Sapropteryna u osób z fenyloketonurią

Badacze z Washington University zbadają wpływ sapropteryny (Kuvan) na mózg i funkcje poznawcze u osób z fenyloketonurią (PKU) za pomocą procedur neuropsychologicznych i neuroobrazowania. Sapropteryna to lek opracowany przez BioMarin Pharmaceutical Inc., który został zatwierdzony przez FDA do leczenia pacjentów z PKU w celu obniżenia poziomu fenyloalaniny (Phe). Do badania zostaną włączeni pacjenci rozpoczynający leczenie sapropteryną w ramach standardowej opieki klinicznej. W pierwszej kolejności pacjenci z PKU w wieku ≥ 6 lat zostaną poddani wstępnej ocenie neuropsychologicznej i neuroobrazowej na 1 dzień przed rozpoczęciem leczenia sapropteryną. Badanie przesiewowe pod kątem odpowiedzi na sapropterynę (20 mg/kg/dzień) będzie następnie przeprowadzane przez 4 tygodnie jako standardowa opieka dla włączonych pacjentów. Pod koniec 4 tygodni zostanie oceniona odpowiedź na sapropterynę. Pacjenci ze zmniejszeniem Phe we krwi o ≥ 20% (tj. reagujący na leczenie) będą poddani kontrolnej ocenie neuropsychologicznej i neuroobrazowej po 6 miesiącach leczenia sapropteryną. Pacjenci (zarówno reagujący, jak i niereagujący) otrzymają długoterminowe oceny neuropsychologiczne i neuroobrazowe od 3 do 5 lat po pierwszym włączeniu do badania.

Dopasowana grupa kontrolna zdrowych osób bez PKU otrzyma wyjściową i kontrolną ocenę neuropsychologiczną i neuroobrazową w celu porównania i kontroli możliwych efektów praktyki w powtarzanych testach neuropsychologicznych.

Testy neuropsychologiczne będą koncentrować się na zdolnościach wykonawczych, ponieważ te zdolności są szczególnie podatne na zakłócenia u osób z PKU. W szczególności ocena neuropsychologiczna będzie koncentrować się na pamięci roboczej, przetwarzaniu strategicznym i kontroli hamowania, ponieważ nasza grupa badawcza wykazała, że ​​każda z tych zdolności wykonawczych jest upośledzona u osób z PKU. (Biały, D. 2001 Neuropsychol.) (Biały, D. 2002 J. Int. neuropsychol. Soc.) (Chrystus, S. 2006 Dev. neuropsychol.) Stawiamy hipotezę, że poprawa tych zdolności nastąpi po leczeniu sapropteryną.

Do oceny neuroobrazowania zostaną wykorzystane zarówno obrazowanie strukturalnego rezonansu magnetycznego (MRI), jak i obrazowanie tensora dyfuzji (DTI; średnia dyfuzyjność i ułamkowa anizotropia). Strukturalny MRI pozwoli na ocenę zmian w strukturze i objętości istoty szarej i białej mózgu. DTI pozwoli na ocenę integralności mikrostruktury istoty białej. Nieprawidłowości w mózgu odnotowano u osób z PKU, a za pomocą DTI nasza grupa badawcza niedawno zidentyfikowała nieprawidłowości w integralności istoty białej u osób z PKU wcześnie i leczonych w sposób ciągły.

Główne cele proponowanego badania są dwojakie. Najpierw ustalimy, czy funkcje poznawcze (zwłaszcza zdolności wykonawcze) poprawiają się u pacjentów z PKU leczonych sapropteryną. Po drugie, ustalimy, czy integralność mózgu poprawia się u pacjentów z PKU leczonych sapropteryną. Ponadto zbadane zostaną wzajemne powiązania między zmianami funkcji poznawczych a mózgiem.