Sapropterin bei Personen mit Phenylketonurie

Forscher an der Washington University werden die Auswirkungen von Sapropterin (Kuvan) auf das Gehirn und die Kognition bei Personen mit Phenylketonurie (PKU) unter Verwendung neuropsychologischer und bildgebender Verfahren untersuchen. Sapropterin ist ein von BioMarin Pharmaceutical Inc. entwickeltes Medikament, das von der FDA für die Behandlung von Patienten mit PKU zugelassen ist, um die Phenylalanin (Phe)-Spiegel zu senken. Patienten, die eine Behandlung mit Sapropterin als klinische Standardversorgung beginnen, werden aufgenommen. Als erster Schritt erhalten Patienten mit PKU, die ≥ 6 Jahre alt sind, 1 Tag vor Beginn ihrer Behandlung mit Sapropterin neuropsychologische und bildgebende Ausgangsuntersuchungen. Das Screening auf das Ansprechen auf Sapropterin (20 mg/kg/Tag) wird dann über 4 Wochen als Standardbehandlung für eingeschriebene Patienten durchgeführt. Am Ende der 4 Wochen wird das Ansprechen auf Sapropterin überprüft. Patienten mit einer Senkung des Phe-Werts im Blut um ≥ 20 % (d. h. Responder) werden nach 6-monatiger Behandlung mit Sapropterin neuropsychologischen und bildgebenden Nachsorgeuntersuchungen unterzogen. Patienten (sowohl Responder als auch Non-Responder) erhalten 3 bis 5 Jahre nach der Erstaufnahme in die Studie langfristige neuropsychologische und bildgebende Nachsorgeuntersuchungen.

Eine angepasste Kontrollgruppe gesunder Personen ohne PKU erhält zu Vergleichszwecken und zur Kontrolle möglicher Praxiseffekte bei wiederholten neuropsychologischen Tests neuropsychologische Ausgangs- und Follow-up-Bewertungen durch neuropsychologische und bildgebende Verfahren.

Der Fokus der neuropsychologischen Testung wird auf exekutiven Fähigkeiten liegen, da diese Fähigkeiten bei Personen mit PKU besonders anfällig für Störungen sind. Der Schwerpunkt der neuropsychologischen Beurteilung wird insbesondere auf dem Arbeitsgedächtnis, der strategischen Verarbeitung und der inhibitorischen Kontrolle liegen, da unsere Forschungsgruppe gezeigt hat, dass jede dieser exekutiven Fähigkeiten bei Personen mit PKU beeinträchtigt ist. (White, D. 2001 Neuropsychol.) (Weiß, D. 2002 J. Int. Neuropsychol. Soc.)(Christ, S. 2006 Dev. Neuropsychol.) Wir nehmen an, dass Verbesserungen dieser Fähigkeiten nach der Behandlung mit Sapropterin auftreten werden.

Für bildgebende Untersuchungen werden sowohl die strukturelle Magnetresonanztomographie (MRT) als auch die Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI; mittlere Diffusivität und fraktionierte Anisotropie) verwendet. Die strukturelle MRT ermöglicht die Bewertung von Veränderungen in der Struktur und im Volumen der grauen und weißen Substanz des Gehirns. DTI ermöglicht die Bewertung der mikrostrukturellen Integrität der weißen Substanz. Bei Personen mit PKU wurden Anomalien des Gehirns festgestellt, und unsere Forschungsgruppe identifizierte kürzlich mit DTI Anomalien in der Integrität der weißen Substanz bei früh und kontinuierlich behandelten Personen mit PKU.

Die Hauptziele der vorgeschlagenen Studie sind zweierlei. Zunächst werden wir feststellen, ob sich die Kognition (insbesondere die exekutiven Fähigkeiten) bei Patienten mit PKU, die mit Sapropterin behandelt wurden, verbessert. Zweitens werden wir feststellen, ob sich die Integrität des Gehirns bei Patienten mit PKU verbessert, die mit Sapropterin behandelt wurden. Darüber hinaus werden die Zusammenhänge zwischen Veränderungen der Kognition und des Gehirns untersucht.