Sapropterina in individui con fenilchetonuria

I ricercatori della Washington University esamineranno gli effetti della sapropterina (Kuvan) sul cervello e sulla cognizione negli individui con fenilchetonuria (PKU) utilizzando procedure neuropsicologiche e di neuroimaging. La sapropterina è un farmaco sviluppato da BioMarin Pharmaceutical Inc. approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti affetti da PKU per ridurre i livelli di fenilalanina (Phe). Verranno arruolati pazienti che iniziano il trattamento con sapropterina come cura clinica standard. Come primo passo, i pazienti con PKU di età ≥ 6 anni riceveranno valutazioni neuropsicologiche e di neuroimaging al basale 1 giorno prima di iniziare il trattamento con sapropterina. Lo screening per la risposta alla sapropterina (20 mg/kg/giorno) avverrà quindi nell'arco di 4 settimane come cura standard per i pazienti arruolati. Al termine delle 4 settimane, verrà riesaminata la risposta alla sapropterina. I pazienti con una riduzione ≥ 20% della Phe ematica (cioè i responder) riceveranno valutazioni neuropsicologiche e di neuroimaging di follow-up dopo 6 mesi di trattamento con sapropterina. I pazienti (sia responder che non responder) riceveranno valutazioni neuropsicologiche e di neuroimaging di follow-up a lungo termine da 3 a 5 anni dopo l'arruolamento iniziale nello studio.

Un gruppo di controllo abbinato di individui sani senza PKU riceverà valutazioni neuropsicologiche e di neuroimaging di base e di follow-up a scopo di confronto e per controllare possibili effetti pratici in ripetuti test neuropsicologici.

Il fulcro dei test neuropsicologici saranno le capacità esecutive, poiché queste capacità sono particolarmente suscettibili di interruzione negli individui con PKU. In particolare, il focus della valutazione neuropsicologica sarà la memoria di lavoro, l'elaborazione strategica e il controllo inibitorio, poiché il nostro gruppo di ricerca ha dimostrato che ciascuna di queste capacità esecutive è compromessa negli individui con PKU. (Bianco, D. 2001 Neuropsychol.)(Bianco, D. 2002 J. Int. Neuropsicolo. Soc.)(Cristo, S. 2006 Dev. Neuropsicolo.) Ipotizziamo che si verificheranno miglioramenti in queste capacità dopo il trattamento con sapropterina.

Per le valutazioni di neuroimaging, verranno utilizzate sia la risonanza magnetica strutturale (MRI) che l'imaging del tensore di diffusione (DTI; diffusività media e anisotropia frazionaria). La risonanza magnetica strutturale consentirà la valutazione dei cambiamenti nella struttura e nel volume della materia grigia e bianca del cervello. DTI consentirà la valutazione dell'integrità della sostanza bianca microstrutturale. Anomalie cerebrali sono state notate in individui con PKU e, utilizzando la DTI, il nostro gruppo di ricerca ha recentemente identificato anomalie nell'integrità della sostanza bianca in individui con PKU trattati precocemente e in modo continuativo.

Gli obiettivi primari dello studio proposto sono duplici. In primo luogo, determineremo se la cognizione (in particolare le capacità esecutive) migliora nei pazienti con PKU che sono stati trattati con sapropterina. In secondo luogo, determineremo se l'integrità del cervello migliora nei pazienti con PKU che sono stati trattati con sapropterina. Inoltre, verranno esaminate le interrelazioni tra i cambiamenti nella cognizione e nel cervello.