Sapropterin hos personer med phenylketonuri

Efterforskere ved Washington University vil undersøge virkningerne af sapropterin (Kuvan) på hjerne og kognition hos personer med phenylketonuri (PKU) ved hjælp af neuropsykologiske og neuroimaging procedurer. Sapropterin er en medicin udviklet af BioMarin Pharmaceutical Inc., der er godkendt af FDA til behandling af patienter med PKU for at reducere phenylalanin (Phe) niveauer. Patienter, der begynder behandling med sapropterin som standard klinisk behandling, vil blive tilmeldt. Som et første trin vil patienter med PKU, der er ≥ 6 år, modtage baseline neuropsykologiske og neuroimaging-evalueringer 1 dag før påbegyndelse af deres behandling med sapropterin. Screening for respons på sapropterin (20 mg/kg/dag) vil derefter finde sted over 4 uger som standardbehandling for tilmeldte patienter. Efter 4 uger vil respons på sapropterin blive gennemgået. Patienter med en reduktion på ≥ 20 % i blod Phe (dvs. respondere) vil modtage opfølgende neuropsykologiske og neuroimaging-evalueringer efter 6 måneders behandling med sapropterin. Patienter (både respondere og non-responders) vil modtage langtidsopfølgning neuropsykologiske og neuroimaging evalueringer 3 til 5 år efter den første tilmelding til undersøgelsen.

En matchet kontrolgruppe af raske individer uden PKU vil modtage baseline og opfølgende neuropsykologiske og neuroimaging-evalueringer til sammenligningsformål og for at kontrollere for mulige praksiseffekter i gentagne neuropsykologiske tests.

Fokus for neuropsykologisk testning vil være eksekutive evner, da disse evner er særligt modtagelige for forstyrrelser hos personer med PKU. Specifikt vil fokus for neuropsykologisk vurdering være arbejdshukommelse, strategisk bearbejdning og hæmmende kontrol, da vores forskningsgruppe har vist, at hver af disse eksekutive evner er svækket hos personer med PKU. (White, D. 2001 Neuropsychol.)(White, D. 2002 J. Int. Neuropsychol. Soc.)(Christ, S. 2006 Dev. Neuropsychol.) Vi antager, at der vil ske forbedringer i disse evner efter behandling med sapropterin.

Til neuroimaging vurderinger vil både strukturel magnetisk resonans imaging (MRI) og diffusion tensor imaging (DTI; middel diffusivitet og fraktioneret anisotropi) blive brugt. Strukturel MR vil tillade evaluering af ændringer i strukturen og volumen af ​​det grå og hvide stof i hjernen. DTI vil tillade evaluering af mikrostrukturel hvidt stofs integritet. Hjerneabnormiteter er blevet noteret hos individer med PKU, og ved hjælp af DTI har vores forskningsgruppe for nylig identificeret abnormiteter i integriteten af ​​hvid substans hos tidligt og kontinuerligt behandlede individer med PKU.

De primære mål for den foreslåede undersøgelse er todelt. Først vil vi afgøre, om kognition (især eksekutive evner) forbedres hos patienter med PKU, som er blevet behandlet med sapropterin. For det andet vil vi afgøre, om integriteten af ​​hjernen forbedres hos patienter med PKU, som er blevet behandlet med sapropterin. Derudover vil de indbyrdes sammenhænge mellem ændringer i kognition og hjerne blive undersøgt.