Sapropterin hos personer med fenylketonuri

Etterforskere ved Washington University vil undersøke effekten av sapropterin (Kuvan) på hjernen og kognisjon hos individer med fenylketonuri (PKU) ved bruk av nevropsykologiske og nevroavbildningsprosedyrer. Sapropterin er en medisin utviklet av BioMarin Pharmaceutical Inc. som er godkjent av FDA for behandling av pasienter med PKU for å redusere fenylalanin (Phe) nivåer. Pasienter som begynner behandling med sapropterin som standard klinisk behandling vil bli registrert. Som et første trinn vil pasienter med PKU som er ≥ 6 år gamle motta baseline nevropsykologiske og nevroavbildningsvurderinger 1 dag før de starter behandlingen med sapropterin. Screening for respons på sapropterin (20 mg/kg/dag) vil da skje over 4 uker som standardbehandling for innrullerte pasienter. Etter 4 uker vil respons på sapropterin bli vurdert. Pasienter med en reduksjon på ≥ 20 % i blod-Phe (dvs. respondere) vil motta oppfølging av nevropsykologiske og nevrobildevurderinger etter 6 måneders behandling med sapropterin. Pasienter (både som responderer og ikke-responderer) vil motta langsiktig oppfølging av nevropsykologiske og nevroimaging-evalueringer 3 til 5 år etter første registrering i studien.

En matchet kontrollgruppe av friske individer uten PKU vil motta baseline og oppfølging av nevropsykologiske og nevroimaging-evalueringer for sammenligningsformål og for å kontrollere for mulige praksiseffekter ved gjentatt nevropsykologisk testing.

Fokus for nevropsykologisk testing vil være eksekutive evner, da disse evnene er spesielt utsatt for forstyrrelser hos personer med PKU. Spesifikt vil fokuset for nevropsykologisk vurdering være arbeidsminne, strategisk prosessering og hemmende kontroll, da vår forskningsgruppe har vist at hver av disse eksekutive evnene er svekket hos individer med PKU. (White, D. 2001 Neuropsychol.)(White, D. 2002 J. Int. Neuropsychol. Soc.)(Christ, S. 2006 Dev. Neuropsychol.) Vi antar at forbedringer i disse evnene vil skje etter behandling med sapropterin.

For nevroavbildningsvurderinger vil både strukturell magnetisk resonansavbildning (MRI) og diffusjonstensoravbildning (DTI; gjennomsnittlig diffusivitet og fraksjonell anisotropi) bli brukt. Strukturell MR vil tillate evaluering av endringer i strukturen og volumet til den grå og hvite substansen i hjernen. DTI vil tillate evaluering av mikrostrukturell hvit substans integritet. Hjerneavvik har blitt registrert hos individer med PKU, og ved å bruke DTI har forskningsgruppen vår nylig identifisert abnormiteter i integriteten til hvit substans hos tidlige og kontinuerlig behandlede individer med PKU.

Hovedmålene med den foreslåtte studien er todelt. Først vil vi finne ut om kognisjon (spesielt utøvende evner) forbedres hos pasienter med PKU som har blitt behandlet med sapropterin. For det andre vil vi avgjøre om integriteten til hjernen forbedres hos pasienter med PKU som har blitt behandlet med sapropterin. I tillegg skal sammenhengene mellom endringer i kognisjon og hjerne undersøkes.