substância branca. Anormalidades cerebrais foram observadas em indivíduos com PKU e, usando DTI, nosso grupo de pesquisa recentemente identificou anormalidades na integridade da substância branca em indivíduos tratados precocemente e continuamente com PKU.

Os objetivos primários do estudo proposto são duplos. Primeiro, determinaremos se a cognição (particularmente habilidades executivas) melhora em pacientes com PKU que foram tratados com sapropterina. Em segundo lugar, determinaremos se a integridade do cérebro melhora em pacientes com PKU tratados com sapropterina. Além disso, serão examinadas as inter-relações entre mudanças na cognição e no cérebro.