Sapropteriini fenyyliketonuriasta kärsivillä henkilöillä

Washingtonin yliopiston tutkijat tutkivat sapropteriinin (Kuvan) vaikutuksia aivoihin ja kognitioon henkilöillä, joilla on fenyyliketonuria (PKU) käyttämällä neuropsykologisia ja neuroimaging-menetelmiä. Sapropteriini on BioMarin Pharmaceutical Inc:n kehittämä lääke, jonka FDA on hyväksynyt PKU-potilaiden hoitoon fenyylialaniinin (Phe) tason alentamiseksi. Potilaat, jotka aloittavat sapropteriinihoidon normaalina kliinisenä hoitona, otetaan mukaan. Ensimmäisenä vaiheena PKU-potilaat, jotka ovat ≥ 6-vuotiaita, saavat lähtötason neuropsykologiset ja neurokuvantamisarvioinnit 1 päivä ennen sapropteriinihoidon aloittamista. Sapropteriinin (20 mg/kg/vrk) vasteen seulonta suoritetaan sitten neljän viikon ajan normaalina hoitona mukana oleville potilaille. Neljän viikon kuluttua sapropteriinivaste tarkistetaan. Potilaat, joiden veren Phe on alentunut ≥ 20 % (eli reagoivat), saavat neuropsykologiset seuranta- ja neurokuvantamisarvioinnit 6 kuukauden sapropteriinihoidon jälkeen. Potilaat (sekä vasteen saaneet että ei-reagoivat) saavat pitkäaikaisia ​​neuropsykologisia ja neuroimaging-arviointeja 3–5 vuoden kuluttua ensimmäisestä tutkimukseen ilmoittautumisesta.

Vastaava kontrolliryhmä terveistä henkilöistä, joilla ei ole PKU:ta, saa neuropsykologisia ja neuroimaging-arviointeja perus- ja seurantatutkimuksia varten vertailua varten ja mahdollisten käytännön vaikutusten valvomiseksi toistuvissa neuropsykologisissa testeissä.

Neuropsykologisen testauksen painopiste on toimeenpanokyvyissä, koska nämä kyvyt ovat erityisen herkkiä häiriintymiselle henkilöillä, joilla on PKU. Erityisesti neuropsykologisen arvioinnin painopiste on työmuistissa, strategisessa käsittelyssä ja estävässä hallinnassa, koska tutkimusryhmämme on osoittanut, että jokainen näistä toimeenpanokyvyistä on heikentynyt henkilöillä, joilla on PKU. (White, D. 2001 Neuropsychol.) (Valkoinen, D. 2002 J. Int. Neuropsychol. Soc.) (Christ, S. 2006 Dev. Neuropsykoli.) Oletamme, että nämä kyvyt paranevat sapropteriinihoidon jälkeen.

Neurokuvantamisen arvioinneissa käytetään sekä rakenteellista magneettikuvausta (MRI) että diffuusiotensorikuvausta (DTI; keskimääräinen diffuusio ja fraktioanisotropia). Rakenteellinen MRI mahdollistaa aivojen harmaan ja valkoisen aineen rakenteen ja tilavuuden muutosten arvioinnin. DTI mahdollistaa mikrorakenteen valkoisen aineen eheyden arvioinnin. Aivopoikkeavuuksia on havaittu henkilöillä, joilla on PKU, ja käyttämällä DTI:tä tutkimusryhmämme havaitsi äskettäin poikkeavuuksia valkoisen aineen eheydestä varhaisessa ja jatkuvasti hoidetuissa PKU-potilaissa.

Ehdotetun tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat kaksijakoisia. Ensin määritämme, paraneeko kognitio (erityisesti toimeenpanokyvyt) potilailla, joilla on PKU ja joita on hoidettu sapropteriinilla. Toiseksi määritämme, paraneeko aivojen eheys potilailla, joilla on PKU ja joita on hoidettu sapropteriinilla. Lisäksi tarkastellaan kognition muutosten ja aivojen välisiä suhteita.