식도 또는 위식도 접합부의 진행성 암에 대한 반데타닙, 옥살리플라틴 및 도세탁셀
2011년 8월 19일 업데이트: Case Comprehensive Cancer Center
식도 및 위식도 접합부의 진행성 암 치료를 위한 옥살리플라틴/도세탁셀 및 ZACTIMA 조합의 I/II상 연구
근거: 반데타닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하고 종양으로 가는 혈류를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 옥살리플라틴 및 도세탁셀과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 반데타닙이 식도 또는 위식도 접합부의 진행성 암 치료에 옥살리플라틴 및 도세탁셀과 함께 투여될 때 위약보다 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.
목적: 이 무작위배정 1/2상 시험은 옥살리플라틴 및 도세탁셀과 함께 투여했을 때 반데타닙의 부작용과 최적 용량을 연구하고 식도 또는 위식도 접합부의 진행성 암 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 알아보고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 식도 또는 위식도 접합부의 진행성 암 환자에서 옥살리플라틴 및 도세탁셀과 함께 투여할 때 반데타닙의 최대 내약 용량을 결정합니다. (1단계)
- 이러한 환자에서 이 요법의 독성을 평가합니다. (1단계)
- 이들 환자의 무진행 생존을 결정하기 위해. (2단계)
중고등 학년
- 반데타닙 병용 또는 병용 없이 옥살리플라틴 및 도세탁셀로 치료받은 환자의 반응률을 결정합니다. (2단계)
- 이러한 요법으로 치료받은 환자의 전체 생존을 결정합니다. (2단계)
- 이러한 환자에서 이러한 요법의 독성을 결정합니다. (2단계)
- 종양 특성(예: EGFR/ErbB2 발현, EGFR 및 ErbB2 경로의 활성화 및 돌연변이 상태[전체 및 인산화된 EGFR 및 ErbB2, 돌연변이 및 FISH 분석] 및 HIF1-알파의 종양 발현)이 반응과 관련이 있는지 확인하기 위해 그리고 결과. (2단계)
개요: 이것은 무작위 2상 연구가 뒤따르는 반데타닙의 다기관 1상 용량 증량 연구입니다.
환자는 조직학(선육종 대 편평 세포 암종) 및 선행 신보강/보조 화학요법/화학방사선요법(예 대 아니오)에 따라 계층화됩니다. 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다. 1상 환자는 2상 아암 1에서와 같이 치료를 받습니다.
- II상 아암 I: 환자는 1일과 8일에 1시간에 걸쳐 도세탁셀 IV, 1일에 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 IV, 1-21일에 1일 1회 경구 반데타닙(I상에서 결정된 최대 허용 용량)을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8 과정 동안 21일마다 반복됩니다. 반응이 있거나 안정적인 질병이 있는 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 8개 과정을 넘어 반데타닙을 계속 받을 수 있습니다.
- II상 II군: 환자는 I군에서와 같이 도세탁셀 및 옥살리플라틴을 투여받습니다. 환자는 또한 1-21일에 하루에 한 번 경구 위약을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8 과정 동안 21일마다 반복됩니다. 반응이 있거나 안정적인 질병이 있는 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 8개 과정을 넘어 반데타닙을 계속 받을 수 있습니다.
II상에 등록된 환자는 돌연변이, FISH 및 IHC 분석에 의한 EGFR 및 ErbB2 분석과 IHC 분석에 의한 HIF1-알파 발현을 포함하는 상관 실험실 연구를 위해 기준선 종양 조직 샘플을 제출합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106-5065
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
질병 특성:
식도 또는 위식도 접합부의 조직학적으로 확인된 진행성 선암종 또는 편평 세포 암종
- 국소적으로 진행된 절제 불가능한 질병을 가진 환자는 이전 방사선 기반 요법에 실패한 경우 자격이 있습니다.
- 하나 이상의 측정 가능한 병변
임상 증상, 뇌부종 또는 진행성 성장으로 표시되는 활동성 CNS 전이 없음
- CNS 전이 또는 척수 압박의 임상 병력이 있는 환자는 확실하게 치료를 받았고 4주 이상(전뇌 방사선 조사로 치료하는 경우) 또는 2주 이상(감마나이프 요법으로 치료하는 경우) 임상적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다.
환자 특성:
- ECOG 수행 상태 0-1
- 기대 수명 > 12주
- 헤모글로빈 > 9.5g/dL
- ANC > 1,500/μL
- 혈소판 > 100,000/μL
- 총 빌리루빈 정상
- 크레아티닌 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제(AP)는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- AST 또는 ALT ≤ 5배 ULN 및 AP 정상
- AST 또는 ALT ≤ ULN의 1.5배 및 AP ≤ ULN의 2.5배
- AST 또는 ALT 정상 및 AP ≤ 5배 ULN
- 칼륨 4mmol/L~CTCAE 1등급 상한(보충 가능)
- 칼슘(이온화 또는 알부민 조정) 및 마그네슘 정상(보충 허용)
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 치료 중 및 완료 후 ≥ 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
지난 3개월 동안 다음을 포함하여 중대한 심혈관 사건이 없었습니다.
- 심근 경색증
- 우수한 대정맥 증후군
- NYHA 클래스 II-IV 울혈성 심부전
- 연구자의 의견에 따라 심실성 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있는 심장 질환 없음
증상이 있거나 치료가 필요한 사전 부정맥(예: 다발성 조기 심실 수축, 편두엽, 삼차, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동) 없음(CTCAE 등급 3)
- 심방 세동은 약물로 조절되는 경우 허용됩니다.
- 무증상 지속 심실성 빈맥 없음
- 약물 요법으로 조절되지 않는 고혈압 없음(즉, 수축기 혈압[BP] > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg)
- 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물과의 QTc 연장 없음
- 선천성 긴 QT 증후군이 없거나 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌 친족
- QTc는 기준선에서 ECG 스크리닝에 대한 Bazett의 보정으로 < 480입니다.
- 왼쪽 번들 분기 블록이 없음
- 활동성 설사 없음 > CTC 등급 1
- 이전에 도세탁셀 또는 폴리소르베이트 80으로 제조된 다른 약물에 대한 심각한 과민 반응이 없었습니다.
- 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 사전 알레르기 반응 없음
- 다른 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 방해하는 검사실 이상이 없음
- 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 자궁경부 상피내 신생물 또는 3개월 이상 간격을 둔 2회 연속 평가에서 현재 PSA가 < 1.0 mg/dL인 국소 전립선암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양 없음 지난 4주 이내에 수행된 가장 최근 평가
- 말초 신경병증 없음 > 1등급
- 연구 치료 완료 중 및 완료 후 3개월 동안 헌혈 금지
- 정신 질환이나 약물 남용을 포함하여 연구 참여를 방해하는 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환 또는 기타 의학적 상태가 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 이전 치료에서 회복됨
전이성 질환에 대한 이전의 전신 요법 없음
- 최종 치료 계획의 일부로 제공된 이전 화학요법(예: 신보강 또는 보조 화학요법 또는 병행 화학방사선요법)이 허용됨
- 이전 옥살리플라틴 및 도세탁셀을 신보강 또는 보조 요법으로 사용한지 6개월 이상
- 주요 수술, 화학 요법, 방사선 요법, 연구용 제제 또는 기타 암 요법 이전의 4주 이상
- 베바시주맙을 포함한 사전 항-VEGF 또는 EGFR 요법 없음
- 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 Hypericum perforatum [St. 존스 워트])
- QTc 연장을 유발하거나 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 동시 약물이 없는 이전 이후 2주 이상
- 다른 동시 화학 요법, 전신 항신생물 요법 또는 연구 요법 없음
- 뼈 통증의 국소 제어가 아닌 한 동시 방사선 요법 없음
- 탈모증 또는 구내염 예방을 위해 동시 콜드 캡 또는 아이스 구강 헹굼 없음
- 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 페그필그라스팀의 일상적인 예방적 동시 사용 없음
- 표준 종합 비타민의 일부를 제외하고 동시 비타민 B6 보충 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제2상 아암 I
환자는 1일과 8일에 1시간에 걸쳐 도세탁셀 IV를, 1일에 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 IV를, 1-21일에 1일 1회 경구 반데타닙(I상에서 결정된 최대 허용 용량)을 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8 과정 동안 21일마다 반복됩니다.
반응이 있거나 안정적인 질병이 있는 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 8개 과정을 넘어 반데타닙을 계속 받을 수 있습니다.
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주어진 IV
주어진 IV
구두로 주어진
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활성 비교기: 2상 아암 II
환자는 제1군에서와 같이 도세탁셀 및 옥살리플라틴을 투여받습니다. 환자는 또한 1일 내지 21일에 1일 1회 경구 위약을 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8 과정 동안 21일마다 반복됩니다.
반응이 있거나 안정적인 질병이 있는 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 8개 과정을 넘어 반데타닙을 계속 받을 수 있습니다.
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주어진 IV
구두로 주어진
주어진 IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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옥살리플라틴 및 도세탁셀과 함께 투여 시 반데타닙의 최대 허용 용량(1상)
기간: 각 치료 주기는 21일로 구성됩니다. 용량 제한 독성은 치료의 1주기 동안 정의됩니다. 환자는 최소 2주기 동안 관찰해야 합니다. 최대 8주기의 화학 요법이 허용됩니다.
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각 치료 주기는 21일로 구성됩니다. 용량 제한 독성은 치료의 1주기 동안 정의됩니다. 환자는 최소 2주기 동안 관찰해야 합니다. 최대 8주기의 화학 요법이 허용됩니다.
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5개월째 무진행 생존(제2상)
기간: 생후 5개월
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생후 5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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응답률(2단계)
기간: 종양 평가는 6주마다 균일한 치료 주기 후에 수행됩니다.
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종양 평가는 6주마다 균일한 치료 주기 후에 수행됩니다.
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전체 생존(제2상)
기간: 평생을 따르다
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평생을 따르다
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반데타닙 또는 위약과 병용한 옥살리플라틴 및 도세탁셀의 독성(2상)
기간: 화학 요법 후 각 치료 주기의 8일 및 15일 및 후속 조치(8주마다).
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화학 요법 후 각 치료 주기의 8일 및 15일 및 후속 조치(8주마다).
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종양 특성 및 종양 발현과 반응 및 결과의 상관관계(2상)
기간: 종양 평가는 6주마다 균일한 치료 주기 후에 수행됩니다.
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종양 평가는 6주마다 균일한 치료 주기 후에 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 8월 9일
처음 게시됨 (추정)
2008년 8월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2011년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2011년 8월 19일
마지막으로 확인됨
2011년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE6507
- P30CA043703 (미국 NIH 보조금/계약)
- CASE-6507 (기타 식별자: Case Comprehensive Cancer Center)
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