フェニルケトン尿症患者におけるサプロプテリン

ワシントン大学の研究者は、神経心理学的および神経画像処理を使用して、フェニルケトン尿症 (PKU) 患者の脳と認知に対するサプロプテリン (Kuvan) の影響を調べます。 Sapropterin は、BioMarin Pharmaceutical Inc. によって開発された医薬品であり、フェニルアラニン (Phe) レベルを低下させる PKU 患者の治療用として FDA によって承認されています。 標準的な臨床ケアとしてサプロプテリンによる治療を開始する患者が登録されます。 最初のステップとして、6 歳以上の PKU 患者は、サプロプテリンによる治療を開始する 1 日前に、ベースラインの神経心理学的および神経画像評価を受けます。 その後、登録患者の標準治療として、サプロプテリン (20mg/kg/日) に対する反応のスクリーニングが 4 週間にわたって行われます。 4週間の終わりに、サプロプテリンへの反応が見直されます。 血中 Phe が 20% 以上減少した患者 (レスポンダー) は、サプロプテリンによる 6 か月の治療後に、フォローアップの神経心理学的評価および神経画像評価を受けます。 患者（応答者と非応答者の両方）は、研究への最初の登録から3〜5年後に長期追跡神経心理学的および神経画像評価を受けます。

PKUのない健康な個人の対応する対照群は、比較目的でベースラインおよびフォローアップの神経心理学的および神経画像評価を受け、繰り返される神経心理学的テストで可能な練習効果を制御します。

神経心理学的検査の焦点は実行能力です。なぜなら、これらの能力は PKU を持つ個人の混乱の影響を特に受けやすいからです。 具体的には、神経心理学的評価の焦点は、作業記憶、戦略的処理、および抑制制御になります。これは、私たちの研究グループが、これらの実行能力のそれぞれが PKU を持つ個人で損なわれていることを示しているためです。 （ホワイト、D. 2001 Neuropsychol。）（​​ホワイト、 D. 2002 J. Int. ニューロサイコール。 Soc.)(Christ, S. 2006 Dev. 神経精神病。） これらの能力の改善は、サプロプテリンによる治療後に起こると仮定しています.

神経画像評価では、構造磁気共鳴画像法 (MRI) と拡散テンソル画像法 (DTI; 平均拡散率と分数異方性) の両方が使用されます。 構造的 MRI は、脳の灰白質と白質の構造と体積の変化の評価を可能にします。 DTI は、微細構造の白質の完全性の評価を許可します。 PKU 患者では脳の異常が指摘されており、DTI を使用して、私たちの研究グループは最近、初期および継続的に治療を受けた PKU 患者の白質の完全性に異常があることを特定しました。

提案された研究の主な目的は 2 つあります。 まず、サプロプテリンで治療された PKU 患者の認知能力 (特に実行能力) が改善するかどうかを判断します。 第二に、サプロプテリンで治療された PKU 患者の脳の完全性が改善するかどうかを判断します。 さらに、認知と脳の変化の相互関係についても考察します。