Sapropterina en individuos con fenilcetonuria

Investigadores de la Universidad de Washington examinarán los efectos de la sapropterina (Kuvan) en el cerebro y la cognición en personas con fenilcetonuria (PKU) mediante procedimientos neuropsicológicos y de neuroimagen. La sapropterina es un medicamento desarrollado por BioMarin Pharmaceutical Inc. que está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes con PKU para reducir los niveles de fenilalanina (Phe). Se inscribirán los pacientes que comiencen el tratamiento con sapropterina como atención clínica estándar. Como primer paso, los pacientes con PKU ≥ 6 años de edad recibirán evaluaciones neuropsicológicas y de neuroimagen basales 1 día antes de comenzar su tratamiento con sapropterina. La evaluación de la respuesta a la sapropterina (20 mg/kg/día) se llevará a cabo durante 4 semanas como atención estándar para los pacientes inscritos. Al final de las 4 semanas, se revisará la respuesta a la sapropterina. Los pacientes con una reducción de ≥ 20 % en la Phe en sangre (es decir, respondedores) recibirán evaluaciones neuropsicológicas y de neuroimagen de seguimiento después de 6 meses de tratamiento con sapropterina. Los pacientes (tanto respondedores como no respondedores) recibirán evaluaciones neuropsicológicas y de neuroimagen de seguimiento a largo plazo de 3 a 5 años después de la inscripción inicial en el estudio.

Un grupo de control emparejado de individuos sanos sin PKU recibirá evaluaciones neuropsicológicas y de neuroimagen de referencia y de seguimiento con fines comparativos y para controlar los posibles efectos de la práctica en pruebas neuropsicológicas repetidas.

El enfoque de las pruebas neuropsicológicas serán las habilidades ejecutivas, ya que estas habilidades son particularmente susceptibles de alteración en las personas con PKU. Específicamente, el enfoque de la evaluación neuropsicológica será la memoria de trabajo, el procesamiento estratégico y el control inhibitorio, ya que nuestro grupo de investigación ha demostrado que cada una de estas habilidades ejecutivas se ve afectada en las personas con PKU. (Blanco, D. 2001 Neuropsychol.)(Blanco, D. 2002 J. Int. Neuropsicología. Soc.)(Cristo, S. 2006 Dev. Neuropsicología.) Presumimos que se producirán mejoras en estas capacidades después del tratamiento con sapropterina.

Para las evaluaciones de neuroimagen, se utilizarán imágenes de resonancia magnética estructural (IRM) e imágenes de tensor de difusión (DTI; difusividad media y anisotropía fraccional). La resonancia magnética estructural permitirá la evaluación de los cambios en la estructura y el volumen de la materia gris y blanca del cerebro. DTI permitirá la evaluación de la integridad de la sustancia blanca microestructural. Se han observado anomalías cerebrales en personas con PKU y, utilizando DTI, nuestro grupo de investigación identificó recientemente anomalías en la integridad de la materia blanca en personas con PKU tratadas de forma temprana y continua.

Los objetivos principales del estudio propuesto son dos. Primero, determinaremos si la cognición (particularmente las habilidades ejecutivas) mejora en pacientes con PKU que han sido tratados con sapropterina. En segundo lugar, determinaremos si la integridad del cerebro mejora en pacientes con PKU que han sido tratados con sapropterina. Además, se examinarán las interrelaciones entre los cambios en la cognición y el cerebro.