Сапроптерин у лиц с фенилкетонурией

Исследователи из Вашингтонского университета изучат влияние сапроптерина (Куван) на мозг и когнитивные функции у людей с фенилкетонурией (ФКУ) с помощью нейропсихологических и нейровизуализационных процедур. Сапроптерин — это лекарство, разработанное BioMarin Pharmaceutical Inc., которое одобрено FDA для лечения пациентов с фенилкетонурией для снижения уровня фенилаланина (Phe). Будут зарегистрированы пациенты, начинающие лечение сапроптерином в качестве стандартной клинической помощи. В качестве первого шага пациенты с фенилкетонурией в возрасте ≥ 6 лет будут проходить базовые нейропсихологические и нейровизуализационные обследования за 1 день до начала лечения сапроптерином. Скрининг ответа на сапроптерин (20 мг/кг/день) затем будет проводиться в течение 4 недель в качестве стандартной помощи для зарегистрированных пациентов. По истечении 4 недель будет рассмотрен ответ на сапроптерин. Пациенты со снижением Phe в крови на ≥ 20% (т. е. отвечающие на лечение) будут проходить последующее нейропсихологическое и нейровизуализирующее обследование через 6 месяцев лечения сапроптерином. Пациенты (как респондеры, так и нереспондеры) будут проходить долгосрочное последующее нейропсихологическое и нейровизуализирующее обследование через 3–5 лет после первоначального включения в исследование.

Соответствующая контрольная группа здоровых людей без фенилкетонурии будет проходить базовые и последующие нейропсихологические и нейровизуализационные оценки для целей сравнения и для контроля возможных эффектов практики при повторных нейропсихологических тестах.

В центре внимания нейропсихологического тестирования будут исполнительные способности, поскольку эти способности особенно подвержены нарушениям у людей с фенилкетонурией. В частности, в центре внимания нейропсихологической оценки будут рабочая память, стратегическая обработка и тормозной контроль, поскольку наша исследовательская группа показала, что каждая из этих исполнительных способностей нарушена у людей с фенилкетонурией. (Уайт, Д. Нейропсихология, 2001 г.) (Уайт, Д. 2002 Дж. Междунар. Нейропсихология. Soc.) (Christ, S. 2006 Dev. Нейропсихология.) Мы предполагаем, что улучшение этих способностей произойдет после лечения сапроптерином.

Для оценки нейровизуализации будут использоваться как структурная магнитно-резонансная томография (МРТ), так и диффузионно-тензорная томография (DTI; средний коэффициент диффузии и фракционная анизотропия). Структурная МРТ позволит оценить изменения в структуре и объеме серого и белого вещества головного мозга. DTI позволит оценить целостность микроструктуры белого вещества. Аномалии головного мозга были отмечены у лиц с ФКУ, и с помощью DTI наша исследовательская группа недавно выявила аномалии в целостности белого вещества у лиц, ранее и продолжавших лечиться с ФКУ.

Основные цели предлагаемого исследования двояки. Во-первых, мы определим, улучшаются ли когнитивные функции (особенно исполнительные способности) у пациентов с фенилкетонурией, получавших лечение сапроптерином. Во-вторых, мы определим, улучшится ли целостность головного мозга у пациентов с фенилкетонурией, получавших лечение сапроптерином. Кроме того, будут изучены взаимосвязи между изменениями в познании и мозге.